Repatha (evolocumab) adalah obat yang dapat disuntikkan untuk menurunkan kolesterol, yang termasuk dalam kelas obat penghambat PCSK9. Evolocumab adalah antibodi monoklonal. Repatha terutama digunakan pada orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular atau bentuk kolesterol tinggi tertentu, sering kali bersamaan dengan perubahan pola makan, olahraga, dan dengan atau tanpa obat statin.
Repatha dapat secara signifikan mengurangi kolesterol LDL (“kolesterol jahat”) dan menurunkan risiko kejadian kardiovaskular besar seperti serangan jantung dan stroke.
Bagaimana cara kerja obat Repatha (evolocumab)?
Hati kita memiliki reseptor LDL pada permukaan sel-sel hati. Reseptor ini menghilangkan kolesterol LDL dari aliran darah kita.
Protein bernama PCSK9 dapat mengikat reseptor LDL dan mempromosikan kerusakannya di dalam sel hati. Dengan demikian, lebih sedikit reseptor LDL yang tersedia untuk menghilangkan kolesterol LDL.
Evolocumab mengikat protein PCSK9. Dengan memblokir interaksi antara PCSK9 dan reseptor LDL, evolocumab memungkinkan lebih banyak reseptor LDL tetap tersedia pada sel hati. Dengan demikian, hati dapat menghilangkan lebih banyak kolesterol LDL dari darah.
Mechanisme ini berbeda dari mekanisme obat statin, meskipun obat ini dapat bekerja bersama. Obat statin mengurangi produksi kolesterol di hati dan meningkatkan aktivitas reseptor LDL, sementara evolocumab mencegah protein PCSK9 dari merusak reseptor LDL.
Efek samping obat Repatha (evolocumab)
Efek samping yang dilaporkan dari Repatha termasuk:
- Nasofaringitis
- Infeksi saluran pernapasan atas
- Flu
- Nyeri punggung
- Nyeri sendi
- Nyeri otot
- Reaksi di tempat injeksi
- Sakit kepala
- Mual
- Kelelahan
- Spasme otot
- Batuk
- Infeksi saluran kemih
- Ruam kulit
- Urtikaria
- Reaksi hipersensitivitas
- Angioedema
- Penyakit mirip flu.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Nasofaringitis dan gejala mirip flu
Nasofaringitis adalah reaksi merugikan yang dilaporkan paling sering. Sekitar 5% orang yang mengonsumsi obat Repatha (evolocumab) mengalami nasofaringitis.
Salah satu alasannya adalah bahwa penghambatan PCSK9 dapat secara modest mempengaruhi sinyal kekebalan/inflamasi di saluran pernapasan atas.
Anda dapat mengurangi risiko infeksi pernapasan dengan:
- Mencuci tangan secara teratur.
- Menghindari kontak dekat dengan orang yang memiliki infeksi pernapasan.
- Mendapatkan vaksinasi yang dianjurkan.
- Mendapatkan tidur yang cukup dan menjaga pola makan yang sehat.
- Menghindari merokok.
Jika gejala pernapasan berlanjut, parah, atau tidak biasa, bicarakan dengan dokter Anda daripada langsung menganggap bahwa evolocumab adalah penyebabnya.
2. Infeksi saluran pernapasan atas
Kira-kira 3% orang yang mengonsumsi obat Repatha (evolocumab) mengalami infeksi saluran pernapasan atas.
3. Reaksi di tempat injeksi
Obat Repatha disuntikkan di bawah kulit Anda dan mungkin ada reaksi di tempat injeksi:
- Kemerahan pada kulit
- Nyeri
- Memar
- Pembengkakan
- Iritasi kulit.
Anda harus mengubah tempat penyuntikan dan menghindari area kulit yang memar, merah, atau mengeras.
4. Nyeri punggung
Nyeri punggung adalah efek samping umum dari Repatha, yang terjadi pada sekitar 4% orang yang diobati dengan obat ini. Mekanisme dari efek samping ini belum ditentukan dengan jelas.
Aktivitas fisik yang teratur, peregangan yang tepat, menjaga berat badan yang sehat, dan menghindari ketidakaktifan berkepanjangan dapat membantu mengurangi nyeri punggung.
