Trastuzumab (Herceptin) adalah obat terapi kanker yang ditargetkan. Trastuzumab digunakan terutama untuk mengobati kanker yang memproduksi jumlah besar protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2). Banyak sel kanker payudara dan kanker lambung menghasilkan sejumlah besar protein reseptor ini. Aktivitas reseptor yang berlebihan merangsang pertumbuhan tumor yang cepat. Trastuzumab memblokir sinyal pertumbuhan ini.
Nama dagang umum dari obat trastuzumab adalah Herceptin, Kanjinti, Ogivri, atau Herzuma.
Obat ini tersedia dalam bentuk infusi intravena dan injeksi subkutan.
Dokter paling sering meresepkan trastuzumab untuk:
- Kanker payudara positif HER2
- Kanker payudara metastatik positif HER2
- Kanker lambung positif HER2.
Anda dapat menerima trastuzumab sendirian atau bersama dengan obat kemoterapi.
Studi klinis menunjukkan bahwa Herceptin (trastuzumab) secara signifikan meningkatkan laju kelangsungan hidup pada kanker payudara positif HER2. Sebagai contoh, studi jangka panjang menunjukkan bahwa menambahkan trastuzumab ke kemoterapi dapat mengurangi kekambuhan kanker sekitar 45% dan secara signifikan meningkatkan laju kelangsungan hidup keseluruhan.
Mekanisme kerja obat Herceptin (trastuzumab)
Trastuzumab adalah antibodi monoklonal. Tipe obat ini adalah protein yang diproduksi di laboratorium yang secara spesifik menargetkan satu molekul dalam tubuh.
Target utama trastuzumab adalah protein HER2, yang terletak di permukaan beberapa sel kanker.
Protein reseptor ini biasanya merangsang pertumbuhan sel. Sel kanker terkadang memproduksi jumlah protein reseptor yang sangat tinggi. Produksi abnormal ini menyebabkan pertumbuhan tumor yang tidak terkontrol.
Obat Herceptin (trastuzumab) bekerja melalui mekanisme berikut:
1. Memblokir sinyal pertumbuhan sel
Trastuzumab menempel pada domain ekstraseluler dari protein HER2.
Perekat ini mencegah aktivasi reseptor dan menghentikan sinyal yang merangsang pembelahan sel kanker.
2. Memicu penghancuran sel kanker oleh sistem imun
Setelah mengikat sel kanker, antibodi ini menarik sel-sel imun seperti sel natural killer.
Sel-sel imun ini menghancurkan sel kanker melalui proses yang disebut sitotoksisitas seluler tergantung antibodi.
3. Mencegah pengelupasan reseptor
Beberapa sel kanker melepaskan fragmen dari protein reseptor. Pelepasan ini dapat meningkatkan sinyal pertumbuhan tumor.
Trastuzumab (Herceptin) mencegah pengelupasan reseptor ini dan menstabilkan struktur reseptor.
4. Menginduksi penangkapan siklus sel
Perekat trastuzumab memperlambat siklus sel sel kanker, yang mengurangi pertumbuhan tumor.
Efek samping dari obat trastuzumab (Herceptin)
Trastuzumab dapat menyebabkan beberapa efek samping. Beberapa efek samping bersifat ringan, sementara yang lain dapat menjadi serius.
Efek samping yang umum dan penting dari Herceptin (trastuzumab) antara lain:
- Reaksi infusi
- Kerusakan jantung dan gagal jantung
- Jumlah sel darah putih yang rendah
- Masalah paru-paru
- Kelelahan
- Mual
- Diare
- Nyeri kepala
- Demam dan menggigil
- Ruam kulit
- Naiknya nafsu makan.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Reaksi infusi
Reaksi infusi terjadi pada sekitar 30% pasien selama infusi pertama. Reaksi yang serius terjadi pada sekitar 2% pasien.
Trastuzumab adalah obat protein yang diberikan melalui infusi intravena. Sistem imun terkadang mengenali protein ini sebagai zat asing. Pengakuan ini memicu pelepasan bahan kimia inflamasi seperti histamin dan sitokin.
