Apa Itu Obat Biologis? Penggunaan dan Efek Sampingnya

Obat biologis telah mengubah pengobatan banyak penyakit serius dan kronis. Berbeda dengan obat konvensional seperti aspirin, ibuprofen atau banyak obat antibiotik, yang umumnya dibuat melalui sintesis kimia, obat biologis diproduksi dari organisme hidup atau sistem biologis. Obat ini mencakup berbagai jenis obat, mulai dari protein yang relatif sederhana seperti insulin dan hormon pertumbuhan hingga antibodi monoklonal yang sangat kompleks serta terapi berbasis sel dan gen yang canggih.

Obat biologis kini banyak digunakan untuk mengobati kanker, artritis rheumatoid, psoriasis, penyakit inflamasi usus, asma, diabetes, sklerosis multipel, dan berbagai gangguan langka. Badan Obat Eropa (EMA) mencatat bahwa obat biologis sangat penting untuk penyakit kronis yang sering mengakibatkan kecacatan seperti diabetes, gangguan autoimun, dan kanker.

Apa itu obat biologis?

Obat biologis adalah obat yang substansi aktifnya berasal dari sumber biologis. Sumber ini bisa berupa manusia, hewan, atau mikroorganisme, termasuk bakteri atau ragi, atau obat ini dapat diproduksi menggunakan sel hidup dan bioteknologi.

Obat biologis dapat mengandung protein, gula, asam nukleat, sel, jaringan, atau kombinasi dari substansi ini. Dalam praktik klinis, banyak obat biologis yang digunakan saat ini mengandung protein. Struktur mereka bervariasi dari protein yang relatif kecil seperti insulin dan hormon pertumbuhan hingga molekul yang jauh lebih besar dan lebih kompleks seperti antibodi monoklonal.

Contoh umum obat biologis

Ada ratusan obat biologis yang sedang digunakan atau dalam pengembangan. Berikut ini adalah contoh obat biologis yang banyak digunakan di Eropa dan Amerika Serikat.

Bagaimana cara kerja obat biologis?

Obat biologis yang berbeda memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Efek mereka tergantung pada molekul biologis, sel, atau jalur tertentu yang mereka targetkan.

Banyak obat biologis modern bekerja dengan secara tepat memodifikasi proses biologis tertentu yang terlibat dalam penyakit.

Antibodi monoklonal

Salah satu kelompok yang paling penting adalah antibodi monoklonal. Ini adalah antibodi yang diproduksi di laboratorium dan dirancang untuk mengenali target tertentu.

Contohnya:

• Adalimumab (Humira) menghalangi tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) – sebuah protein sinyal inflamasi. Mengurangi aktivitas TNF-α dapat mengurangi peradangan pada penyakit seperti artritis rheumatoid, psoriasis, dan penyakit inflamasi usus.
• Ustekinumab (Stelara) menargetkan jalur interleukin-12 dan interleukin-23 yang terlibat dalam peradangan.
• Omalizumab (Xolair) mengikat immunoglobulin E (IgE), mengurangi komponen penting dari peradangan alergi.
• Rituximab (Rituxan/MabThera) menargetkan CD20 pada limfosit B, yang mengakibatkan pengurangan sel-sel ini dan memodifikasi aktivitas imun yang abnormal.
• Trastuzumab (Herceptin) mengikat reseptor HER2 pada sel-sel kanker tertentu dan mengganggu sinyal yang mempromosikan pertumbuhan tumor.
• Pembrolizumab (Keytruda) menghalangi checkpoint imun PD-1, membantu sistem imun mengenali dan menyerang sel kanker tertentu.

Demikianlah, alih-alih hanya memengaruhi banyak sel di seluruh tubuh, beberapa obat biologis dirancang untuk mengganggu molekul tertentu, reseptor, jenis sel, atau jalur sinyal.

Penggantian protein yang hilang

Beberapa obat biologis bekerja dengan menggantikan substansi yang tidak dapat diproduksi tubuh dengan cukup.

Insulin adalah contoh yang akrab. Orang dengan diabetes tipe-1 memerlukan insulin karena sel beta pankreas mereka memproduksi sedikit atau tidak ada insulin. Persiapan insulin menggantikan hormon penting ini dan memungkinkan regulasi glukosa.

Serupa, somatropin – bentuk rekombinan dari hormon pertumbuhan manusia – dapat menggantikan hormon pertumbuhan pada orang dengan defisiensi hormon pertumbuhan tertentu.

Stimulasi atau dukungan produksi sel darah

Obat biologis lainnya meniru faktor pertumbuhan yang terjadi secara alami.

