Angioedema yang Diinduksi oleh Inhibitor ACE

Apa itu angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE?

Angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE adalah efek samping yang langka namun berpotensi fatal dari obat yang menghambat enzim konversi angiotensin (ACEi). Setelah beberapa minggu menggunakan ACEi, akan muncul efek samping seperti pembengkakan pada wajah, bibir, atau lidah, tanpa disertai gatal atau urtikaria.

Siapa yang mengalami angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE?

Penghambat ACE adalah obat yang sangat umum diresepkan untuk mengobati hipertensi, penyakit arteri koroner, gagal jantung kongestif, nefropati diabetik, dan penyakit ginjal kronis. Angioedema dilaporkan terjadi pada 0,1–0,7% dari mereka yang mengonsumsi ACEi.

Faktor-faktor yang diakui dapat meningkatkan risiko mengembangkan angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE meliputi:

• Usia di atas 65 tahun
• Jenis kelamin perempuan
• Merokok
• Obat-obatan lain yang bersamaan — aspirin dan obat antiinflamasi non-steroid lainnya, penghambat saluran kalsium, imunosupresan sirolimus atau everolimus yang diresepkan untuk penerima transplantasi
• Riwayat pribadi sebelumnya tentang angioedema, batuk yang diinduksi oleh ACEi, ruam obat, alergi musiman, asma, penyakit paru obstruktif kronis, atau arthritis rheumatoid.

Apa yang menyebabkan angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE?

Angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE disebabkan oleh penghambatan degradasi bradykinin, yang menghasilkan peningkatan bradykinin plasma. Karena sebagian besar orang yang menggunakan ACEi dapat menormalkan tingkat bradykinin melalui jalur lain, maka diasumsikan ada kerentanan genetik sebagai penyebabnya. Penting untuk dicatat bahwa angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE tidak melibatkan histamin.

Fitur klinis angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE

Angioedema adalah pembengkakan akut, sementara, yang terlokalisasi pada kulit atau membran mukosa, yang biasanya mempengaruhi area jaringan longgar di area non-dependen, dan biasanya tidak disertai dengan gatal atau urtikaria.

Angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE dapat melibatkan:

• Selaput lendir mulut dan saluran napas atas termasuk pembengkakan pada bibir, lidah, dan dasar mulut
• Gejala mungkin termasuk dispnea, disfagia, stridor, dan suara serak
• Pembengkakan di sekitar mata tidak umum terjadi pada angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE
• Angioedema pada saluran gastrointestinal yang ditandai dengan nyeri perut, anoreksia, muntah, diare, dan/atau asites.

Episode angioedema biasanya dimulai dalam bulan pertama setelah mulai menggunakan ACEi, tetapi timbulnya bisa ditunda selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Awalnya, gejala dapat ringan dan dapat menghilang dengan sendirinya sehingga identifikasi penyebab mungkin tertunda.

Komplikasi angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE

Pembengkakan pada saluran napas atas, termasuk lidah, dapat menghambat pernapasan yang mengakibatkan asfiksia dan kematian.

Kesalahan diagnosis angioedema gastrointestinal dapat menyebabkan laparotomi yang tidak perlu.

Bagaimana angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE didiagnosis?

Angioedema yang diinduksi oleh ACEi didiagnosis berdasarkan episode angioedema yang khas pada pasien yang mengonsumsi penghambat ACE. Ketidakmampuan untuk merespons antihistamin, adrenalin (epinefrin), atau kortikosteroid sistemik merupakan petunjuk untuk diagnosis. Menghentikan obat seharusnya mengakibatkan resolusi gejala, meskipun episode ringan mungkin terus berlanjut dalam beberapa bulan pertama.

Angioedema gastrointestinal dapat didiagnosis dengan ultrasound atau CT scan.

Diagnosis banding untuk angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE

Angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE adalah angioedema yang dimediasi oleh bradykinin, sehingga harus dibedakan dari angioedema yang dimediasi oleh histamin.

Angioedema lain yang dimediasi bradykinin meliputi:

• Angioedema herediter
• Defisiensi yang didapat dari C1 inhibitor esterase (lihat Defisiensi komplemen).

Pengobatan angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE

Tindakan umum

Tindakan umum untuk mengobati angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE dapat meliputi:

• Perawatan suportif dan pemantauan
• Manajemen saluran napas, termasuk trakeostomi atau intubasi
• Adrenalin, antihistamin, dan steroid tidak berguna.

Tindakan spesifik

Tindakan spesifik untuk mengobati angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE dapat meliputi:

• Penghentian penghambat ACE — tidak ada obat penghambat ACE yang boleh digunakan kembali. Obat penghambat reseptor angiotensin-neprilisin (ARNi) juga kontraindikasi. Penghambat renin dan penghambat dipeptidil peptidase-4 (DDP-4) harus digunakan dengan hati-hati. Pengganti yang paling aman untuk ACEi adalah penghambat reseptor angiotensin (ARB).
• Perawatan untuk angioedema herediter telah dicoba — plasma beku segar, konsentrat C1 inhibitor yang diperoleh dari plasma, asam traneksamat, ecallantide, dan/atau icatibant. Namun, bukti yang kuat untuk mendukung penggunaannya dalam angioedema yang diinduksi oleh ACEi masih kurang.

Prognosis

Episode ringan angioedema yang diinduksi oleh penghambat ACE bersifat self-limiting dan dapat sembuh tanpa pengobatan. Namun, episode angioedema cenderung semakin sering dan semakin serius dengan penggunaan ACEi yang berkelanjutan, dan bisa berakibat fatal jika penyebabnya tidak dikenali. Menghentikan penggunaan ACEi adalah satu-satunya opsi pengelolaan jangka panjang, dan episode mungkin berlanjut dalam minggu atau bulan setelah penghentian.