Ticagrelor (nama merek: Brilique, Brilinta) adalah obat antiplatelet oral. Dokter meresepkan ticagrelor untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular, infark miokard, dan stroke pada orang dengan sindrom koronari akut atau dengan infark miokard sebelumnya.
Uji coba acak besar menunjukkan bahwa ticagrelor mencegah lebih banyak kejadian iskemik dibandingkan clopidogrel, oleh karena itu banyak pedoman pengobatan yang mencantumkan ticagrelor sebagai pilihan yang lebih disukai bagi sebagian besar orang dengan sindrom koronari akut yang memiliki risiko perdarahan yang dapat diterima.
Mekanisme kerja obat ticagrelor
Ticagrelor adalah obat penghambat reseptor P2Y12 pada platelet. Ticagrelor menempel langsung pada reseptor di platelet yang disebut P2Y12, tetapi di lokasi yang berbeda dari zat kimia alami tubuh (adenosina difosfat) menempel. Dengan memblokir reseptor ini, ticagrelor menghentikan sinyal yang biasanya membuat platelet menjadi aktif dan menggumpal untuk membentuk bekuan. Karena ticagrelor mengikat dengan cara langsung dan reversibel, ia mulai bekerja dengan cepat dan efeknya memudar lebih cepat setelah menghentikan obat dibandingkan dengan obat-obatan yang lebih lama. Obat-obatan yang lebih lama secara permanen memblokir reseptor.
Efek samping obat ticagrelor
Efek samping ticagrelor adalah:
- Perdarahan (kecil hingga besar, termasuk perdarahan gastrointestinal dan intrakranial)
- Sesak napas (dispnea)
- Bradiaritmia dan jeda ventrikel (jedah sino-atrial dan peristiwa terkait)
- Peningkatan serum kreatinin (perubahan fungsi ginjal sementara)
- Peningkatan serum asam urat dan serangan gout
- Thrombocytopenia dan trombotik trombositopenik purpura yang sangat jarang
- Gangguan gastrointestinal (mual, diare) dan ruam kulit
- Pertimbangan gangguan hati (paparan obat yang lebih buruk pada penyakit hati berat)
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau meminimalkannya.
1. Perdarahan
Ticagrelor mengurangi penggumpalan platelet. Terapi antiplatelet yang kuat meningkatkan kemungkinan bahwa cedera pembuluh darah akan berdarah lebih banyak dan berhenti lebih lambat. Karena ticagrelor menghasilkan penghambatan platelet yang lebih kuat dan konsisten dibandingkan clopidogrel, hal ini meningkatkan risiko perdarahan, terutama perdarahan spontan yang tidak terkait prosedur.
Dalam uji coba PLATO yang membandingkan ticagrelor dengan clopidogrel dalam mengobati sindrom koronari akut, tingkat perdarahan besar serupa (sekitar 11,6% dengan ticagrelor dibandingkan 11,2% dengan clopidogrel), tetapi ticagrelor menyebabkan lebih banyak perdarahan besar yang tidak terkait dengan bypass arteri koroner (4,5% dibandingkan 3,8%). Uji coba dan label produk juga melaporkan bahwa perdarahan dari jenis apa pun adalah umum; informasi produk merangkum reaksi merugikan yang paling umum sebagai perdarahan (dilaporkan terjadi sekitar 12% di beberapa populasi uji coba). Perdarahan intrakranial yang fatal jarang terjadi.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi risiko perdarahan:
- Beritahu dokter dan dokter gigi Anda bahwa Anda mengkonsumsi obat ticagrelor sebelum melakukan prosedur medis apapun; jika memungkinkan, rencanakan operasi yang elektif sehingga obat ticagrelor dihentikan dengan waktu yang cukup sebelumnya. Jika ada risiko perdarahan besar, dokter dapat menghentikan obat ticagrelor selama beberapa hari sebelum operasi.
- Hindari obat lain yang meningkatkan perdarahan kecuali diperlukan (contoh obat antiinflamasi nonsteroid atau antikoagulan), atau gunakan hanya ketika Anda diawasi ketat.