Filgrastim (Neupogen) adalah bentuk rekombinan dari granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Ini merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak neutrofil, membantu mengurangi risiko infeksi yang terkait dengan neutropenia parah akibat kemoterapi.

Epoetin alfa bertindak menyerupai erythropoietin alami tubuh dan merangsang produksi sel darah merah. Oleh karena itu, ia dapat digunakan untuk mengobati bentuk anemia tertentu.

Penyakit apa saja yang diobati oleh obat biologis?

Ruang lingkup penyakit yang diobati oleh obat biologis telah berkembang secara dramatis. Beberapa area terapeutik utama meliputi:

Penyakit autoimun dan inflamasi

Obat biologis sangat penting dalam mengobati penyakit di mana respons imun yang terlalu aktif atau salah arah menyebabkan peradangan kronis.

Contohnya meliputi:

• Artritis rheumatoid
• Artritis psoriatik
• Spondilitis ankylosing dan spondilitis aksial
• Psoriasis plak
• Penyakit Crohn
• Kolitis ulserativa
• Dermatitis atopik
• Bentuk-bentuk vasculitis tertentu
• Gangguan autoimun dan inflamasi lainnya.

Contohnya, obat penghambat TNF seperti adalimumab, etanercept, dan infliximab mengurangi sinyal inflamasi. Obat biologis untuk artritis rheumatoid mengganggu bahan kimia tertentu yang terlibat dalam aktivasi imun.

Kanker

Obat biologis kini menjadi bagian penting dari pengobatan kanker.

Beberapa obat biologis secara langsung mengganggu protein terkait kanker, sementara obat lainnya merangsang atau mengarahkan sistem imun melawan sel kanker.

Contohnya meliputi:

• Trastuzumab (Herceptin) untuk kanker HER2-positif
• Rituximab (Rituxan/MabThera) untuk malignansi sel B tertentu
• Bevacizumab (Avastin), yang menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan dapat membatasi pembentukan pembuluh darah tumor
• Pembrolizumab (Keytruda) – obat penghambat checkpoint imun yang digunakan untuk banyak kanker.

Penyakit alergi dan pernapasan

Obat biologis semakin penting dalam pengobatan asma parah dan gangguan pernapasan alergi atau inflamasi lainnya.

Contohnya meliputi:

• Omalizumab (Xolair)
• Mepolizumab (Nucala)
• Benralizumab (Fasenra)
• Dupilumab (Dupixent)
• Tezepelumab (Tezspire).

Obat-obatan ini menargetkan komponen berbeda dari peradangan tipe-2 dan umumnya diperuntukkan bagi pasien tertentu yang penyakitnya tidak terkontrol dengan pengobatan standar.

Diabetes dan gangguan hormon

Obat biologis seperti insulin telah digunakan selama beberapa dekade.

Berbagai produk insulin tersedia dengan durasi aksi yang berbeda, termasuk persiapan yang bekerja cepat, kerja pendek, kerja menengah, dan kerja lama. Terapi hormon biologis lainnya digunakan untuk mengobati kondisi yang melibatkan defisiensi hormon yang terjadi secara alami.

Mengapa obat biologis sangat penting?

Salah satu keuntungan utama dari obat biologis adalah spesifisitasnya.

Banyak obat konvensional memengaruhi jalur biokimia di seluruh tubuh. Oleh karena itu, obat biologis dapat dirancang untuk mengenali protein tertentu, reseptor, atau jenis sel. Sehingga peneliti dapat mengganggu mekanisme penyakit yang dahulu sulit atau tidak mungkin untuk ditargetkan.

Untuk pasien dengan penyakit autoimun yang parah, misalnya, menghalangi satu molekul inflamasi kadang-kadang dapat menghasilkan perbaikan yang substansial ketika obat konvensional gagal. Dalam kasus kanker, obat biologis dapat mengidentifikasi karakteristik spesifik sel tumor atau menghapus sinyal penghambat yang mencegah sistem kekebalan menyerang kanker.

Namun, spesifisitas tidak berarti bahwa obat biologis tidak menyebabkan efek samping. Jalur biologis yang ditargetkan mungkin juga memiliki fungsi penting di bagian lain tubuh.

Efek samping obat biologis

Berikut adalah efek samping umum dari obat biologis.

1. Infeksi

Salah satu kekhawatiran paling penting adalah meningkatnya kerentanan terhadap infeksi, terutama dengan obat biologis yang menekan atau memodifikasi fungsi imun.

