Dabigatran etexilate adalah obat antikoagulan oral yang diresepkan oleh dokter untuk mencegah dan mengobati pembekuan darah.
Obat dabigatran etexilate juga dijual di bawah nama dagang Pradaxa. Dokter menggunakan dabigatran untuk mengurangi risiko stroke dan embolisme sistemik pada orang yang mengalami fibrilasi atrium nonvalvular, mengobati trombosis vena dalam akut dan emboli paru, serta mengurangi risiko tromboemboli vena berulang setelah periode pengobatan awal. Uji klinis menunjukkan bahwa dabigatran mengurangi stroke hemoragik dibandingkan dengan warfarin dan memberikan pencegahan stroke yang efektif pada fibrilasi atrium.
Mekanisme kerja obat Pradaxa (dabigatran)
Dabigatran merupakan prodrug yang diubah oleh tubuh kita menjadi dabigatran aktif. Dabigatran aktif mengikat secara reversibel dan kompetitif pada situs aktif dari molekul trombin. Dengan menghalangi trombin, dabigatran mencegah trombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan mengaktifkan platelet. Karena dabigatran menghambat trombin bebas dan trombin yang terikat dengan fibrin, ia mengurangi pembentukan bekuan dan juga dapat memodifikasi fibrinolisis.
Efek samping obat dabigatran (Pradaxa)
Efek samping dari dabigatran adalah:
- Perdarahan (perdarahan besar, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal)
- Ketidaknyamanan gastrointestinal dan dispepsia (gangguan pencernaan, mual, nyeri perut)
- Anemia terkait perdarahan
- Peningkatan enzim hati (jarang)
- Tanda iskemia miokardial (sedikit peningkatan teramati dalam beberapa uji coba)
- Thrombositopenia dan perdarahan kecil dari mukosa (perdarahan hidung, perdarahan gusi)
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan bagaimana menghindari atau meminimalkannya.
1. Perdarahan (perdarahan besar, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal)
Dabigatran (Pradaxa) mengurangi aktivitas trombin. Trombin berperan penting dalam pembentukan dan stabilisasi bekuan darah setelah cedera pembuluh. Ketika Anda mengonsumsi obat dabigatran, darah Anda tidak dapat membentuk atau menstabilkan bekuan dengan cepat. Efek ini meningkatkan risiko bahwa pembuluh yang rusak akan terus berdarah atau bahwa lesi kecil di saluran pencernaan akan berdarah lebih banyak daripada yang seharusnya.
Dalam uji coba acak RE-LY, sekitar 3,47% orang yang mengonsumsi obat dabigatran pada dosis 150 miligram dua kali sehari mengalami kejadian perdarahan besar dalam satu tahun; untuk warfarin, angka ini adalah 3,58% per tahun. Sekitar 0,22% orang yang mengonsumsi obat dabigatran pada dosis 150 miligram dua kali sehari mengalami perdarahan intrakranial dalam satu tahun; untuk warfarin, angka ini adalah 0,77% per tahun. Perdarahan gastrointestinal besar lebih umum terjadi dengan dabigatran pada dosis 150 miligram dua kali sehari dibandingkan dengan warfarin (sekitar 1,59% per tahun versus 1,05% per tahun). Tingkat penghentian obat untuk dabigatran dalam uji coba tersebut lebih tinggi: sekitar 21% untuk dabigatran pada dosis 150 miligram dibandingkan dengan 16% untuk warfarin. Perdarahan dan kejadian gastrointestinal adalah alasan paling umum untuk menghentikan pengobatan.
Cara mengurangi risiko perdarahan:
- Beritahu dokter Anda semua obat yang Anda konsumsi, terutama obat antiinflamasi nonsteroid, aspirin, obat antiplatelet lainnya, obat inhibitor reuptake serotonin selektif, atau obat apa pun yang meningkatkan risiko perdarahan. Menggabungkan dabigatran dengan obat-obatan ini meningkatkan risiko perdarahan.
- Periksa fungsi ginjal Anda sebelum mulai menggunakan obat dan secara berkala. Karena ginjal mengeluarkan sebagian besar dabigatran, fungsi ginjal yang berkurang akan meningkatkan kadar dabigatran dalam darah dan risiko perdarahan. Penyesuaian dosis atau penghindaran dabigatran diperlukan bagi orang dengan fungsi ginjal rendah. Ikuti panduan penyedia layanan kesehatan Anda untuk pemantauan dan pengobatan.
- Jika Anda memiliki riwayat penyakit tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal sebelumnya, diskusikan langkah-langkah perlindungan. Dokter Anda mungkin mempertimbangkan untuk melakukan pengujian dan pengobatan infeksi Helicobacter pylori dan mungkin mempertimbangkan untuk menggunakan obat inhibitor pompa proton untuk perlindungan gastrointestinal jika diperlukan. Studi observasional menunjukkan bahwa penggunaan obat inhibitor pompa proton dapat mengurangi risiko perdarahan gastrointestinal bagian atas pada pasien yang menerima antikoagulan.
