Isoniazid adalah antibiotik yang digunakan dokter terutama untuk mengobati dan mencegah tuberkulosis, yaitu infeksi yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis. Tuberkulosis paling umum menyerang paru-paru, tetapi juga dapat menyebar ke ginjal, tulang belakang, dan otak.
Dokter meresepkan isoniazid terutama untuk pengobatan tuberkulosis aktif dan pencegahan infeksi tuberkulosis laten (profilaksis).
Isoniazid sangat efektif. Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan bahwa, ketika pasien mengonsumsi obat ini dengan benar, rejimen yang berbasis isoniazid dapat mencapai tingkat kesembuhan lebih dari 95% pada tuberkulosis yang dapat diobati dengan obat.
Obat isoniazid juga dijual dengan nama merek Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid, atau Laniazid.
Obat isoniazid tersedia dalam bentuk tablet oral (100 mg, 300 mg), sirup/eliksir (50 mg/5 mL), dan bentuk injeksi (100 mg/mL, intramuscular/intravenous).
Mekanisme aksi obat isoniazid
Isoniazid termasuk dalam kelas obat bakterisida, yang berarti ia membunuh bakteri alih-alih hanya menghentikan reproduksinya.
Isoniazid sendiri adalah prodrug — ia masuk ke sel bakteri dalam bentuk tidak aktif dan memerlukan aktivasi di dalam bakteri untuk menjadi efektif. Enzim KatG (enzim katalase-peroksidase) di dalam Mycobacterium tuberculosis mengubah isoniazid menjadi bentuk aktifnya. Setelah diaktifkan, isoniazid menghambat enzim yang disebut InhA (enoyl-ACP reduktase), yang bergantung pada bakteri untuk membangun asam mikolat. Asam mikolat adalah asam lemak rantai panjang yang membentuk bagian penting dari dinding sel luar Mycobacterium tuberculosis. Tanpa dinding sel yang utuh, bakteri kehilangan integritas strukturnya dan mati.
Isoniazid sangat efektif karena asam mikolat unik untuk mikobakteri — sel manusia tidak memproduksinya — yang berarti obat ini dapat menargetkan bakteri dengan tingkat spesifisitas yang tinggi.
Efek samping obat isoniazid
Efek samping isoniazid meliputi:
- Neuropati perifer (kerusakan saraf di tangan dan kaki)
- Hepatotoksisitas (kerusakan atau peradangan hati)
- Reaksi kulit (ruam, gatal, reaksi hipersensitivitas)
- Efek sistem saraf pusat (pusing, mengantuk, masalah memori, psikosis)
- Gangguan gastrointestinal (mual, muntah, gangguan perut)
- Efek hematologis (anemia, agranulositosis, trombositopenia)
- Sindrom seperti lupus (lupus eritematosus yang diinduksi obat)
- Gynekomastia (pembesaran jaringan payudara pada pria)
- Hiperglikemia (kadar gula darah tinggi)
- Pellagra (kekurangan niasin).
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Neuropati perifer
Isoniazid mengganggu metabolisme piridoksin, yang juga dikenal sebagai vitamin B6. Isoniazid terikat pada piridoksin dan mempercepat pengeluarannya dari tubuh. Karena sistem saraf bergantung pada piridoksin untuk mensintesis zat neurotransmitter dan menjaga integritas struktural serat saraf, kekurangan piridoksin menyebabkan neuropati perifer — kerusakan saraf yang mengirimkan sinyal antara otak, sumsum tulang belakang, dan bagian tubuh lainnya. Anda biasanya akan merasakan sensasi kesemutan, mati rasa, atau kelemahan di kaki dan tangan, yang kemudian dapat menyebar ke atas.
Neuropati perifer adalah efek samping neurologis yang paling umum dari isoniazid. Tanpa suplementasi piridoksin, sekitar 25% orang yang mengonsumsi obat ini mengembangkan beberapa derajat neuropati perifer, tergantung pada dosis dan faktor risiko individu. Orang yang menerima dosis lebih tinggi (lebih dari 5 mg/kg/hari), orang dengan malnutrisi, diabetes, gangguan penggunaan alkohol, penyakit ginjal, atau infeksi HIV memiliki risiko yang secara substansial lebih tinggi — beberapa penelitian melaporkan tingkat 40%. Dengan suplementasi piridoksin rutin, tingkat ini turun di bawah 1%.
Jadi, untuk mencegah efek samping ini, Anda harus mengonsumsi suplemen piridoksin (vitamin B6) bersamaan dengan isoniazid.
2. Hepatotoksisitas (kerusakan hati)
Hati memetabolisme isoniazid melalui proses yang disebut asetilasi, menghasilkan metabolit termasuk asetilhidrazin dan hidrazin. Metabolit ini bersifat toksik bagi sel hati (hepatosit) dan dapat memicu peradangan, kematian sel, dan pada kasus yang parah, gagal hati. Kecepatan tubuh Anda melakukan asetilasi tergantung pada genetika: “pengacetil cepat” menghasilkan dan membersihkan metabolit toksik lebih cepat dibandingkan “pengacetil lambat”.