Pemakai obat bisa mengalami infeksi ringan seperti infeksi saluran pernapasan atas, namun beberapa obat biologis meningkatkan risiko infeksi serius atau oportunistik. Obat yang menargetkan sistem imun juga dapat memungkinkan reaktivasi infeksi yang sebelumnya terpendam.

Contohnya, obat penghambat TNF dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi dan mungkin terkait dengan reaktivasi tuberkulosis pada orang dengan infeksi laten. Adalimumab bisa meningkatkan risiko infeksi, sementara obat biologis untuk artritis rheumatoid terkadang menyebabkan reaktivasi tuberkulosis.

2. Reaksi di tempat injeksi

Obat biologis yang disuntikkan di bawah kulit dapat menyebabkan reaksi lokal, termasuk nyeri, kemerahan kulit, pembengkakan, gatal, atau iritasi ringan. Reaksi ini biasanya bersifat sementara.

3. Reaksi infus

Beberapa obat biologis diinfuskan secara intravena. Pasien dapat mengalami reaksi selama atau segera setelah infusi. Reaksi dapat mencakup:

• Demam atau menggigil
• Sakit kepala
• Kemerahan kulit
• Rash kulit
• Mual
• Perubahan tekanan darah
• Sesak napas.

Kebanyakan reaksi dapat dikelola, tetapi reaksi parah kadang-kadang dapat terjadi. Antibodi monoklonal sering menyebabkan reaksi infusi.

4. Reaksi alergi dan anafilaksis

Sebab obat biologis adalah protein atau substansi biologis kompleks lainnya, sistem imun dapat kadang-kadang mengenali mereka sebagai zat asing.

Ini dapat mengakibatkan reaksi hipersensitivitas mulai dari ruam kulit ringan hingga anafilaksis yang parah. Contohnya, reaksi alergi serius adalah efek samping jarang tetapi dapat mengancam jiwa dari adalimumab.

5. Efek pada sel darah

Beberapa obat biologis dapat memengaruhi jumlah sel darah. Tergantung pada obatnya, pasien dapat mengalami neutropenia, limfopenia, anemia, atau trombositopenia.

Ini adalah salah satu alasan mengapa beberapa obat biologis memerlukan pemeriksaan darah secara berkala.

6. Efek pada hati dan organ lainnya

Beberapa obat biologis dapat menyebabkan abnormalitas pada enzim hati atau memengaruhi organ lainnya. Kemungkinan ini sangat tergantung pada obat tersebut.

Karena itu, dokter mungkin memantau jumlah darah, fungsi hati, fungsi ginjal, atau pengukuran laboratorium lainnya selama pengobatan.

7. Komplikasi sistem imun

Karena banyak obat biologis secara sengaja memodifikasi sistem imun, reaksi imun yang tidak biasa kadang-kadang dapat terjadi. Beberapa obat menyebabkan fenomena autoimun baru atau komplikasi lain yang dimediasi imun.

8. Risiko jangka panjang

Beberapa obat biologis telah diperiksa untuk kemungkinan asosiasi dengan keganasan dan komplikasi serius jangka panjang lainnya. Risiko ini sulit diukur karena pasien yang menerima obat biologis sering kali sudah memiliki penyakit yang mempengaruhi infeksi dan risiko kanker, dan banyak obat biologis memiliki mekanisme yang berbeda.

Oleh karena itu, risiko yang dilaporkan untuk satu obat biologis tidak secara otomatis dapat dianggap berlaku untuk setiap obat biologis. Bukti harus dievaluasi untuk obat dan penyakit tertentu yang sedang diobati.

Apa itu obat biosimilar?

Pengembangan obat biosimilar menjadi semakin penting seiring dengan berakhirnya paten dan perlindungan regulasi untuk obat biologis asli.

Obat biosimilar adalah obat biologis yang sangat mirip dengan obat biologis referensi yang sudah disetujui. Ini harus menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan klinis yang berarti dalam hal keamanan, kualitas, dan efektivitas dibandingkan dengan obat referensi tersebut.

Dengan demikian, obat biosimilar berbeda dari obat generik konvensional. Dengan obat konvensional seperti obat kecil-jarum yang sederhana, produsen biasanya dapat mereproduksi molekul aktif yang sama. Namun, struktur tiga dimensi yang kompleks dan proses produksi obat biologis membuat duplikasi yang tepat tidak praktis.

Semakin banyaknya keberadaan obat biosimilar meningkatkan opsi pengobatan dan mengurangi biaya obat biologis, memungkinkan sistem kesehatan untuk merawat lebih banyak pasien.