Ikhtisar Penyakit Krabbe
Penyakit Krabbe adalah gangguan genetik yang merusak lapisan pelindung (myelin) sel-sel saraf di otak dan di seluruh sistem saraf.
Dalam sebagian besar kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum usia 6 bulan, dan penyakit ini biasanya berakibat fatal sebelum usia 2 tahun. Ketika penyakit ini berkembang pada anak yang lebih tua dan orang dewasa, perjalanan penyakit dapat bervariasi secara signifikan.
Belum ada obat untuk penyakit Krabbe, dan pengobatan fokus pada perawatan suportif. Namun, transplantasi sel punca telah menunjukkan keberhasilan pada bayi yang diobati sebelum timbulnya gejala dan pada beberapa anak yang lebih besar serta orang dewasa.
Penyakit Krabbe mempengaruhi sekitar 1 dari 100.000 orang di dunia. Penyakit Krabbe juga dikenal sebagai leukodistrofi sel globoid.
Gejala Penyakit Krabbe
Dalam banyak kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul dalam 2 hingga 5 bulan pertama kehidupan. Gejala mulai muncul secara bertahap dan memburuk secara progresif.
Gejala pada bayi
Tanda dan gejala umum yang muncul di awal perjalanan penyakit ini adalah:
- Kesulitan menyusui
- Tangisan yang tidak dapat dijelaskan
- Irritabilitas yang ekstrem
- Demam tanpa tanda infeksi
- Penurunan kewaspadaan
- Penundaan dalam pencapaian tonggak perkembangan yang normal
- Kejang otot
- Ketidakmampuan mengendalikan kepala
- Sering muntah
Seiring perkembangan penyakit, tanda dan gejala menjadi lebih parah. Gejala tersebut mungkin termasuk:
- Kejang
- Hilangnya kemampuan berkembang
- Progresif hilangnya pendengaran dan penglihatan
- Otot yang kaku dan tertekan
- Postur yang kaku dan tetap
- Progresif hilangnya kemampuan untuk menelan dan bernapas
Gejala pada anak yang lebih tua dan orang dewasa
Ketika penyakit Krabbe berkembang kemudian dalam masa kanak-kanak atau selama masa dewasa, tanda dan gejala dapat bervariasi secara luas. Gejala tersebut mungkin termasuk:
- Progresif hilangnya penglihatan
- Kesulitan berjalan (ataxia)
- Penurunan kemampuan berpikir
- Kehilangan keterampilan manual
- Kelemahan otot
Sebagai aturan umum, semakin muda usia saat penyakit Krabbe terjadi, semakin cepat penyakit ini berkembang dan semakin besar kemungkinan mengakibatkan kematian.
Beberapa orang yang didiagnosis selama remaja atau dewasa mungkin memiliki gejala yang kurang parah, dengan kelemahan otot sebagai kondisi utama. Mereka mungkin tidak mengalami gangguan pada keterampilan berpikir mereka.
Kapan Anda perlu menemui dokter?
Tanda dan gejala awal penyakit Krabbe pada bayi dapat menunjukkan berbagai penyakit atau masalah perkembangan lainnya. Oleh karena itu, penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan akurat jika anak Anda mengalami tanda atau gejala penyakit ini.
Tanda dan gejala yang paling sering diasosiasikan dengan anak yang lebih besar dan orang dewasa juga tidak spesifik untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis yang tepat waktu.
Penyebab Penyakit Krabbe
Penyakit Krabbe disebabkan ketika seseorang mewarisi dua salinan gen yang telah diubah (mutasi) — satu salinan dari masing-masing orang tua.
Sebuah gen memberikan semacam cetak biru untuk memproduksi protein. Jika ada kesalahan dalam cetak biru ini, maka produk protein mungkin tidak berfungsi dengan baik. Dalam kasus penyakit Krabbe, dua salinan gen yang bermutasi mengakibatkan sedikit atau tidak ada produksi enzim yang disebut galaktoserebrosidase (GALC).
Enzim, seperti GALC, bertanggung jawab untuk memecah zat-zat tertentu di pusat daur ulang sel (lisosom). Dalam penyakit Krabbe, pasokan enzim GALC yang pendek mengakibatkan akumulasi jenis lemak tertentu yang disebut galaktolipid.
Kerusakan pada sel saraf
Galaktolipid biasanya ada di sel-sel yang memproduksi dan memelihara lapisan pelindung sel saraf (myelin). Namun, kelebihan galaktolipid memiliki efek beracun. Beberapa galaktolipid memicu sel pembentuk myelin untuk menghancurkan diri mereka sendiri.
