Dopamin adalah salah satu neurotransmitter yang paling penting di otak kita. Dopamin berfungsi sebagai pembawa pesan kimiawi yang mengatur gerakan, emosi, motivasi, dan kognisi. Ketika kadar dopamin turun di bawah kisaran normal, keseimbangan sinyal di otak yang halus terganggu. Ketidakseimbangan ini dapat mengakibatkan berbagai gangguan neurologis dan psikiatri; dan beberapa dari gangguan ini secara signifikan mengurangi kualitas hidup.
Dalam artikel ini, kita akan menjelaskan bagaimana dopamin berfungsi secara normal, apa yang menyebabkan kekurangan dopamin, dan menjelaskan tentang gangguan otak yang disebabkan oleh kekurangan dopamin. Kami juga akan menggambarkan gejala gangguan ini dan memberikan informasi tentang opsi diagnosis dan pengobatan.
Memahami dopamin dan perannya di otak
Dopamin diproduksi terutama di dua daerah otak tengah: substancia nigra pars compacta dan area tegmental ventral. Dari sana, neuron dopaminergik memproyeksikan ke berbagai bagian otak melalui empat jalur utama:
- Jalur nigrostriatal – jalur ini berjalan dari substancia nigra ke striatum dan sangat penting untuk pengontrolan motorik.
- Jalur mesolimbik – jalur ini berjalan dari area tegmental ventral ke nukleus accumbens, amigdala, dan hipokampus, serta mengatur penghargaan, kesenangan, dan motivasi.
- Jalur mesokortikal – jalur ini menghubungkan area tegmental ventral dengan korteks prefrontal, mempengaruhi kognisi, fungsi eksekutif, dan regulasi emosi.
- Jalur tuberoinfundibular – jalur ini berjalan dari hipotalamus ke kelenjar pituitari, mengatur sekresi hormon, terutama prolaktin.
Ketika sinyal dopamin menjadi kurang, fungsi jalur-jalur ini terganggu, yang mengarah pada gejala neurologis dan psikiatri tertentu.
Penyebab kekurangan dopamin
Beberapa faktor dapat menurunkan kadar dopamin atau mengganggu sinyal dopaminergik:
- Penyakit neurodegeneratif: Penyakit Parkinson dan atrofi sistemik multipel menyebabkan hilangnya neuron dopaminergik di substancia nigra secara progresif.
- Faktor genetik: mutasi yang mempengaruhi enzim seperti tirosin hidroksilase (enzim penghambat dalam sintesis dopamin) atau reseptor dopamin dapat mengurangi aktivitas dopamin.
- Trauma otak atau stroke: trauma atau kerusakan vaskular di otak tengah atau ganglia basalis dapat menghancurkan neuron dopaminergik.
- Pemborosan yang disebabkan obat: penggunaan jangka panjang obat antipsikotik (obat penghambat reseptor dopamin) atau penyalahgunaan stimulan secara kronis dapat mengurangi dopamin.
- Faktor gaya hidup dan metabolik: stres kronis, nutrisi buruk (terutama kekurangan tirosin atau vitamin B6), kurang tidur, dan penyalahgunaan zat adiktif menurunkan ketersediaan dopamin.
Kekurangan dopamin tidak selalu berarti tidak adanya dopamin sama sekali. Sebaliknya, ini mencerminkan pengurangan sinyal dopaminergik karena satu atau lebih mekanisme:
- Hilangnya neuron dopaminergik: mekanisme ini terlihat pada penyakit Parkinson, di mana lebih dari 60–70% neuron substancia nigra harus hilang sebelum gejala motorik muncul.
- Pengurangan sintesis dopamin: akibat cacat enzim atau pengurangan prekursor (tirosin, fenilalanin).
- Penyimpanan atau pelepasan dopamin yang cacat: transportasi vesikular yang terganggu mengurangi dopamin yang tersedia untuk transmisi sinaps.
- Disfungsi reseptor: penurunan regulasi atau hipersensitivitas reseptor dopamin mengubah komunikasi neuron.
