Kolkhisin adalah obat anti-inflamasi yang sudah lama ada tetapi masih banyak digunakan. Dokter sering meresepkan kolkhisin untuk mengobati serangan asam urat, untuk pencegahan jangka panjang serangan asam urat, dan untuk mengobati demam mediterania familial. Kardiolog dan dokter penyakit dalam juga menggunakan kolkhisin untuk mengobati dan mencegah perikarditis.
Obat kolkhisin juga dijual dengan nama dagang Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba, atau LodoCo.
Mekanisme aksi obat kolkhisin
Kolkhisin mengikat protein tubulin dan mencegah pembentukan mikrotubulus di dalam sel-sel inflamasi. Dengan mengganggu mikrotubulus, kolkhisin mengurangi pergerakan neutrofil, menurunkan peradangan yang dimediasi neutrofil, dan mengganggu aktivasi inflammasom (terutama inflammasom NLRP3) dan produksi interleukin-1 beta. Tindakan ini menurunkan kaskade inflamasi yang menyebabkan nyeri sendi pada asam urat dan peradangan serosa pada perikarditis.
Efek samping obat kolkhisin
Efek samping utama kolkhisin adalah:
- Gejala gastrointestinal: diare, mual, muntah, nyeri abdomen, kram perut
- Toksisitas neuromuskular: nyeri otot, kelemahan otot, miopati, rabdomiolisis
- Toksisitas hematologis: penekanan sumsum tulang, neutropenia, pancytopenia, anemia aplastik (jarang)
- Efek pada hati: peningkatan enzim hati dan, jarang, cedera hati
- Efek pada kulit: ruam, kehilangan rambut, dan reaksi hipersensitivitas
- Overdosis dan keracunan: kegagalan multi-organ, diare berat dengan dehidrasi, syok, dan kematian pada overdosis ekstrem.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Efek samping gastrointestinal (diare, mual, muntah, nyeri abdomen)
Kolkhisin mengganggu sel-sel mukosa usus yang terbagi dengan cepat dan mengubah motilitas usus melalui efek pada mikrotubulus. Hasilnya adalah iritasi usus yang biasanya muncul dengan cepat setelah mulai mengonsumsi obat ini.
Gejala gastrointestinal adalah reaksi merugikan yang paling sering terjadi. Uji klinis melaporkan diare pada sekitar 21% orang yang mengonsumsi dosis tinggi.
Cara menghindari atau mengurangi efek samping ini:
- Gunakan regimen dosis rendah yang direkomendasikan oleh klinisi Anda. Regimen dosis rendah menghasilkan manfaat serupa dengan efek gastrointestinal yang lebih sedikit dibandingkan dengan jadwal dosis tinggi yang lebih lama.
- Minum obat dengan makanan jika diperbolehkan oleh klinisi Anda, karena makanan terkadang mengurangi mual.
- Jika Anda mengalami diare ringan, laporkan kepada klinisi Anda, dan mereka mungkin akan mengurangi dosis atau menghentikan obat; diare yang berat atau persisten harus segera dievaluasi karena bisa menunjukkan dosis beracun dan dapat menyebabkan dehidrasi.
- Hindari mengambil dosis tambahan atau mengulangi dosis pengobatan serangan akut dalam waktu singkat kecuali jika klinisi Anda secara khusus menginstruksikan Anda.
2. Toksisitas neuromuskular (nyeri otot, kelemahan otot, miopati, rabdomiolisis)
Kolkhisin mengganggu mikrotubulus di dalam sel otot dan saraf perifer. Dengan paparan kronis atau interaksi obat yang meningkatkan kadar kolkhisin, obat ini dapat merusak serat otot dan mengganggu fungsi neuromuskular.
Miopati dan rabdomiolisis jarang terjadi dengan dosis standar, tetapi risikonya meningkat ketika Anda memiliki gangguan ginjal atau ketika Anda mengonsumsi obat lain yang berinteraksi—terutama obat yang menghambat sitokrom P450 3A4 atau P-glycoprotein dan beberapa obat statin.
Cara menghindari atau mengurangi efek samping ini:
- Beritahu klinisi Anda tentang semua obat yang Anda konsumsi, terutama obat statin (misalnya atorvastatin, simvastatin), siklosporin, antibiotik makrolid (misalnya klaritromisin), dan obat antijamur azol. Banyak kombinasi obat meningkatkan kadar kolkhisin dalam darah dan risiko cedera otot.
- Jika Anda mengalami gangguan ginjal, klinisi Anda seharusnya mengurangi dosis Anda atau memilih obat lain karena penurunan pembersihan obat meningkatkan risiko toksisitas neuromuskular.