Galaktolipid lainnya diambil oleh sel-sel pemakan debris yang terpecialisasi di sistem saraf yang disebut mikroglia. Proses pembersihan galaktolipid yang berlebihan mengubah sel-sel yang biasanya bermanfaat ini menjadi sel-sel abnormal dan beracun yang disebut sel globoid, yang mendorong peradangan yang merusak myelin.
Kehilangan myelin (demyelination) yang terjadi selanjutnya mencegah sel-sel saraf mengirim dan menerima pesan.
Faktor Risiko
Mutasi gen yang terkait dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika dua salinan gen yang bermutasi diwarisi. Penyakit yang dihasilkan dari dua salinan yang bermutasi disebut sebagai gangguan resesif autosomal.
Jika masing-masing orang tua memiliki satu salinan gen yang bermutasi, risiko untuk anak adalah sebagai berikut:
- Peluang 25% mewarisi dua salinan yang bermutasi, yang akan mengakibatkan penyakit
- Peluang 50% mewarisi hanya satu salinan yang bermutasi, yang akan mengakibatkan anak menjadi pembawa mutasi tetapi tidak akan mengakibatkan penyakit itu sendiri
- Peluang 25% mewarisi dua salinan normal dari gen
Pemeriksaan genetik
Pemeriksaan genetik untuk memahami risiko memiliki anak dengan penyakit Krabbe mungkin dipertimbangkan dalam situasi tertentu:
- Jika salah satu atau kedua orang tua kemungkinan adalah pembawa mutasi gen GALC karena adanya riwayat keluarga yang dikenal dengan penyakit Krabbe, pasangan tersebut mungkin ingin melakukan tes untuk memahami risiko dalam keluarga mereka sendiri.
- Jika satu anak didiagnosis dengan penyakit Krabbe, suatu keluarga dapat mempertimbangkan tes genetik untuk mengidentifikasi anak-anak lain yang dapat mengembangkan penyakit tersebut di kemudian hari.
- Jika orang tua diketahui sebagai pembawa, mereka dapat meminta tes genetik prenatal untuk menentukan apakah anak mereka kemungkinan akan mengembangkan penyakit tersebut.
- Pembawa yang menggunakan fertilisasi in vitro mungkin meminta tes genetik dengan sel telur yang dibuahi sebelum implantasi.
Pemeriksaan genetik harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Tanyakan kepada dokter Anda tentang layanan konseling genetik yang dapat membantu Anda memahami manfaat, batasan, dan implikasi dari pemeriksaan genetik.
Komplikasi Penyakit Krabbe
Sejumlah komplikasi — termasuk infeksi dan kesulitan bernapas — dapat berkembang pada anak-anak dengan penyakit Krabbe yang sudah lanjut. Pada tahap akhir penyakit, anak-anak menjadi tidak berdaya, terkurung di tempat tidur mereka dan akhirnya jatuh ke dalam keadaan vegetatif.
Kebanyakan anak yang mengembangkan penyakit Krabbe di masa bayi meninggal sebelum usia 2 tahun, paling sering akibat gagal napas atau komplikasi dari ketidakmampuan bergerak dan penurunan tonus otot yang sangat signifikan. Anak-anak yang mengembangkan penyakit ini di masa yang lebih tua dapat memiliki harapan hidup yang sedikit lebih lama, biasanya antara dua hingga tujuh tahun setelah diagnosis.
Diagnosis Penyakit Krabbe
Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik umum dan menilai tanda serta gejala yang mungkin menunjukkan penyakit neurologis. Diagnosis penyakit Krabbe didasarkan pada serangkaian tes, yang mungkin termasuk tes-tes berikut.
Tes laboratorium
Contoh darah akan dikirim ke laboratorium untuk menilai tingkat aktivitas enzim GALC. Tingkat aktivitas GALC yang sangat rendah atau tidak ada dapat menunjukkan penyakit Krabbe.
Meskipun hasilnya membantu dokter dalam membuat diagnosis, mereka tidak memberikan bukti seberapa cepat penyakit ini dapat berkembang. Misalnya, aktivitas GALC yang sangat rendah tidak selalu berarti bahwa kondisinya akan berkembang dengan cepat.
Tes pencitraan
Dokter Anda mungkin memerintahkan satu atau lebih tes pencitraan yang dapat mendeteksi kehilangan myelin (demyelination) di area otak yang terkena. Tes ini mungkin termasuk:
- Pencitraan resonansi magnetik (MRI), teknologi yang menggunakan gelombang radio dan medan magnet untuk menghasilkan gambar 3-D yang detail
- Komputasi tomografi (CT), teknologi sinar-X khusus yang menghasilkan gambar 2-D
Studi konduksi saraf
Studi konduksi saraf menilai seberapa cepat saraf mengirimkan sinyal — pada dasarnya seberapa cepat mereka dapat mengirim pesan. Sebuah perangkat khusus mengukur waktu yang dibutuhkan rangsangan listrik untuk berpindah dari satu titik di tubuh ke titik lainnya. Ketika myelin terganggu, konduksi saraf menjadi lebih lambat.
