Apa itu virus BK?

Virus BK
Mikrograf yang menunjukkan sel terinfeksi poliomavirus — sel besar (biru) di bagian bawah tengah-kiri. Spesimen sitologi urine.
Spesialisasi	Penyakit menular

Virus BK adalah anggota dari keluarga poliomavirus. Infeksi dengan virus BK sangat luas, tetapi konsekuensi signifikan dari infeksi jarang terjadi, kecuali pada individu yang imunokompromi atau tertekan imunitasnya. Virus BK merupakan singkatan dari nama pasien pertama yang virus ini diisolasi pada tahun 1971 (pasien tersebut berusia 29 tahun pada saat itu).

Gejala infeksi virus BK

Virus BK jarang menyebabkan penyakit tetapi biasanya terkait dengan pasien yang telah menjalani transplantasi ginjal; banyak orang yang terinfeksi virus ini tidak menunjukkan gejala. Jika gejala muncul, biasanya ringan: infeksi saluran pernapasan atau demam. Ini adalah gejala infeksi BK primer. Meskipun tanpa gejala klinis, jejak virus BK telah terdeteksi dalam spesimen dari wanita yang mengalami keguguran spontan. Antibodi serum terhadap virus BK juga ditemukan pada wanita yang mengalami keguguran spontan serta wanita yang menjalani penghentian kehamilan secara sukarela.

Virus ini kemudian menyebar ke ginjal dan saluran kemih di mana ia bertahan seumur hidup individu. Diperkirakan hingga 80% populasi memiliki bentuk laten dari virus ini, yang tetap laten sampai tubuh mengalami bentuk tertentu dari imunosupresi. Biasanya, ini terjadi dalam konteks transplantasi ginjal atau transplantasi multi-organ. Penyajian pada individu yang imunokompromi jauh lebih parah. Manifestasi klinis meliputi disfungsi ginjal (dilihat dari peningkatan progresif serum kreatinin), dan analisis urine yang abnormal menunjukkan sel tubular ginjal dan sel inflamasi.

Penyebab infeksi virus BK

Transmisi virus

Dokter belum mengetahui bagaimana virus ini ditransmisikan. Namun, dokter tahu bahwa virus ini menyebar dari orang ke orang, dan bukan dari sumber hewan. Telah disarankan bahwa virus ini mungkin ditransmisikan melalui cairan pernapasan atau urine, karena individu yang terinfeksi secara berkala mengeluarkan virus dalam urine. Sebuah survei terhadap 400 donor darah yang sehat dilaporkan menunjukkan bahwa 82% positif untuk IgG terhadap virus BK.

Faktor risiko

Pada beberapa pasien transplantasi ginjal, penggunaan obat imunosupresan yang diperlukan memiliki efek samping yang memungkinkan virus untuk bereplikasi dalam pembuluh, suatu penyakit yang disebut nefropati BK.
Dari 1–10% pasien transplantasi ginjal mengalami nefropati terkait virus BK (BKVAN) dan hingga 80% dari pasien ini kehilangan pembuluh mereka. Permulaan nefritis dapat terjadi secepat beberapa hari setelah transplantasi hingga seawal 5 tahun.

Ini juga terkait dengan stenosis ureter dan nefritis interstisial. Pada penerima transplantasi sumsum tulang, virus ini terkenal sebagai penyebab sistitis hemoragik.

Muatan viremia BK > 185.000 salinan/ml pada saat diagnosis BKV positif pertama – menjadi prediktor terkuat untuk BKVAN (spesifisitas 97% dan sensitifitas 75%). Selain itu, muatan virus puncak BKV dalam darah yang mencapai 223.000 salinan/ml pada waktu tertentu ditemukan dapat memprediksi BKVAN (spesifisitas 91% dan sensitifitas 88%).

Diagnosis infeksi virus BK

Virus ini dapat didiagnosis melalui tes darah BKV atau tes urine untuk sel dekoy, selain melakukan biopsi pada ginjal. Teknik PCR sering dilakukan untuk mengidentifikasi virus.

Pengobatan infeksi virus BK

Pilar utama terapi adalah pengurangan imunosupresi. Lonjakan terbaru dalam BKVAN berkorelasi dengan penggunaan obat imunosupresan yang kuat, seperti takrolimus dan mycophenolate mofetil (MMF). Studi tidak menunjukkan hubungan antara BKVAN dan satu agen imunosupresif tunggal tetapi lebih pada beban imunosupresif secara keseluruhan.

