Kanker payudara adalah jenis kanker yang paling sering didiagnosis di antara wanita di seluruh dunia. Pertanyaan yang sering diajukan adalah apakah kanker payudara itu “genetik.” Jawaban singkatnya adalah: ya dan tidak. Meskipun semua kanker pada tingkat dasar dipicu oleh perubahan genetik dalam sel, hanya sekitar 5–10% kasus kanker payudara yang disebabkan oleh mutasi gen yang diwariskan (hereditas). Sisa 90–95% kasus berasal dari mutasi yang didapat (somatik) yang terakumulasi sepanjang hidup karena faktor lingkungan, hormonal, dan gaya hidup.
Artikel ini menjelaskan peran genetika dalam kanker payudara, menyajikan data kunci, dan memberikan panduan tentang tes genetik dan manajemen risiko.
Apa arti “genetik”?
Ketika orang bertanya “Apakah kanker payudara genetik?” mereka biasanya berarti salah satu dari dua hal:
- Hereditas: Apakah mutasi gen abnormal diturunkan dari orang tua?
- Somatik/Diperoleh: Apakah mutasi muncul dalam sel payudara selama kehidupan seseorang?
Jawabannya adalah: keduanya benar, tetapi dalam proporsi yang sangat berbeda. Memahami perbedaan ini sangat penting untuk penilaian risiko, pencegahan, dan keputusan pengobatan.
Semua kanker berasal dari mutasi genetik — perubahan dalam urutan DNA sel. Namun, kanker payudara herediter secara spesifik merujuk pada mutasi yang ada di setiap sel tubuh sejak lahir dan dapat diturunkan kepada keturunan.
Statistik global
Kanker payudara adalah beban kesehatan global yang besar:
| Statistik | Data | Sumber/Tahun |
| Kasus baru secara global per tahun | ~2,3 juta | WHO, 2022 |
| Kematian secara global per tahun | ~670,000 | WHO, 2022 |
| Risiko seumur hidup untuk wanita | ~1 dalam 8 (12,9%) | NCI SEER, 2023 |
| Risiko seumur hidup untuk pria | ~1 dalam 833 | NCI SEER, 2023 |
| % dari semua diagnosis kanker baru (wanita) | ~31% | ACS, 2024 |
| Angka kelangsungan hidup 5 tahun (semua tahap) | ~91% | ACS, 2024 |
| Angka kelangsungan hidup 5 tahun, tahap terlokalisasi | ~99% | NCI, 2023 |
| Angka kelangsungan hidup 5 tahun, tahap metastatik | ~31% | NCI, 2023 |
Proporsi kanker payudara herediter vs. kanker payudara sporadis
Catatan: Kasus “Familial” mungkin memiliki kontributor genetik atau lingkungan yang tidak teridentifikasi.
Komponen herediter: Gen kunci
1. BRCA1 dan BRCA2 – gen kanker payudara yang paling dikenal
Gen BRCA1 (Breast Cancer gene 1) dan BRCA2 diidentifikasi pada tahun 1994 dan 1995, masing-masing. Ini adalah gen penekan tumor — biasanya mereka membantu memperbaiki DNA yang rusak. Ketika satu salinan gen mengalami mutasi (diturunkan), sel kehilangan perlindungan terhadap pertumbuhan yang tidak terkendali.