Pemeriksaan genetik
Pemeriksaan genetik dapat dilakukan dengan contoh darah untuk mengkonfirmasi diagnosis. Terdapat bentuk variasi dari gen yang bermutasi yang mengakibatkan penyakit Krabbe. Jenis mutasi tertentu dapat memberikan petunjuk tentang bagaimana perjalanan penyakit diharapkan.
Penyaringan bayi baru lahir
Di beberapa negara, tes penyaringan untuk penyakit Krabbe merupakan bagian dari serangkaian penilaian standar untuk bayi baru lahir. Tes penyaringan awal mengukur aktivitas enzim GALC. Jika aktivitas enzim ditemukan rendah, tes GALC lanjutan dan tes genetik dilakukan.
Penggunaan tes penyaringan bayi baru lahir relatif baru. Peneliti masih bekerja untuk memahami cara terbaik menggunakan tes ini, seberapa baik tes ini mengarah pada diagnosis yang akurat dan seberapa baik mereka memprediksi perjalanan penyakit.
Studi hingga saat ini menunjukkan bahwa mengidentifikasi penanda untuk penyakit Krabbe sebelum gejala muncul mungkin menciptakan jendela perawatan yang unik. Prosedur perawatan yang disebut transplantasi sel punca mungkin meningkatkan perjalanan penyakit Krabbe jika diberikan dalam minggu-minggu pertama kehidupan.
Perawatan Penyakit Krabbe
Untuk bayi yang telah menunjukkan gejala penyakit Krabbe, saat ini tidak ada pengobatan yang dapat mengubah perjalanan penyakit. Oleh karena itu, pengobatan fokus pada pengelolaan gejala dan memberikan perawatan suportif. Intervensi dapat mencakup:
- Obat antikonvulsan untuk mengelola kejang
- Obat untuk mengurangi spasitas otot dan irritabilitas
- Terapi fisik untuk meminimalkan penurunan tonus otot
- Dukungan nutrisi, seperti penggunaan tabung untuk memberikan cairan dan nutrisi langsung ke perut (tabung lambung)
Intervensi untuk anak yang lebih besar atau orang dewasa dengan bentuk penyakit yang kurang parah dapat mencakup:
- Terapi fisik untuk meminimalkan penurunan tonus otot
- Terapi okupasi untuk mencapai sebanyak mungkin kemandirian dalam aktivitas sehari-hari
Transplantasi sel punca
Sel-sel punca hematopoietik adalah sel-sel khusus yang dapat berkembang menjadi semua jenis sel darah yang berbeda dalam tubuh. Sel-sel punca ini juga menjadi sumber mikroglia, sel-sel pemakan debris khusus yang menetap di sistem saraf. Dalam penyakit Krabbe, mikroglia diubah menjadi sel globoid beracun.
Dalam transplantasi sel punca, sel-sel punca donor disampaikan ke dalam aliran darah penerima melalui tabung yang disebut kateter vena sentral. Sel-sel punca donor membantu tubuh memproduksi mikroglia yang sehat yang dapat membanjiri sistem saraf dan memberikan enzim GALC yang berfungsi. Metode perawatan ini dapat membantu memulihkan sebagian derajat produksi dan pemeliharaan myelin yang normal.
Terapi ini dapat meningkatkan hasil pada bayi jika perawatan dimulai sebelum timbulnya gejala — yaitu, ketika diagnosis dihasilkan dari tes penyaringan bayi baru lahir. Bukti saat ini menunjukkan bahwa transplantasi sel punca paling efektif jika dimulai sebelum bayi mencapai usia 2 minggu.
Studi telah menemukan bahwa anak-anak prasyarat yang dirawat dengan transplantasi sel punca mungkin memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat dan kualitas hidup yang lebih baik — dan lebih lama — dibandingkan dengan anak-anak yang tidak menerima transplantasi sel punca sebelum gejala muncul. Meskipun demikian, bayi yang menjalani transplantasi sel punca sebelum gejala muncul tetap mengalami kesulitan yang signifikan dalam berbicara, berjalan, dan keterampilan motorik lainnya selama masa kanak-kanak.
Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan gejala ringan penyakit Krabbe juga dapat memperoleh manfaat dari perawatan ini. Seperti pada bayi, tingkat keparahan gejala pada saat transplantasi sel punca mempengaruhi hasil perawatan.