Peningkatan ringan dan sementara pada level enzim hati (yang menunjukkan stres hati) terjadi pada sekitar 15% pasien yang mengonsumsi obat isoniazid, dan sebagian besar kasus ini dapat sembuh tanpa pasien menghentikan pengobatan. Hepatitis secara klinis signifikan — berarti peradangan hati yang menyebabkan gejala seperti ikterus, nyeri perut, kelelahan, dan mual — berkembang pada sekitar 0,5 hingga 2% pasien. Gagal hati yang parah dan mengancam jiwa terjadi pada kurang dari 0,1% pasien. Risiko meningkat secara signifikan dengan bertambahnya usia (pasien berusia lebih dari 50 tahun menghadapi tingkat yang lebih tinggi), penggunaan alkohol setiap hari, penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, dan penggunaan bersamaan dengan obat lain yang memengaruhi hati.
Dokter Anda harus memantau fungsi hati Anda melalui tes darah (mengukur enzim hati seperti ALT dan AST) sebelum Anda mulai mengonsumsi obat isoniazid dan secara berkala sepanjang pengobatan — biasanya setiap bulan.
Anda harus menghindari alkohol sepenuhnya selama pengobatan dengan obat ini, karena alkohol secara dramatis meningkatkan risiko hepatotoksik. Anda juga harus memberitahu dokter tentang gejala kerusakan hati, termasuk menguningnya kulit atau mata, urin yang sangat gelap, mual yang persisten, nyeri perut bagian kanan, atau kelelahan yang tidak biasa. Jika enzim hati Anda naik lebih dari lima kali batas atas normal (atau lebih dari tiga kali batas atas normal dengan gejala), dokter Anda biasanya akan menghentikan penggunaan isoniazid. Anda sebaiknya tidak mengonsumsi paracetamol (asetaminofen) dalam dosis tinggi saat menggunakan obat isoniazid, karena kedua zat ini dapat memberikan stres pada hati.
3. Reaksi kulit
Isoniazid dapat memicu reaksi kulit yang dimediasi oleh sistem imun (alergi). Obat atau metabolitnya dapat bertindak sebagai hapten — molekul kecil yang mengikat protein dalam tubuh dan memicu respon imun — yang menyebabkan ruam kulit, gatal, dan dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi berat seperti sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik.
Ruam kulit ringan dan gatal terjadi pada sekitar 1 hingga 2% orang yang menggunakan obat ini. Reaksi cutaneus yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson jarang terjadi, muncul pada kurang dari 0,1% pengguna, tetapi reaksi ini dapat mengancam jiwa dan memerlukan perhatian medis segera.
4. Efek sistem saraf pusat
Gangguan isoniazid terhadap metabolisme piridoksin juga memengaruhi sistem saraf pusat, karena piridoksin sangat penting untuk sintesis asam gamma-aminobutirat (GABA) – neurotransmitter penghambat utama di otak. Aktivitas GABA yang rendah dapat menyebabkan excitability neurologis. Selain itu, isoniazid dapat secara langsung menghambat enzim tertentu di otak. Mekanisme ini bersama-sama menghasilkan efek yang berkisar dari pusing ringan dan mengantuk hingga, dalam kasus yang jarang terjadi, kejang, gangguan memori, dan psikosis.
Gejala sistem saraf pusat ringan seperti pusing, sakit kepala, dan kesulitan berkonsentrasi terjadi pada sekitar 2 hingga 3% pengguna obat. Kejang hampir selalu terjadi pada orang yang overdosis isoniazid atau pada mereka yang memiliki gangguan kejang yang sudah ada sebelumnya; pada dosis terapeutik, kejang jarang terjadi. Psikosis yang diinduksi isoniazid sangat jarang.
Suplementasi piridoksin membantu melindungi sistem saraf pusat serta sistem saraf perifer, sehingga menjaga tingkat vitamin B6 yang cukup sangat penting. Anda harus menghindari alkohol selama pengobatan, karena alkohol dapat memperburuk efek samping neurologis.
5. Gangguan gastrointestinal
Isoniazid dan metabolitnya dapat mengiritasi lapisan saluran gastrointestinal secara langsung dan juga dapat memengaruhi motilitas usus. Mual, muntah, dan ketidaknyamanan epigastrik (nyeri perut bagian atas atau sensasi terbakar) adalah efek samping gastrointestinal yang paling sering dilaporkan.
Efek samping gastrointestinal terjadi pada 1 hingga 3% orang yang mengonsumsi obat isoniazid. Gejala ini ringan dan biasanya akan mereda saat tubuh Anda menyesuaikan diri dengan pengobatan selama 3-4 minggu pertama.