5. Nyeri sendi
Repatha (evolocumab) terkadang menyebabkan nyeri sendi, tetapi dokter tidak mengetahui dengan pasti alasannya. Obat ini dapat menyebabkan iritasi otot atau sendi yang ringan. Perlu dicatat bahwa nyeri sendi juga umum terjadi dan dapat terjadi karena alasan lain.
Anda dapat mengurangi nyeri sendi dengan melakukan aktivitas fisik yang sesuai, manajemen berat badan, dan obat-obatan yang direkomendasikan oleh dokter Anda.
6. Nyeri otot
Sekitar 4% orang yang mengonsumsi obat Repatha mengalami nyeri otot.
Peneiliti belum memahami mekanisme dari efek samping ini. Berbeda dengan obat statin, evolocumab tidak secara langsung menghambat sintesis kolesterol di otot. Alasannya bisa jadi karena Repatha mempengaruhi sel-sel otot secara tidak langsung melalui perubahan dalam metabolisme kolesterol LDL atau efek terkait kekebalan.
Gejala otot dapat memiliki banyak penyebab lain, termasuk olahraga, obat-obatan lain, gangguan tiroid, dan ketidaknormalan elektrolit.
Jangan langsung menghentikan penggunaan obat evolocumab karena tidak nyaman pada otot. Sebagai gantinya, beri tahu dokter Anda jika nyeri otot berlanjut atau signifikan.
7. Sakit kepala
Sakit kepala telah dilaporkan selama pengobatan dengan evolocumab.
Untuk mengurangi sakit kepala, Anda harus cukup minum air, tidur teratur, dan tidak mengonsumsi alkohol secara berlebihan.
8. Mual
Mual terjadi pada sekitar 1,8% orang yang diobati dengan evolocumab. Alasannya belum dipahami dengan jelas.
Anda dapat mengurangi mual dengan makan dalam porsi kecil, cukup minum, dan menghindari makanan yang jelas memicu mual.
9. Kelelahan
Sekitar 1,6% orang yang mengonsumsi obat Repatha mengalami kelelahan.
Perlu dicatat bahwa kelelahan dapat disebabkan oleh banyak kondisi, termasuk penyakit kardiovaskular, masalah tidur, anemia, infeksi, dan obat-obatan lain.
Jika kelelahan berlanjut, dokter Anda perlu menyelidiki penyebab lain daripada menganggap bahwa evolocumab adalah penyebabnya.
10. Spasme otot
Kira-kira 1,3% orang yang mengonsumsi obat Repatha mengalami spasme otot.
11. Batuk dan flu
Sekitar 1,2% orang yang mengonsumsi obat Repatha mengalami batuk dan flu.
12. Reaksi hipersensitivitas dan alergi
Evolocumab dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas, seperti ruam kulit, eritema, urtikaria.
Kebanyakan reaksi ini tidak parah, tetapi reaksi hipersensitivitas yang serius, termasuk angioedema, dapat terjadi.
Hentikan penggunaan obat ini dan segera cari pertolongan medis jika Anda mengalami tanda-tanda reaksi alergi serius, seperti:
- Pembengkakan pada bibir, lidah, tenggorokan, atau wajah
- Kesulitan bernapas
- Kesulitan menelan
- Urtikaria menyebar
- Pusing berat atau pingsan.
13. Angioedema
Angioedema adalah reaksi langka tetapi berbahaya yang melibatkan pembengkakan lebih dalam di bawah kulit, sering kali di wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.
Jika lidah atau tenggorokan Anda bengkak atau Anda memiliki kesulitan bernapas, anggaplah situasi ini sebagai keadaan darurat medis.
14. Diabetes dan gula darah
Ada alasan biologis untuk kekhawatiran ini. Penghambatan PCSK9 yang sangat kuat mungkin sedikit memengaruhi fungsi sel β pankreas atau metabolisme glukosa. Namun, uji klinis evolocumab tidak menunjukkan peningkatan yang berarti dalam risiko diabetes.
Oleh karena itu, Anda tidak perlu menghindari penggunaan obat evolocumab hanya karena khawatir tentang diabetes.
15. Masalah neurokognitif
Terdapat kekhawatiran tentang apakah kolesterol LDL yang sangat rendah dapat menyebabkan masalah memori atau masalah kognitif lainnya.
Namun, bukti menunjukkan hal yang menenangkan. Dalam studi EBBINGHAUS, yang melibatkan 1.974 orang dari uji klinis FOURIER, orang yang mengonsumsi obat evolocumab tidak menunjukkan hasil yang lebih buruk dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi plasebo dalam tes memori dan kemampuan berpikir lainnya. Para peserta diikuti selama median 19 bulan.
