Pengobatan medis modern telah mengubah cara penanganan penurunan berat badan dengan obat-obatan yang kuat yang memberikan hasil signifikan sambil tetap menjaga profil keamanan yang dapat diterima. Penelitian terbaru mengonfirmasi bahwa tirzepatide menghasilkan pengurangan berat badan terbesar sebesar 16-20%, diikuti oleh semaglutide sebesar 11-14%, dengan kedua obat ini menunjukkan efektivitas selama 1-2 tahun. Dalam artikel ini, kami merekomendasikan dan menilai tiga obat penurun berat badan terbaik dengan efek samping paling minim, berdasarkan database medis, laporan uji klinis, informasi dari perusahaan farmasi, dan sumber berita kesehatan.
Obat penurun berat badan terbaik dengan efek samping minimal
1. Tirzepatide: Obat penurun berat badan paling kuat
Nama dagang
Eropa:
- Mounjaro (disetujui untuk diabetes tipe 2 dan pengelolaan berat badan)
Amerika Serikat:
- Mounjaro (disetujui untuk diabetes tipe 2)
- Zepbound (disetujui untuk pengelolaan berat badan dan apnea tidur obstruktif)
Bagaimana cara kerja obat tirzepatide
Tirzepatide berfungsi sebagai analog polipeptida penghambat lambung dan agonis reseptor peptida mirip glukoagon-1, menjadikannya unik di antara obat penurun berat badan saat ini. Tirzepatide memiliki afinitas yang lebih besar terhadap reseptor GIP dibandingkan dengan reseptor GLP-1, dan mekanisme ganda ini menghasilkan pengurangan hiperglikemia yang lebih besar dibandingkan dengan obat agonis reseptor GLP-1 selektif. Obat ini merangsang pelepasan insulin saat glukosa darah meningkat, memperlambat pengosongan lambung untuk meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi nafsu makan melalui pengaruh pada sistem saraf pusat.
Efektivitas penurunan berat badan
Tirzepatide menghasilkan penurunan berat badan sekitar 16% setelah 12 hingga 18 bulan dalam uji klinis yang melibatkan 6.361 peserta, dengan bukti yang menunjukkan efek tersebut bisa bertahan hingga 3,5 tahun. Dalam uji coba langsung pada tahun 2025, rata-rata penurunan berat badan selama 72 minggu mencapai 20,2% dengan tirzepatide dibandingkan 13,7% dengan semaglutide. Di Inggris, Mounjaro 5 miligram memberikan pasien penurunan berat badan hampir 15% dibandingkan dosis lebih tinggi dari Wegovy, yang rata-rata sekitar 16%.
Selama uji klinis, 91% pasien mencapai setidaknya 5% pengurangan berat badan, sementara 55% pasien mencapai penurunan berat badan yang signifikan yaitu setidaknya 20%. Hasil ini secara signifikan melampaui obat penurun berat badan lainnya.
Efek samping dan profil keamanan
Efek samping yang paling sering muncul dari tirzepatide adalah mual, diare, dan muntah, yang meningkat seiring dengan jumlah dosis. Penelitian yang membandingkan tirzepatide, semaglutide, dan dulaglutide menemukan bahwa rasio bahaya kejadian gastrointestinal adalah 0,96 untuk tirzepatide dibandingkan dulaglutide dan 1,07 untuk tirzepatide dibandingkan semaglutide, menunjukkan keamanan gastrointestinal yang serupa di antara obat-obatan ini.
Jumlah pasien yang menghentikan penggunaan obat tirzepatide meningkat seiring dengan meningkatnya dosis, dengan pasien yang menggunakan 15 miligram memiliki tingkat penghentian sebesar 25% dibandingkan 5,1% untuk pasien yang menggunakan 5 miligram. Tinjauan sistematis pada tahun 2024 menemukan bahwa tirzepatide memiliki tingkat toleransi yang baik dan tidak terkait dengan pankreatitis.
Obat ini memiliki peringatan untuk tumor tiroid termasuk kanker. Studi hewan menunjukkan tumor tiroid, tetapi apakah efek ini akan terjadi pada orang yang menggunakan dosis reguler masih belum diketahui. Peringatan lainnya termasuk peradangan pankreas, masalah kandung empedu, hipoglikemia, cedera ginjal akut, dan perubahan penglihatan pada pasien dengan diabetes tipe 2.