Mengonsumsi obat isoniazid dengan perut kosong umumnya menghasilkan penyerapan obat yang lebih baik, tetapi jika Anda merasakan mual yang signifikan, Anda bisa mengonsumsi obat tersebut dengan sedikit makanan. Namun, Anda harus menghindari mengonsumsi obat isoniazid dengan makanan atau minuman yang mengandung kadar histamin atau tiramin tinggi, karena kombinasi ini dapat menyebabkan reaksi yang lebih parah. Jika mual berlanjut, beri tahu dokter Anda — penyesuaian waktu dosis atau obat antiemetik dapat mengurangi mual.
6. Efek hematologis (gangguan darah)
Isoniazid dapat menekan fungsi sumsum tulang pada beberapa individu, mengurangi produksi berbagai jenis sel darah. Dampak ini dapat menyebabkan anemia (pengurangan sel darah merah), agranulositosis (penurunan berat sel darah putih, terutama neutrofil), atau trombositopenia (penurunan trombosit, yang menyebabkan masalah pembekuan). Mekanisme yang tepat melibatkan penghancuran sel darah yang dimediasi oleh sistem imun serta efek toksik langsung pada sel progenitor sumsum tulang.
Efek samping hematologis yang secara klinis signifikan sangat jarang, terjadi pada kurang dari 1% orang yang mengonsumsi obat isoniazid. Agranulositosis dan trombositopenia sangat jarang terjadi. Namun, anemia sideroblastik — jenis anemia tertentu yang disebabkan oleh gangguan sintesis hemoglobin akibat kekurangan piridoksin — memiliki insidensi yang lebih tinggi pada orang yang juga menerima sikloserin atau memiliki kekurangan nutrisi.
7. Lupus eritematosus yang diinduksi obat
Isoniazid dapat memicu lupus eritematosus — sindrom autoimun yang mirip dengan lupus eritematosus sistemik. Obat ini atau metabolitnya dapat mengubah regulasi imun, yang menyebabkan produk pembentukan antibodi anti-nuklir (terutama antibodi anti-histone) yang menyerang jaringan tubuh sendiri. Akibatnya adalah kondisi peradangan yang mempengaruhi sendi, kulit, paru-paru, dan sesekali organ lainnya.
Antibodi anti-nuklir berkembang pada 10 hingga 22% pasien yang mengonsumsi obat isoniazid dalam jangka panjang, tetapi sindrom lupus eritematosus klinis yang lengkap berkembang jauh lebih jarang — pada sekitar 1% pasien atau kurang. Pengacetil lambat memiliki risiko lebih tinggi karena mereka mengakumulasi metabolit obat lebih lambat tetapi pada konsentrasi yang lebih tinggi.
Anda harus segera memberi tahu dokter Anda jika mengalami nyeri sendi, ruam kulit, nyeri dada saat bernapas, atau demam yang tidak dapat dijelaskan. Lupus eritematosus yang diinduksi obat umumnya sembuh ketika Anda berhenti mengonsumsi obat yang menyebabkan efek ini, dan sebagian besar orang sembuh sepenuhnya dalam beberapa minggu setelah menghentikan pengobatan.
8. Gynekomastia (pembesaran jaringan payudara pada pria)
Dalam beberapa kasus, isoniazid menyebabkan gynekomastia — pembesaran jaringan payudara pada pria — melalui mekanisme yang belum sepenuhnya dipahami tetapi mungkin melibatkan perubahan metabolisme estrogen di hati. Beberapa peneliti mengusulkan bahwa isoniazid menghambat enzim yang biasanya memecah estrogen, yang mengarah pada kelebihan relatif estrogen dibandingkan androgen.
Efek samping ini sangat jarang terjadi.
9. Hiperglikemia (kadar gula darah tinggi)
Isoniazid dapat mengganggu sekresi insulin dan metabolisme glukosa, yang berpotensi meningkatkan kadar glukosa darah. Mekanisme ini melibatkan gangguan fungsi sel beta pankreas dan mungkin juga berkaitan dengan kekurangan piridoksin, karena piridoksin berperan dalam metabolisme glukosa.
Hiperglikemia yang secara klinis signifikan sangat jarang terjadi ketika orang mengambil dosis standar.
10. Pellagra (kekurangan niasin)
Isoniazid menghambat enzim kynureninase. Enzim ini berperan dalam jalur metabolik yang mengubah triptofan menjadi niasin (vitamin B3). Dengan menghalangi jalur ini, isoniazid dapat menyebabkan kekurangan niasin fungsional, yang mengarah pada pellagra. Pellagra umumnya muncul dengan ruam kulit bersisik (terutama di area yang terpapar sinar matahari), diare, demensia (atau kebingungan kognitif), dan dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kematian.
Pellagra yang disebabkan oleh isoniazid sendiri jarang terjadi pada populasi yang cukup gizi, tetapi jauh lebih mungkin terjadi pada orang yang sudah memiliki asupan niasin atau triptofan yang marginal — misalnya, orang di daerah berpenghasilan rendah atau mereka yang mengalami malnutrisi berat.