- Lapor kepada clinician jika Anda mengalami nyeri otot baru atau kelemahan otot yang tidak biasa dan minta tes darah untuk kreatin kinase jika gejala muncul. Menghentikan konsumsi obat kolkhisin dan obat yang berinteraksi biasanya akan mengarah pada pemulihan.
3. Toksisitas hematologis (neutropenia, pancytopenia, anemia aplastik)
Kolkhisin menghambat pembelahan sel pada sel progenitor sumsum tulang yang terbagi cepat melalui pengrusakan mikrotubulus. Paparan tinggi terhadap obat ini dapat menghasilkan penekanan sumsum dan penurunan yang signifikan pada sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah.
Efek samping ini jarang terjadi, tetapi kejadian serius telah dilaporkan.
Cara menghindari atau mengurangi risiko ini:
- Hindari menggabungkan kolkhisin dengan obat lain yang menekan sumsum jika memungkinkan.
- Jika Anda mengonsumsi obat kolkhisin dalam jangka panjang dan merasa sangat lelah, mudah memar, atau memiliki infeksi berulang, lakukan pemeriksaan jumlah darah. Klinik Anda mungkin akan menghentikan obat kolkhisin dan merawat dengan langkah-langkah suportif seperti faktor stimulasi koloni granulosit dalam kasus yang parah.
- Gunakan dengan hati-hati dan dosis lebih rendah jika Anda memiliki fungsi ginjal atau hati yang terganggu.
4. Efek pada hati
Pada dosis tinggi atau overdosis, kolkhisin dapat mengganggu fungsi sel hati atau menyebabkan cedera hati. Namun, kasus ini jarang terjadi.
Jika Anda memiliki penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, klinisi Anda mungkin akan mengurangi dosis atau memilih terapi alternatif dan akan memantau tes fungsi hati. Hindari menggabungkan kolkhisin dengan obat hepatotoksik lainnya jika memungkinkan.
5. Efek pada kulit
Beberapa orang mengembangkan ruam, gatal, atau biduran akibat reaksi alergi. Dalam kasus yang jarang terjadi, penggunaan kolkhisin yang berkepanjangan dapat berkontribusi pada kerontokan rambut atau iritasi kulit, terutama pada dosis tinggi.
Reaksi ini pada kulit jarang dibandingkan dengan efek samping gastrointestinal dan neuromuskular. Hentikan obat dan cari nasihat jika Anda mengalami reaksi kulit yang parah.
6. Overdosis dan keracunan
Overdosis kolkhisin menyebabkan cedera gastrointestinal yang parah diikuti oleh syok, penekanan sumsum tulang, kelemahan neuromuskular, gagal hati, gagal ginjal, dan terkadang kematian. Keracunan kolkhisin akut menghasilkan progresi yang dapat diprediksi dari kegagalan organ dan memerlukan perawatan rumah sakit yang mendesak. Meskipun overdosis yang disengaja atau tidak disengaja jarang terjadi, ini memiliki risiko kematian yang tinggi.
Jika Anda mencurigai telah mengalami overdosis, segera cari perawatan darurat. Jangan mencoba menanggulangi overdosis di rumah.
Obat alternatif untuk kolkhisin
Jika Anda tidak dapat menggunakan kolkhisin, klinisi memilih obat alternatif tergantung pada kondisi yang Anda miliki dan penyakit penyerta Anda.
- Untuk serangan asam urat: obat anti-inflamasi nonsteroid (misalnya naproxen atau ibuprofen) atau obat kortikosteroid sistemik adalah obat alternatif yang efektif. Jika Anda tidak dapat minum salah satu dari obat ini, obat inhibitor interleukin-1 seperti anakinra atau rilonacept adalah pilihan dalam beberapa kasus.
- Untuk perikarditis: aspirin atau obat anti-inflamasi nonsteroid tetap menjadi terapi dasar. Kolkhisin bertindak sebagai obat tambahan pada banyak pasien; jika kolkhisin dikontraindikasikan, klinisi Anda dapat menggunakan obat kortikosteroid atau meningkatkan terapi imun lainnya untuk penyakit berulang.
- Untuk demam mediterania familial: penggunaan kolkhisin jangka panjang seringkali tetap menjadi pilihan pertama karena mencegah serangan dan mengurangi risiko amiloidosis. Jika Anda tidak dapat mentolerir kolkhisin atau Anda memiliki resistensi kolkhisin yang sebenarnya atau toksisitas kolkhisin yang parah, obat penghambat interleukin-1 adalah obat alternatif yang efektif. Spesialis Anda akan memandu pilihan ini.