- Ketidakseimbangan neurotransmitter: rendahnya dopamin relatif terhadap asetilkolin atau serotonin mengganggu sirkuit otak.
Gangguan otak akibat kekurangan dopamin
1. Penyakit Parkinson
Penyakit Parkinson disebabkan oleh kekurangan dopamin. Pada penyakit Parkinson, neuron dopaminergik di substancia nigra pars compacta secara bertahap mengalami degenerasi. Degenerasi ini mengurangi input dopamin ke striatum – daerah kunci untuk mengoordinasikan gerakan sukarela.
Tanpa cukup dopamin, keseimbangan antara sinyal eksitatori (glutamat) dan inhibitori (asam gamma-aminobutyric) di ganglia basalis terganggu. Aktivitas asetilkolin yang berlebihan semakin memperburuk ketidakseimbangan ini. Hasilnya adalah gejala motorik yang menjadi ciri khas:
- Tremor tangan (namun tremor juga dapat terjadi di lengan, kaki, kepala, wajah, pita suara, dan badan)
- Perlambatan gerakan
- Kekakuan otot
- Ketidakstabilan postural
Gejala non-motor, seperti depresi, masalah tidur, dan penurunan kognisi, juga terjadi akibat hilangnya dopamin di jalur mesolimbik dan mesokortikal.
2. Depresi
Meski kekurangan serotonin sering dibahas dalam konteks depresi, dopamin juga memiliki peran penting. Kekurangan dopamin di jalur mesolimbik mengurangi persepsi penghargaan, motivasi, dan kemampuan untuk merasakan kesenangan (anhedonia). Rendahnya dopamin di jalur mesokortikal mengganggu konsentrasi, pengambilan keputusan, dan fungsi eksekutif.
Inilah yang menjelaskan mengapa beberapa pasien depresi menunjukkan kekurangan motivasi, kelelahan, dan kehilangan minat pada aktivitas yang sebelumnya mereka nikmati. Gejala tersebut terkait langsung dengan disfungsi dopamin daripada serotonin.
3. Gangguan hiperaktivitas dengan defisit perhatian
Gangguan hiperaktivitas dengan defisit perhatian berhubungan dengan rendahnya aktivitas dopaminergik di korteks prefrontal dan striatum. Dopamin biasanya membantu mengatur perhatian, memori kerja, dan pengendalian impuls. Ketika sinyal dopamin tidak mencukupi:
- Otak kesulitan menyaring gangguan.
- Tanggapan penghargaan yang tertunda menyebabkan impulsivitas.
- Motivasi untuk tugas yang berkelanjutan menurun.
Obat-obatan stimulan seperti metilfenidat dan amfetamin meningkatkan gejala gangguan hiperaktivitas dengan defisit perhatian dengan meningkatkan ketersediaan dopamin di sinaps.
4. Sindrom kaki gelisah
Sindrom kaki gelisah adalah gangguan neurologis yang menyebabkan dorongan tak terkendali untuk menggerakkan kaki, terutama di malam hari. Kekurangan dopamin di jalur nigrostriatal dan disfungsi reseptor dopamin sangat terkait dengan kondisi ini.
Rendahnya dopamin di malam hari mengganggu sirkuit penghambatan normal di sumsum tulang belakang, menghasilkan sinyal sensorik yang abnormal dan dorongan untuk menggerakkan anggota tubuh. Itulah mengapa obat agonis dopamin dapat mengurangi sindrom kaki gelisah.
5. Kondisi neurologis lainnya
- Anhedonia dan apati: Kekurangan dopamin kronis di jalur mesolimbik mengakibatkan respons kesenangan yang berkurang, menyebabkan kelesuan emosional dan kurangnya motivasi.
- Penurunan kognisi: Rendahnya dopamin di jalur mesokortikal mengganggu memori kerja dan pemecahan masalah, terlihat pada kondisi seperti demensia dengan tubuh Lewy.