- Gunakan dosis pemeliharaan aspirin yang disarankan dengan ticagrelor (75 hingga 100 miligram setiap hari) karena dosis aspirin harian yang lebih tinggi dapat mengurangi manfaat ticagrelor dan dapat mempengaruhi risiko perdarahan.
- Jika Anda mengalami perdarahan patologis aktif atau perdarahan intrakranial baru-baru ini, jangan mulai mengkonsumsi obat ticagrelor; cari obat alternatif yang lebih aman (lihat bagian tentang siapa yang tidak boleh menggunakan ticagrelor).
2. Sesak napas
Ticagrelor dapat meningkatkan efek dari zat alami dalam tubuh yang disebut adenosina. Ticagrelor menghentikan sel-sel dari mengambil adenosina, yang meninggalkan lebih banyak adenosina yang tersedia dalam tubuh.
Tingkat adenosina yang lebih tinggi – terutama di paru-paru – dapat menyebabkan perasaan sesak napas. Kami tidak sepenuhnya memahami bagaimana hal ini terjadi, tetapi efek adenosina ini membantu menjelaskan pola gejala yang umum: mereka sering mulai segera setelah mengkonsumsi dosis, biasanya ringan hingga sedang, dan pada banyak orang menghilang seiring waktu bahkan jika obat dilanjutkan.
Di seluruh uji coba klinis besar, sekitar 14% pasien yang diobati dengan ticagrelor melaporkan dispnea. Dispnea berat yang menyebabkan penghentian obat tidak umum (di bawah 1%). Sebagian besar episode dispnea bersifat sementara dan ringan hingga sedang keparahannya.
Jika Anda mengalami sesak napas baru atau yang memburuk atau berkepanjangan, dokter Anda akan memeriksa kemungkinan gagal jantung, penyakit paru, atau penyebab lain yang perlu diobati. Jika tidak ada penyebab lain, dan dokter Anda menilai dispnea masih dapat ditoleransi, melanjutkan ticagrelor biasanya aman karena gejala ini sering kali diselesaikan tanpa menghentikan obat. Jika dispnea berat atau membatasi kehidupan sehari-hari, dokter mungkin akan beralih ke penggunaan agen antiplatelet lain.
3. Bradiaritmia dan jeda ventrikel
Ticagrelor dapat meningkatkan efek adenosina dalam tubuh. Karena itu, bisa sebentar memperlambat pemicu alami jantung (nodus sinoatrial) dan membuat jeda pendek dalam detak jantung lebih mungkin terjadi.
Efek ini paling sering terlihat segera setelah memulai pengobatan. Ini tampaknya terkait dengan kadar obat yang lebih tinggi dalam minggu pertama dan peningkatan efek adenosina pada saat itu.
Efek samping ini terjadi pada sekitar 5,8% orang yang mengkonsumsi obat ticagrelor. Bradiaritmia klinis yang signifikan atau sinkop jarang terjadi.
Jika Anda sudah memiliki blok atrioventrikular derajat tinggi atau bradikardia simptomatik, dokter akan menghindari penggunaan ticagrelor kecuali Anda sudah memiliki pacemaker permanen. Monitor ritme jantung secara ketat selama beberapa hari setelah mulai mengkonsumsi ticagrelor, terutama jika Anda juga mengkonsumsi obat lain yang menurunkan detak jantung. Jika Anda mengalami jeda simptomatik, dokter Anda mungkin akan menghentikan ticagrelor dan beralih ke obat lain.
4. Perubahan fungsi ginjal (serum kreatinin) dan gout (asam urat)
Ticagrelor dapat meningkatkan serum kreatinin secara sementara dan juga dapat meningkatkan serum asam urat, mungkin karena efek pada penanganan tubulus ginjal atau hemodinamik dan karena ticagrelor serta metabolitnya mempengaruhi transport asam urat. Mekanisme tepat dari perubahan kreatinin ini belum sepenuhnya dipahami.
Sekitar 7,4% pasien yang dirawat dengan ticagrelor mengalami peningkatan serum kreatinin lebih dari 50%. Gout atau hiperurisemia terjadi pada sekitar 1,5% pasien. Sebagian besar perubahan bersifat sementara dan reversibel ketika pasien menghentikan penggunaan obat.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi efek samping ini:
- Monitor serum kreatinin dan asam urat setelah Anda mulai mengkonsumsi obat ticagrelor, terutama jika Anda berusia lebih tua, sudah memiliki penyakit ginjal, atau mengkonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi ginjal.