| Gen | Lokasi kromosom | Risiko kanker payudara seumur hidup | Prevalensi varian patologis di populasi |
| BRCA1 | Kromosom 17q21 | 55–72% | ~1 dalam 400–500 |
| BRCA2 | Kromosom 13q12 | 45–69% | ~1 dalam 400–500 |
| Populasi umum | – | ~12–13% | – |
Risiko kanker payudara kumulatif berdasarkan usia — pembawa gen BRCA1/2 vs. populasi umum
| Usia | Pembawa gen BRCA1 | Pembawa gen BRCA2 | Populasi umum |
| 30 | 3–5% | 2–3% | 0,4% |
| 40 | 20–25% | 12–18% | 1,5% |
| 50 | 40–50% | 28–38% | 3,9% |
| 60 | 55–65% | 40–55% | 7,1% |
| 70+ | 60–72% | 45–69% | 12,5% |
(Data diadaptasi dari Kuchenbaecker et al., JAMA 2017; data NCI SEER)
2. Gen risiko tinggi dan sedang lainnya
Selain BRCA1/2, beberapa gen lainnya juga meningkatkan risiko:
| Gen | Sindrom/Asosiasi | Peningkatan risiko kanker payudara relatif | Catatan |
| BRCA1 | Sindrom Kanker Payudara dan Ovarium Hereditas (HBOC) | 4–8× | Gen ini juga meningkatkan risiko kanker ovarium. |
| BRCA2 | HBOC | 3–6× | Gen ini juga meningkatkan kanker payudara pada pria. |
| TP53 | Sindrom Li-Fraumeni | Sangat tinggi (~85% seumur hidup) | Gen ini jarang, mempengaruhi beberapa jenis kanker. |
| PALB2 | — | 3–4× | Risiko tertinggi kedua setelah BRCA1/2 |
| CHEK2 | — | 2–3× | Lebih umum; risiko sedang |
| ATM | Ataxia-Telangiectasia | 2–3× | Pembawa gen heterozigot berisiko lebih tinggi. |
| CDH1 | Kanker Lambung Difus Hereditas | ~40–60% seumur hidup | Subtipe kanker payudara lobular |
| PTEN | Sindrom Cowden | ~67–85% seumur hidup | Langka; beberapa hamartoma |
| STK11 | Sindrom Peutz-Jeghers | ~32–54% seumur hidup | Langka; polip gastrointestinal juga ada |
| RAD51C/D | Spektrum HBOC | ~2–3× | Juga terkait dengan kanker ovarium |
Kontribusi gen yang diketahui terhadap kanker payudara herediter
(Data diadaptasi dari Slavin et al., 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016)
Bagaimana kanker payudara herediter diturunkan?
Kebanyakan kanker payudara herediter mengikuti pola pewarisan autosomal dominan, yang berarti bahwa:
- Mutasi dalam satu salinan gen sudah cukup untuk secara signifikan meningkatkan risiko
- Setiap anak dari pembawa gen memiliki peluang 50% untuk mewarisi mutasi tersebut
- Mutasi dapat diwariskan dari salah satu orang tua (ayah atau ibu)
- Pria yang membawa mutasi BRCA2 memiliki risiko kanker payudara yang lebih tinggi (~6–8% seumur hidup) dan kanker prostat.
Pola pewarisan autosomal dominan
B = alel bermutasi (dominan, penyebab risiko); b = alel normal
Komponen sporadis: Penyebab non-herediter
Sebagian besar kasus kanker payudara (90–95%) adalah sporadis, artinya berkembang tanpa mutasi gen yang diwariskan; sebaliknya, perubahan DNA yang menyebabkan kanker terakumulasi di sel payudara sepanjang hidup seseorang.
Setiap pembelahan sel membawa risiko kecil terjadinya kesalahan replikasi, diperkirakan sekitar 0,64 mutasi per pembelahan, dan selama puluhan tahun kesalahan ini dapat mengenai gen yang mengatur pertumbuhan sel, kelangsungan hidup, dan stabilitas genetik. Gen yang paling sering bermutasi pada kanker payudara sporadis adalah PIK3CA, yang mengalami perubahan pada ~35–40% kasus, yang mengaktifkan jalur sinyal yang meningkatkan kelangsungan hidup dan proliferasi sel. TP53 – penjaga kritis integritas DNA – terganggu pada sekitar 30–35% kasus dan sangat umum pada subtipe tumor yang paling agresif.