- Jika Anda akan menjalani operasi, perawatan gigi, atau prosedur invasif, beri tahu dokter bahwa Anda mengonsumsi obat dabigatran. Dokter Anda akan memberikan saran tentang berapa banyak jam atau hari untuk menghentikan pengobatan berdasarkan fungsi ginjal Anda dan risiko perdarahan dari prosedur tersebut. Jangan hentikan pengobatan dabigatran sendiri tanpa saran klinis karena penghentian mendadak dapat meningkatkan risiko trombosis.
- Ketahuilah bahwa terdapat antidot khusus untuk dabigatran. Idarucizumab adalah fragmen antibodi intravena yang mengikat dabigatran dan membalikkan efek antikoagulasinya ketika dibutuhkan pembalikan mendesak untuk perdarahan yang tidak terkontrol atau bedah darurat. Rumah sakit biasanya menjaga agar idarucizumab tersedia untuk situasi ini.
2. Ketidaknyamanan gastrointestinal dan dispepsia (gangguan pencernaan)
Kapsul dabigatran mengandung asam tartarat untuk bantu penyerapan, dan lingkungan mikro-pH rendah tersebut dapat mengiritasi esofagus dan lambung pada beberapa orang. Formulasi dan efek obat pada hemostasis mukosa adalah alasan mengapa Anda dapat mengalami gejala dispepsia atau refluks.
Dispepsia terjadi pada sekitar 9% orang yang mengonsumsi obat dabigatran.
Cara mengurangi efek samping ini:
- Minumlah kapsul dengan segelas penuh air dan pertimbangkan untuk mengonsumsi obat dabigatran dengan makanan jika diizinkan oleh dokter Anda. Makanan dapat mengurangi iritasi lambung.
- Jangan menghancurkan, mengunyah, atau membuka kapsul. Telan kapsul utuh untuk menghindari iritasi dari butiran. Jika Anda tidak dapat menelan kapsul, diskusikan dengan dokter Anda.
- Jika dispepsia berlanjut, dokter Anda dapat mencoba obat inhibitor pompa proton atau obat pemblokir histamin H2 sambil mempertimbangkan risiko perdarahan dan interaksi. Lakukan pengujian dan pengobatan infeksi Helicobacter pylori jika diperlukan.
3. Anemia dan perdarahan kecil (perdarahan hidung, perdarahan gusi)
Pembengkakan darah yang terus menerus dapat secara perlahan menurunkan hemoglobin. Efek ini disebabkan oleh gangguan pembekuan yang disebabkan oleh dabigatran yang dikombinasikan dengan perdarahan kecil yang berulang di mukosa.
Kejadian perdarahan kecil (misalnya, perdarahan hidung dan perdarahan gusi) terjadi lebih umum dibandingkan dengan perdarahan besar. Jika Anda mengalami kehilangan darah yang signifikan atau berkepanjangan, dokter akan memeriksa hemoglobin dan mempertimbangkan untuk menghentikan antikoagulasi sampai penyebabnya diobati.
4. Hipersensitivitas dan peningkatan enzim hati
Seperti banyak obat lainnya, dabigatran dapat memicu hipersensitivitas yang dimediasi oleh kekebalan atau cedera hati idiosinkratik dalam kasus yang jarang terjadi.
Ruam kulit, gatal, dan peningkatan enzim hati telah dilaporkan.
Apa yang perlu Anda lakukan:
- Hentikan obat dan cari perhatian medis segera jika Anda mengalami tanda-tanda reaksi alergi yang parah seperti pembengkakan wajah atau lidah, kesulitan bernapas, atau nyeri dada.
- Laporkan baru saja menunjukkan jaundis yang tidak dapat dijelaskan, nyeri perut parah, atau mual yang persisten; dokter Anda akan memeriksa tes fungsi hati dan memutuskan apakah harus menghentikan dabigatran atau tidak.
5. Tanda iskemia miokardial dalam uji coba
Dalam uji coba RE-LY, orang yang mengonsumsi obat dabigatran memiliki jumlah serangan jantung atau masalah jantung serius lainnya yang sedikit lebih tinggi dibandingkan mereka yang mengonsumsi obat warfarin. Jumlah kejadian tersebut sebenarnya kecil, dan para ahli masih mendiskusikan seberapa penting perbedaan ini.
Secara keseluruhan, dabigatran lebih baik dalam menurunkan risiko stroke dan perdarahan di otak. Dokter mempertimbangkan manfaat ini dengan risiko penyakit jantung seseorang ketika memilih obat.
Jika Anda saat ini memiliki penyakit arteri koroner atau baru saja mengalami serangan jantung atau sindrom koroner akut, berbicaralah dengan dokter Anda tentang pengencer darah mana yang terbaik untuk Anda. Pilihan yang tepat tergantung pada risiko jantung individu Anda.
Singkatnya, Pradaxa (dabigatran) adalah obat antikoagulan oral yang efektif yang mengurangi perdarahan intrakranial dan mencegah stroke pada fibrilasi atrium, tetapi meningkatkan risiko perdarahan secara keseluruhan dan khususnya perdarahan gastrointestinal pada beberapa orang. Anda dan dokter Anda harus menyeimbangkan manfaat pencegahan pembekuan dengan risiko perdarahan yang sesuai dengan riwayat medis Anda, fungsi ginjal, dan obat lain yang Anda konsumsi. Jika dabigatran tidak sesuai untuk Anda, alternatif yang aman ada dan dokter Anda akan mendiskusikannya dengan Anda.