- Jika kreatinin meningkat secara substansial atau jika Anda mengalami serangan gout simptomatik, berdiskusilah dengan dokter Anda. Dokter Anda akan menilai apakah manfaat melanjutkan ticagrelor tetap lebih besar daripada risikonya dan mungkin akan beralih obat jika diperlukan.
5. Thrombocytopenia dan trombotik trombositopenik purpura
Pada kesempatan langka, obat yang mempengaruhi platelet dapat memicu proses imun atau mikroangiopatik yang mengakibatkan penurunan jumlah platelet yang sangat signifikan atau sindrom klinis trombotik trombositopenik purpura.
Jika Anda memperhatikan memar yang tidak terduga, perdarahan, atau jumlah platelet yang sangat rendah pada tes darah, segera cari penilaian medis.
6. Efek samping lainnya
- Gejala gastrointestinal seperti mual atau diare muncul dan biasanya mereda.
- Rash kulit, pusing atau sinkop dilaporkan dalam kasus yang jarang.
- Gangguan hati berat meningkatkan paparan ticagrelor dan merupakan kontraindikasi untuk penggunaannya.
Interaksi obat penting dan catatan dosis yang harus Anda ketahui
- Hindari obat-obatan kuat yang menghambat atau menginduksi sitokrom P450 3A4, karena mereka mengubah level ticagrelor dalam darah dan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Contoh obat penghambat kuat adalah ketokonazol dan klaritromisin; obat penginduksi kuat termasuk rifampisin.
- Setelah dosis muatan aspirin, jaga agar aspirin tetap pada dosis 75 hingga 100 miligram setiap hari selama Anda mengkonsumsi obat ticagrelor. Dosis aspirin harian yang lebih tinggi dapat mengurangi manfaat ticagrelor.
Siapa yang tidak boleh menggunakan ticagrelor?
Anda tidak boleh mengkonsumsi obat ticagrelor jika:
- Anda memiliki perdarahan patologis aktif (misalnya, tukak peptik aktif).
- Anda memiliki riwayat perdarahan intrakranial.
- Anda memiliki gangguan hati berat (karena paparan obat akan meningkat).
Gunakan hati-hati atau hindari ticagrelor jika Anda memiliki: risiko perdarahan yang signifikan, hipertensi yang tidak terkendali, atau bradiaritmia yang signifikan secara klinis tanpa pacemaker. Diskusikan risiko dengan dokter Anda jika Anda memiliki penyakit ginjal berat atau riwayat gout.
Obat alternatif yang lebih aman
Jika ticagrelor tidak cocok untuk Anda, dokter biasanya mempertimbangkan obat alternatif berikut:
1. Clopidogrel
Clopidogrel kurang mungkin menyebabkan sesak napas. Pada beberapa orang – terutama mereka yang memiliki risiko perdarahan tinggi atau dengan kontraindikasi terhadap ticagrelor atau prasugrel – clopidogrel mungkin menjadi pilihan yang lebih aman karena menyebabkan perdarahan yang lebih sedikit sambil tetap membantu mencegah pembekuan darah.
Clopidogrel juga tersedia secara luas dan memiliki harga yang lebih rendah. Trade-off-nya adalah bahwa clopidogrel tidak memblokir platelet sekuat atau se-konsisten beberapa obat lainnya, sehingga pada beberapa pasien mungkin kurang efektif dalam mencegah serangan jantung atau masalah lain terkait bekuan.
2. Prasugrel
Prasugrel adalah obat penghambat P2Y12 yang kuat lainnya yang mengurangi kejadian iskemik setelah intervensi koroner perkutan. Namun, prasugrel dikontraindikasikan jika Anda memiliki riwayat stroke atau serangan iskemik transien dan umumnya dihindari pada orang tua berusia 75 tahun ke atas atau pada mereka dengan berat badan rendah karena risiko perdarahan. Dokter Anda akan mempertimbangkan faktor individu seperti usia, berat badan, riwayat stroke, dan rencana prosedural.