• Tidak ada pedoman atau tingkat obat dan dosis yang ada untuk pengurangan yang tepat dari imunosupresan pada BKVAN.
• Metode yang paling umum:

1. Penghentian MMF atau takrolimus.
2. Penggantian takrolimus dengan siklosporin.
3. Pengurangan keseluruhan dari beban imunosupresif.
4. Beberapa tingkat siklosporin dilaporkan diturunkan menjadi 100–150 ng/ml dan tingkat takrolimus diturunkan menjadi 3–5 ng/ml.

• Analisis retrospektif pada 67 pasien menyimpulkan bahwa kelangsungan hidup cangkok adalah serupa antara pengurangan dan penghentian agen.
• Studi di pusat tunggal menunjukkan bahwa semuaograft ginjal dipertahankan pada 8/8 individu yang dikelola dengan pengurangan imunosupresi, sementara kehilangan cangkok terjadi pada 8/12 pasien yang diobati dengan peningkatan terapi untuk apa yang diduga sebagai penolakan organ.

Opsi terapeutik lainnya termasuk Leflunomide, Cidofovir, IVIG, dan fluoroquinolon. Leflunomide, penghambat sintesis pirimidin, kini diterima secara umum sebagai opsi pengobatan kedua setelah pengurangan imunosupresi.

Leflunomide dalam BKVAN

Dasar pemikiran di balik penggunaan leflunomide dalam BKVAN berasal dari sifat imunomodulator dan antirviralnya yang digabungkan. Dua studi yang terdiri dari 26 dan 17 pasien yang mengembangkan BKVAN pada regimen tiga obat takrolimus, MMF, dan steroid mengganti MMF mereka dengan leflunomide 20–60 mg per hari. 84% dan 88% pasien masing-masing mengalami clearance atau pengurangan progresif dalam muatan virus dan stabilisasi atau perbaikan fungsi graf. Dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Teschner et al. pada tahun 2009, 12/13 pasien yang menukar MMF mereka dengan leflunomide membersihkan virus dalam 109 hari. Dalam sebuah seri kasus, terdapat perbaikan atau stabilisasi pada 23/26 pasien dengan BKVAN setelah mengubah MMF menjadi leflunomide.

Tidak ada pedoman dosis untuk leflunomide dalam BKVAN. Variabilitas antara pasien telah membuat dosis dan pemantauan leflunomide menjadi sangat sulit.

• Studi pada 26 dan 17 pasien didosis antara 20 mg/hari dan 60 mg/hari dengan tingkat minimum 50—100 µg/ml. Kegagalan terlihat pada pasien dengan tingkat plasma leflunomide < 40 µg/ml.
• Salah satu studi pada 21 pasien menemukan bahwa tingkat rendah (< 40 µg/ml) dan tingkat tinggi (> 40 µg/ml) memiliki efek yang sama pada laju pembersihan virus. Mereka yang memiliki tingkat lebih tinggi mengalami lebih banyak kejadian buruk (hematologi, hepatik).
• Dalam studi oleh Teschner et al., dosis dan konsentrasi obat tidak menunjukkan korelasi dengan variasi substansial dari orang ke orang.
• Dalam studi Teschner, konsentrasi obat rendah dikaitkan dengan penurunan muatan virus. Ini menyulitkan untuk menentukan apakah pengurangan muatan virus atau penambahan leflunomide adalah penyebab pembersihan virus.

Opsi pengobatan lainnya

• Antibiotik quinolon: Ciprofloxacin (Cipro) terbukti secara signifikan menurunkan muatan virus tetapi tidak ada data tentang kelangsungan hidup dan kehilangan cangkok.
• Imunoglobulin intravena (IVIG) memiliki penggunaan dalam pengobatan infeksi dan penolakan allograft – sulit untuk dibedakan.
• Cidofovir memiliki data yang terbatas dan bersifat sangat nefrotoksik.

Sejarah

Virus BK pertama kali diisolasi pada tahun 1971 dari urine seorang pasien transplantasi ginjal, dengan inisial B.K. Virus BK mirip dengan virus lain yang disebut virus JC (JCV), karena genom mereka berbagi 75% kesamaan urutan. Kedua virus ini dapat diidentifikasi dan dibedakan satu sama lain dengan melakukan tes serologis menggunakan antibodi spesifik atau dengan menggunakan pendekatan genotipe berbasis PCR.