2. Semaglutide: Sangat efektif
Nama dagang
Eropa:
- Ozempic (disetujui untuk diabetes tipe 2)
- Wegovy (disetujui untuk pengelolaan berat badan)
- Rybelsus (formulasi oral untuk diabetes tipe 2)
Amerika Serikat:
- Ozempic (disetujui untuk diabetes tipe 2, pengurangan risiko kejadian kardiovaskular, dan penyakit ginjal kronis)
- Wegovy (disetujui untuk pengelolaan berat badan, pengurangan risiko kejadian kardiovaskular, dan steatosis hepatika terkait metabolik)
- Rybelsus (formulasi oral untuk diabetes tipe 2)
Mechanisme aksi obat ini
Semaglutide meniru peptide mirip glukagon-1, yaitu hormon yang secara alami dilepaskan setelah kita makan. Obat ini mengurangi nafsu makan, menunda pengosongan lambung, meningkatkan pelepasan insulin, dan menurunkan pelepasan glukagon. Tindakan kombinasi ini membantu Anda merasa kenyang lebih lama, makan lebih sedikit, dan mempertahankan kontrol yang lebih baik terhadap kadar gula darah.
Hasil penurunan berat badan
Semaglutide yang disuntikkan setiap minggu menghasilkan rata-rata penurunan berat badan sekitar 11% setelah 24 hingga 68 minggu, dengan bukti yang menunjukkan efek tersebut dapat bertahan hingga dua tahun. Bukti ini berasal dari 18 uji coba terkontrol acak yang melibatkan 27.949 peserta. Lebih banyak orang mencapai setidaknya 5% pengurangan berat badan, tetapi obat ini menyebabkan tingkat masalah gastrointestinal ringan hingga sedang yang lebih tinggi.
Sebuah studi yang dipublikasikan pada September 2025 di New England Journal of Medicine menunjukkan semaglutide dosis 25 miligram menghasilkan pengurangan berat badan rata-rata sebesar 16,6% selama 64 minggu.
Keamanan dan efek samping
Sebagian besar efek samping dari semaglutide bersifat terkait lambung dan termasuk mual, muntah, diare, dan nyeri perut, yang lebih mungkin terjadi pada awal pengobatan atau setelah peningkatan dosis. Dalam tinjauan sistematis pada tahun 2024, para peneliti menemukan bahwa semaglutide menyebabkan lebih banyak diare dibandingkan dulaglutide, liraglutide, dan exenatide, tetapi semua obat GLP-1 menyebabkan lebih banyak mual dan muntah dibandingkan placebo.
Penelitian menunjukkan bahwa rasio bahaya kejadian gastrointestinal adalah 0,96 ketika membandingkan semaglutide versus dulaglutide, menunjukkan profil keamanan yang sebanding.
Obat ini memiliki peringatan serupa dengan tirzepatide, termasuk kemungkinan tumor tiroid. Dalam studi dengan hewan pengerat, semaglutide dan obat-obatan yang bekerja seperti semaglutide menyebabkan tumor tiroid termasuk kanker tiroid, meskipun apakah efek ini terjadi pada orang yang menggunakan dosis reguler masih belum diketahui.
3. Liraglutide: Opsi yang banyak digunakan dan lebih terjangkau
Nama dagang
Eropa dan Amerika Serikat:
- Saxenda (disetujui untuk pengelolaan berat badan)
Bagaimana cara kerja obat liraglutide
Liraglutide bekerja sebagai agonis reseptor peptide mirip glukagon-1 seperti semaglutide, tetapi obat ini harus dikonsumsi setiap hari, bukan mingguan. Obat ini mengurangi nafsu makan, meningkatkan rasa kenyang, dan membantu mengontrol kadar gula darah.
Hasil penurunan berat badan
Dalam uji klinis, pasien yang menggunakan liraglutide 3.0 mg per hari kehilangan sekitar 5-10% dari berat badan mereka selama satu tahun. Beberapa individu mencapai penurunan berat badan yang lebih besar tergantung pada kepatuhan terhadap pengobatan dan perubahan gaya hidup.