- Hiperprolaktinemia: Karena dopamin menghambat pelepasan prolaktin di jalur tuberoinfundibular, kekurangan dopamin menyebabkan kadar prolaktin yang berlebihan, yang memicu gangguan menstruasi, infertilitas, dan galaktorea.
Gejala kekurangan dopamin
Gejala kekurangan dopamin tergantung pada jalur otak yang terkena dan gangguan yang mendasarinya, tetapi gejala umum meliputi:
- Gejala motorik: tremor, kekakuan otot, bradikinesia, kesulitan dengan keseimbangan.
- Gejala psikologis: depresi, apati, kurangnya motivasi, sensitivitas penghargaan yang rendah.
- Gejala kognitif: konsentrasi yang buruk, gangguan memori, kesulitan dalam pengambilan keputusan.
- Gejala tidur dan sensorik: insomnia, kaki gelisah, kelelahan.
- Gejala endokrin: infertilitas, libido yang menurun, galaktorea (dari hiperprolaktinemia).
Diagnosis
Diagnosis kekurangan dopamin adalah kompleks dan memerlukan kombinasi evaluasi klinis serta tes:
– Riwayat medis dan pemeriksaan neurologis: penilaian gejala, riwayat keluarga, dan perkembangan penyakit.
– Studi pencitraan:
- DaTscan (computed tomography emisi foton tunggal untuk transporter dopamin) akan menunjukkan aktivitas transporter dopamin yang berkurang pada penyakit Parkinson.
- Pemindaian tomografi emisi positron dapat mengukur sintesis dopamin dan fungsi reseptor.
- Pencitraan resonansi magnetik membantu mengecualikan lesi struktural.
– Tes laboratorium: Tes ini membantu dokter memeriksa fungsi tiroid, kadar vitamin, dan gangguan metabolik untuk mengecualikan penyebab lain dari gejala serupa.
– Penilaian neuropsikologis: Dokter akan mengevaluasi memori, perhatian, fungsi eksekutif, dan suasana hati.
Pengobatan kekurangan dopamin
1. Pengobatan farmakologis
- Levodopa (L-DOPA): sebagai prekursor dopamin, obat ini paling efektif pada penyakit Parkinson.
- Obat agonis dopamin: pramipeksol, ropinirol, dan rotigotin meniru aksi dopamin.
- Obat penghambat MAO-B (selegilin, rasagilin): obat ini memperlambat pemecahan dopamin.
- Obat penghambat COMT (entacapone, tolcapone): obat ini memperpanjang aksi levodopa.
- Obat antidepresan yang mempengaruhi dopamin (bupropion): obat ini digunakan untuk mengobati depresi dan gangguan hiperaktivitas dengan defisit perhatian.
2. Intervensi non-farmakologis
- Stimulasi otak dalam: metode ini digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson yang lanjut, untuk memodulasi sirkuit otak yang abnormal.
- Terapi fisik dan terapi okupasi untuk mempertahankan mobilitas dan kemandirian.
- Tindakan gaya hidup: olahraga teratur, diet seimbang yang kaya protein dan mikronutrien, rutinitas harian, dan tidur yang cukup.
3. Terapi baru
- Terapi gen: strategi eksperimental untuk mengembalikan enzim-enzim penghasil dopamin.
- Terapi sel punca: penelitian tentang transplantasi neuron dopaminergik ke daerah otak yang terpengaruh.
- Agen neuroprotektif: tujuannya adalah untuk memperlambat degenerasi neuron dopaminergik.
Kesimpulannya, kekurangan dopamin mengganggu beberapa jalur otak, mengarah pada gangguan neurologis, psikiatri, kognitif, dan endokrin. Kondisi seperti penyakit Parkinson, depresi, gangguan hiperaktivitas dengan defisit perhatian, dan sindrom kaki gelisah semuanya memiliki masalah mendasar yang sama dari sinyal dopaminergik yang terhambat, meskipun tampak dengan cara yang sangat berbeda. Pengakuan dini terhadap gejala, diagnosis yang akurat, dan pengobatan yang komprehensif dapat secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan.
