- Tipe kanker payudara yang paling umum tidak dapat disembuhkan jika menyebar ke bagian tubuh lainnya.
- Sebuah studi pada tikus menunjukkan bahwa obat bernama ErSO tidak hanya membunuh tumor payudara primer, tetapi juga membunuh kanker metastatik di tulang, otak, hati, dan paru-paru.
- Sel-sel kanker tampaknya tidak menunjukkan resistensi terhadap ErSO, berbeda dengan pengobatan obat yang ada saat ini.
- Obat baru ini bekerja dengan mengaktifkan secara berlebihan mekanisme seluler yang biasanya melindungi sel-sel.
Setiap tahun, sekitar 2,3 juta wanita di seluruh dunia didiagnosis menderita kanker payudara.
Sekitar tiga perempat dari semua kasus adalah tipe kanker yang disebut estrogen receptor-positive, di mana sel-sel kanker memiliki reseptor di membran mereka yang mengikat hormon seks estrogen. Tipe kanker payudara ini tidak dapat disembuhkan jika menyebar.
Masalah dengan pengobatan obat saat ini, seperti tamoksifen, adalah bahwa sel-sel kanker dapat mengembangkan resistensi terhadap obat tersebut.
Para ilmuwan dari Universitas Illinois Urbana-Champaign sedang mengembangkan jenis obat baru yang dapat mencegah resistensi terhadap obat.
Obat ini, yang disebut ErSO, bekerja dengan mengaktifkan secara berlebihan mekanisme respon stres. Mekanisme ini umumnya melindungi sel-sel kanker dari kerusakan. Namun, ketika mekanisme ini diaktifkan secara berlebihan, ia malah membunuh sel-sel tersebut.
Pada model tikus yang memiliki kanker payudara estrogen receptor-positive, obat ini dengan cepat membunuh 95%–100% sel kanker primer dan metastasis mereka di otak, hati, paru-paru, dan tulang.
“Bahkan ketika beberapa sel kanker payudara dapat bertahan dan memungkinkan tumor tumbuh kembali dalam beberapa bulan, tumor yang tumbuh kembali tetap sepenuhnya sensitif terhadap pengobatan ulang dengan ErSO,” kata David Shapiro, seorang profesor biokimia yang memimpin penelitian ini bersama profesor kimia Paul Hergenrother.
“Sangat mencolok bahwa ErSO menyebabkan penghancuran cepat sebagian besar metastasis kanker di paru-paru, tulang, dan hati, serta menyebabkan penyusutan dramatis metastasis kanker di otak, karena tumor yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh bertanggung jawab atas sebagian besar kematian akibat kanker payudara,” kata profesor Shapiro.
Dalam penelitian sebelumnya, obat lain yang mengaktifkan mekanisme respon stres yang sama menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan pada tikus.
Namun, ErSO membunuh sel-sel kanker lebih cepat daripada obat lainnya dan dapat ditoleransi dengan baik pada tikus, tikus besar, dan anjing.
Para peneliti melaporkan temuan mereka dalam jurnal Science Translational Medicine.
Respon stres yang terlalu aktif
Sel-sel kanker payudara dengan reseptor untuk estrogen bersiap menghadapi stres akibat pertumbuhan cepat dengan mengaktifkan jalur yang disebut respons protein terlipat anticipatory.
Jalur respon stres ini dapat membantu tumor payudara mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan antikanker konvensional. Obat-obatan ini bekerja dengan memblokir atau menghambat reseptor estrogen.
Namun, obat baru ErSO mengikat ke bagian yang berbeda dari reseptor estrogen. Tindakan ini berpengaruh dalam mengaktifkan jalur respon stres secara berlebihan, dengan konsekuensi fatal bagi sel-sel tersebut.
Yang penting, obat ini tampaknya bersifat selektif, hanya membunuh sel-sel kanker dan tidak mempengaruhi sel-sel sehat.
“Hal unik tentang senyawa ini adalah bahwa ia tidak menyentuh sel-sel yang tidak memiliki reseptor estrogen, dan tidak mempengaruhi sel-sel sehat — baik yang memiliki reseptor estrogen atau tidak,” kata profesor Hergenrother.
“Namun, obat ini sangat kuat terhadap sel-sel kanker estrogen receptor-positive,” tambahnya.
Pada tikus, kanker payudara metastatik yang berasal dari sel manusia seringkali menyusut hingga tingkat yang tidak terdeteksi dalam waktu seminggu setelah pengobatan dengan ErSO.
“Banyak tumor payudara ini menyusut lebih dari 99% hanya dalam 3 hari. ErSO bekerja cepat, dan efeknya pada kanker payudara pada tikus sangat besar dan dramatis.”
Saluran produksi protein
Respons protein terlipat adalah mekanisme regulasi yang dimulai ketika protein yang tidak terlipat mulai terakumulasi di retikulum endoplasma. Ini adalah struktur di dalam sel yang berfungsi seperti jalur produksi untuk melipat protein yang baru dibuat ke dalam bentuk akhir mereka.
Normalnya, setelah respon stres mengurangi jumlah protein yang tidak terlipat, ia akan mati kembali.
Pada sel-sel kanker payudara dengan reseptor estrogen, meskipun, respon stres tetap diaktifkan sebagai persiapan untuk pertumbuhan cepat dan produksi protein.
Para peneliti menemukan bahwa ErSO bekerja dengan lebih meningkatkan respon stres hingga tingkat yang fatal bagi sel-sel kanker.
Secara spesifik, salah satu efek ErSO pada sel-sel kanker adalah melepaskan banjir ion kalsium dari retikulum endoplasma dalam hitungan menit setelah terpapar obat.
“Pelepasan kalsium ini menyebabkan aktivasi yang kuat dan berkelanjutan dari jalur respon stres, tetapi tidak langsung membunuh sel-sel kanker,” kata profesor Shapiro.
“Kehilangan energi sel kanker selanjutnya dan ketidakmampuan untuk memproduksi protein baru memainkan peran penting dalam kematian sel-sel kanker setelah terpapar ErSO,” jelasnya.
Dalam studi pra-klinis lebih lanjut, tim peneliti di Universitas Illinois berencana untuk menyelidiki apakah ErSO efektif terhadap jenis sel kanker lainnya yang memiliki reseptor estrogen di membran mereka.
Para ilmuwan melaporkan bahwa perusahaan obat Bayer kini memiliki hak eksklusif untuk mengembangkan ErSO sebagai terapi kanker.
Hanya uji klinis yang akan mengungkapkan apakah obat ini adalah pengobatan yang efektif dan aman untuk kanker payudara metastatik pada manusia.