Meski liraglutide menunjukkan penurunan berat badan yang lebih rendah dibandingkan tirzepatide dan semaglutide, obat ini tetap menghasilkan hasil yang berarti secara klinis bagi banyak pasien.
Efek samping
Efek samping yang paling umum dari liraglutide pada orang dewasa termasuk mual, diare, sembelit, muntah, reaksi di lokasi suntikan, hipoglikemia, sakit kepala, kelelahan, pusing, nyeri perut, dan perubahan kadar enzim lipase dalam darah. Efek samping yang paling umum adalah gastrointestinal dan terutama terjadi pada awal pengobatan.
Dalam uji klinis, 2,2% pasien yang diobati dengan liraglutide melaporkan kejadian buruk dari kolesistitis dibandingkan 0,8% dari pasien yang diobati dengan plasebo, dan kejadian kolesistitis adalah 0,8% pada pasien yang diobati dengan liraglutide dibandingkan 0,4% pada pasien yang diobati dengan plasebo. Sebagian besar pasien yang diobati dengan liraglutide dengan kejadian buruk kolesistitis dan kolesistitis memerlukan kolekistektomi.
Sama seperti obat-obatan lain dalam kelas ini, liraglutide memiliki peringatan tentang kemungkinan tumor tiroid. Dalam studi dengan tikus dan tikus kecil, liraglutide dan obat-obatan yang bekerja seperti liraglutide menyebabkan tumor tiroid termasuk kanker tiroid, meskipun apakah liraglutide menyebabkan tumor tiroid atau kanker tiroid meduler pada manusia masih belum diketahui.
Gagal ginjal akut dan memburuknya penyakit ginjal kronis telah dilaporkan pada pasien yang mengonsumsi obat agonis reseptor GLP-1, termasuk liraglutide. Beberapa kasus memerlukan hemodialisis. Sebagian besar kejadian ini terjadi pada pasien yang mengalami mual, muntah, atau diare yang menyebabkan dehidrasi.
Perbandingan ketiga obat ini
Peringkat efektivitas
Untuk pengurangan berat badan, tirzepatide adalah pilihan teratas, diikuti oleh semaglutide. Berdasarkan hasil uji klinis hingga 2025, tirzepatide dan semaglutide harus dipertimbangkan sebagai obat pilihan saat penurunan berat badan total yang substansial diperlukan.
Liraglutide menghasilkan penurunan berat badan yang lebih rendah tetapi tetap menjadi opsi berharga bagi pasien yang lebih memilih obat yang telah teruji dengan harga lebih terjangkau atau yang memerlukan fleksibilitas dosis harian.
Perbandingan efek samping
Penelitian menunjukkan bahwa keamanan gastrointestinal secara umum serupa di antara tirzepatide, semaglutide, dan dulaglutide, dengan rasio bahaya kejadian gastrointestinal parah yang menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan. Ketiga obat ini secara utama menyebabkan efek samping gastrointestinal, terutama selama peningkatan dosis.
Sekitar 10 hingga 12% orang tidak merespons terhadap obat-obatan ini. Efek samping umum dan sebagian besar orang mengalami beberapa efek samping.
Pertimbangan keamanan penting
Ketiga obat ini memiliki kontraindikasi untuk pasien dengan riwayat pribadi atau keluarga kanker tiroid meduler atau sindrom Neoplasia Endokrin Multipel tipe 2. Wanita harus menghentikan penggunaan obat ini setidaknya dua bulan sebelum merencanakan kehamilan.
Persentase rata-rata penurunan berat badan dalam satu tahun adalah 8,7%, dan 3,6% dengan penghentian pengobatan dini, 6,8% dengan penghentian terlambat, dan 11,9% dengan tidak menghentikan pengobatan, menunjukkan pentingnya kepatuhan terhadap pengobatan untuk hasil yang optimal.
Penelitian menunjukkan bahwa efek semaglutide dapat bertahan hingga dua tahun, dan efek tirzepatide dapat bertahan hingga 3,5 tahun. Namun, masih ada informasi terbatas tentang keamanan jangka panjang mereka. Pasien dan dokter harus menimbang potensi manfaat terhadap risiko jangka panjang yang tidak pasti.