Uji coba FOURIER juga tidak menemukan perbedaan signifikan dalam laporan masalah memori atau kognitif lainnya antara orang yang mengonsumsi obat evolocumab dan mereka yang mengambil plasebo.
Oleh karena itu, masalah memori dan kognitif lainnya tidak dianggap sebagai efek samping umum dari evolocumab.
Apakah evolocumab (Repatha) melemahkan sistem kekebalan tubuh?
Evolocumab adalah antibodi terhadap protein PCSK9, bukan obat imunosupresan dalam pengertian konvensional.
Pembentukan antibodi terhadap evolocumab itu sendiri jarang terjadi. Dalam uji klinis, 0,3% dari 17.992 pasien dewasa mengembangkan antibodi pengikat, dan tidak ada pasien yang mengembangkan antibodi netralisasi. Tidak ada bukti bahwa antibodi pengikat memengaruhi farmakokinetik, efektivitas, atau keamanan obat ini.
Meski infeksi pernapasan dilaporkan selama pengobatan dengan evolocumab, hasil uji klinis tidak menunjukkan bahwa evolocumab secara signifikan melemahkan sistem kekebalan tubuh.
Siapa yang tidak boleh menggunakan obat Repatha (evolocumab)?
Ada satu kontraindikasi yang jelas dalam informasi resep saat ini:
Anda tidak boleh mengonsumsi obat Repatha (evolocumab) jika sebelumnya Anda mengalami reaksi hipersensitivitas serius terhadap evolocumab atau salah satu bahan penyusunnya.
Wanita hamil
Data yang ada belum mencukupi untuk menentukan apakah evolocumab meningkatkan risiko cacat lahir besar, keguguran, atau efek buruk lainnya pada kehamilan. Evolocumab adalah antibodi imunoglobulin G (IgG) dan dapat melintasi plasenta, terutama pada akhir kehamilan.
Pedoman manajemen lipid saat ini merekomendasikan untuk menghindari penggunaan antibodi monoklonal PCSK9 selama kehamilan karena informasi keamanan janin yang tidak memadai.
Jika Anda hamil atau merencanakan kehamilan, jangan mulai atau menghentikan pengobatan kolesterol tanpa pengawasan. Dokter Anda dapat menentukan apakah pengobatan perlu ditunda atau apakah metode lain yang sesuai.
Wanita menyusui
Saat ini, informasi mengenai apakah evolocumab masuk ke dalam ASI atau efek apa yang dapat terjadi pada bayi yang disusui masih tidak memadai.
Panduan saat ini merekomendasikan untuk menghindari penggunaan antibodi monoklonal PCSK9 selama periode menyusui karena informasi keamanan yang tidak mencukupi.
Orang dengan riwayat reaksi alergi serius sebelumnya
Riwayat reaksi hipersensitivitas serius sebelumnya adalah kontraindikasi. Terpapar kembali obat ini dapat menyebabkan reaksi serius lainnya.
Oleh karena itu, sebaiknya pilih obat penurun kolesterol alternatif daripada mencoba untuk memulai kembali penggunaan obat evolocumab.
Anak-anak di bawah usia yang disetujui
Evolocumab belum terbukti aman dan efektif untuk semua jenis kolesterol tinggi pada anak-anak. Di Uni Eropa, obat ini disetujui untuk anak-anak usia 10 tahun ke atas dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (HeFH) atau hiperkolesterolemia familial homozigot (HoFH). Keamanan dan efektivitasnya belum dikonfirmasi pada anak di bawah 10 tahun atau pada anak dengan jenis kolesterol tinggi lainnya.
Perawatan anak harus diarahkan oleh spesialis lipid pediatrik atau spesialis lain yang sesuai.
Secara ringkas, obat Repatha (evolocumab) umumnya aman digunakan. Masalah yang paling sering dilaporkan adalah gejala pernapasan, nyeri punggung atau nyeri sendi, serta reaksi di tempat injeksi. Kekhawatiran terbesar adalah hipersensitivitas serius. Angioedema jarang terjadi, tetapi bisa berbahaya dan memerlukan perhatian medis segera. Riwayat reaksi hipersensitivitas serius terhadap evolocumab adalah kontraindikasi.