Selain mutasi somatik, berbagai faktor eksternal dan hormonal memodulasi risiko terjadinya dan menetapnya mutasi ini. Usia adalah faktor risiko tunggal yang paling kuat: seorang wanita di atas 60 tahun menghadapi risiko kanker payudara sekitar 8–10 kali lebih tinggi dibandingkan wanita di bawah 40 tahun, mencerminkan akumulasi kerusakan seluler dari waktu ke waktu. Paparan hormonal secara signifikan meningkatkan risiko: terapi penggantian hormon kombinasi meningkatkan risiko sebesar 1,2–1,8×, stimulasi estrogen yang berkepanjangan dari menarche dini atau menopause terlambat menambah risiko lebih lanjut, dan sebaliknya, kehamilan pertama yang dini dan menyusui cukup melindungi. Konsumsi alkohol, obesitas pasca-menopause, kepadatan payudara mamografi yang tinggi (~2× risiko), radiasi dada (2–4× risiko), dan gaya hidup yang tidak aktif masing-masing meningkatkan risiko secara independen.
Penting untuk diperhatikan bahwa predisposisi genetik dan faktor lingkungan tidak bekerja secara terpisah — mereka saling berinteraksi, yang berarti bahwa bahkan pembawa varian gen dengan risiko sedang dapat secara signifikan meningkatkan risiko seumur hidup mereka melalui faktor gaya hidup yang dapat diubah.
Tes genetik: Siapa yang harus diuji?
Konseling dan tes genetik dianjurkan untuk individu yang memiliki:
- Kanker payudara didiagnosis pada usia ≤50
- Kanker payudara triple-negatif pada usia berapa pun
- Dua kanker payudara primer (bilateral atau dua tumor primer terpisah)
- Kanker payudara pada pria
- Kanker ovarium, kanker tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer pada usia berapa pun
- Kerabat derajat pertama atau kedua dengan varian BRCA1/2 atau varian patologis lainnya yang diketahui
- Warisan Yahudi Ashkenazi + kanker payudara, kanker ovarium, atau kanker pankreas pada diri sendiri atau kerabat
- Tiga atau lebih kerabat dekat yang memiliki kanker payudara dan/atau kanker terkait lainnya.
Jenis tes
| Jenis tes | Apa yang dideteksi | Catatan |
| Pemurnian gen tunggal | Hanya BRCA1 atau BRCA2 | Digunakan ketika mutasi spesifik diketahui dalam keluarga |
| Panel multi-gen (25–80 gen) | BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2, dll. | Yang paling banyak digunakan saat ini |
| Skor Risiko Poligenik (PRS) | Menggabungkan 300+ varian umum | Tes ini memprediksi risiko tingkat populasi |
| Penguji genom tumor (somatik) | Mutasi hanya dalam jaringan tumor | Digunakan untuk keputusan pengobatan, bukan risiko herediter |
| Biopsi cair | DNA tumor yang bersirkulasi | Digunakan untuk pemantauan, bukan diagnosis awal |
Apa arti hasil tes?
| Hasil | Arti | Tindakan |
| Positif (varian patologis ditemukan) | Risiko yang meningkat secara signifikan terkonfirmasi | Pengawasan yang ditingkatkan, pertimbangkan pengurangan risiko |
| Negatif (tidak ditemukan mutasi, sejarah keluarga yang kuat) | Mutasi tidak ditemukan pada gen yang diuji; beberapa risiko tetap ada | Lanjutkan berdasarkan sejarah keluarga dan penilaian klinis |
| Varian dengan Signifikansi Tidak Pasti (VUS) | Perubahan gen ditemukan, dampak klinis tidak diketahui | Anggap sebagai negatif untuk saat ini; periksa lagi dalam 1–2 tahun |
| Negatif nyata (negatif dalam keluarga mutasi yang diketahui) | Tidak mewarisi mutasi keluarga | Kembali ke risiko populasi rata-rata |
Pembawa mutasi risiko tinggi biasanya dikelola pertama-tama dengan pengawasan yang ditingkatkan, termasuk MRI, mamografi, dan pemantauan kanker ovarium yang rutin dimulai pada usia dewasa awal.
Pengurangan risiko non-bedah dimungkinkan melalui obat-obatan, dengan tamoxifen menurunkan risiko kanker payudara pada wanita pra-menopause dan inhibitor aromatase memberikan pengurangan yang lebih besar pada wanita pasca-menopause.
Bedah profilaksis menawarkan perlindungan yang paling signifikan, dengan mastektomi mengurangi risiko kanker payudara hingga 95% dan pengangkatan ovarium dan tuba fallopi menurunkan risiko kanker ovarium dan payudara.
Strategi pemilihan tergantung pada risiko individu, rencana hidup, dan pilihan pribadi, dan harus dibuat dengan tim medis multidisipliner.
Ringkasan
Kanker payudara bersifat genetik dalam arti yang paling luas — semua kasus pada akhirnya dipicu oleh mutasi dalam gen yang mengontrol pertumbuhan sel dan perbaikan DNA. Namun, hanya sekitar 5–10% dari total kasus yang bersifat herediter, yang berarti penyakit ini disebabkan oleh mutasi garis keturunan yang diwariskan seperti mutasi pada gen BRCA1, BRCA2, PALB2, atau CHEK2. Sisa 90–95% berasal dari mutasi somatik yang terakumulasi sepanjang hidup di bawah pengaruh usia, hormon, dan gaya hidup. Bahkan di luar satu gen risiko tinggi, ratusan varian genetik umum dengan penetrasi rendah berkontribusi secara kumulatif pada risiko individu.
Bagi individu dengan riwayat pribadi atau keluarga yang mencurigakan, tes genetik dapat mengidentifikasi mutasi yang dapat ditindaklanjuti dan membuka serangkaian strategi pengurangan risiko, mulai dari pengawasan yang ditingkatkan dan kemoprevensi hingga bedah pengurangan risiko, yang dapat mengubah hasil secara dramatis. Pada akhirnya, risiko kanker payudara dibentuk oleh interaksi genetika keturunan, mutasi yang didapat, dan faktor lingkungan.
Dokumen referensi
- Kuchenbaecker KB et al. (2017). Risiko kanker payudara, ovarium, dan payudara sisi lain untuk pembawa mutasi BRCA1 dan BRCA2. JAMA, 317(23):2402–2416.
- Antoniou A et al. (2003). Risiko rata-rata kanker payudara dan ovarium yang terkait dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 yang terdeteksi dalam seri kasus yang tidak terpilih untuk riwayat keluarga. American Journal of Human Genetics, 72(5):1117–1130.
- Mehrgou A & Akouchekian M (2016). Pentingnya mutasi gen BRCA1 dan BRCA2 dalam perkembangan kanker payudara. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 30:369.
- Slavin TP et al. (2017). Peran gen risiko kanker herediter dalam studi berbasis populasi tentang kanker payudara. JCO Precision Oncology.
- Michailidou K et al. (2017). Analisis asosiasi mengidentifikasi 65 lokasi risiko kanker payudara baru. Nature, 551:92–94.
- American Cancer Society. (2024). Fakta & Angka Kanker Payudara 2024. Atlanta: ACS.
- National Cancer Institute SEER Database. (2023). Fakta Statistik Kanker: Kanker Payudara Wanita.
- World Health Organization. (2022). Lembar fakta tentang kanker payudara.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2024). Penilaian Risiko Tinggi Genetik/Familial: Kanker Payudara, Ovarium, dan Pankreas. Versi 3.2024.
- Tung N et al. (2020). TBCRC 048: Studi Fase II Olaparib untuk Kanker Payudara Metastatik dan Mutasi dalam Gen Terkait Rekombinasi Homolog. Journal of Clinical Oncology, 38(36):4274–4282.