Bahan kimia inflamasi ini menyebabkan gejala seperti:
- Demam
- Menggigil
- Nyeri kepala
- Mual
- Tekanan darah rendah
- Sesak napas.
Gejala ini biasanya terjadi selama infusi pertama.
Dokter mengurangi efek samping ini dengan:
- Memulai infusi dengan perlahan
- Memantau Anda dengan cermat selama perawatan
- Memberikan obat-obatan seperti antihistamin atau obat kortikosteroid sebelum infusi.
Sebagian besar reaksi menjadi lebih ringan setelah infusi pertama.
2. Kerusakan jantung dan gagal jantung
Toksisitas jantung adalah salah satu efek samping terpenting.
Studi menunjukkan bahwa:
- Ada sekitar 5% pasien yang mengalami gagal jantung yang menunjukkan gejala
- Ada sekitar 12% pasien yang mengalami penurunan fungsi pompa jantung tanpa gejala.
Risiko ini menjadi lebih tinggi ketika Herceptin (trastuzumab) dikombinasikan dengan obat kemoterapi tertentu seperti Doktorubisin.
Sel-sel otot jantung mengandung jumlah kecil protein HER2. Protein reseptor ini membantu sel jantung memperbaiki kerusakan akibat stres.
Trastuzumab memblokir aktivitas reseptor ini di sel jantung. Pemblokiran ini mengurangi kemampuan sel-sel otot jantung untuk pulih dari cedera.
Akibatnya, fungsi otot jantung dapat melemah. Kelemahan ini dapat menyebabkan gagal jantung.
Gejala dapat mencakup:
- Sesak napas
- Pembengkakan kaki
- Kelelahan
- Denyut jantung yang cepat.
Dokter mengurangi risiko ini dengan:
- Memeriksa fungsi jantung sebelum pengobatan
- Melakukan pemeriksaan ultrasound jantung secara teratur selama terapi
- Menghindari kombinasi dengan kemoterapi antracycline jika memungkinkan
- Menghentikan obat jika fungsi jantung menurun secara signifikan.
Fungsi jantung sering kali membaik setelah menghentikan obat.
3. Jumlah sel darah putih yang rendah
Ketika trastuzumab (Herceptin) dikombinasikan dengan kemoterapi, jumlah sel darah putih yang rendah terjadi pada sekitar 30% pasien.
Trastuzumab sendiri jarang menekan sumsum tulang. Namun, ketika obat ini dikombinasikan dengan kemoterapi, kombinasi tersebut meningkatkan stres pada sel-sel sumsum tulang. Sumsum tulang memproduksi sel darah putih yang melindungi tubuh dari infeksi.
Pengurangan produksi sel darah putih meningkatkan risiko infeksi.
Dokter mencegah efek samping ini dengan:
- Memantau jumlah sel darah secara teratur
- Menunda perawatan sementara jika jumlah sel darah putih terlalu rendah
- Menggunakan obat yang merangsang produksi sel darah putih, seperti Filgrastim.
Anda juga perlu segera melaporkan gejala demam atau infeksi.
4. Masalah paru-paru
Komplikasi paru-paru yang serius terjadi pada sekitar 0,7% pasien.
Herceptin (trastuzumab) dapat memicu reaksi inflamasi di jaringan paru-paru. Aktivasi sistem imun dapat menyebabkan peradangan paru-paru dan akumulasi cairan.
Peradangan ini dapat menyebabkan kondisi seperti:
- Penyakit paru interstisial
- Pneumonitis.
Gejala dapat mencakup:
- Sesak napas
- Batuk kering
- Demam
- Ketidaknyamanan dada.
Dokter mencegah risiko ini dengan:
- Memantau gejala pernapasan dengan cermat
- menghentikan pengobatan jika peradangan paru-paru berkembang
- Mengobati peradangan dengan obat kortikosteroid jika perlu.
Evaluasi medis segera penting jika gejala pernapasan muncul.
5. Kelelahan
Kelelahan terjadi pada sekitar 45% pasien.
Beberapa mekanisme berkontribusi terhadap terjadinya kelelahan:
- Aktivasi sistem imun yang disebabkan oleh terapi antibodi
- Dampak kanker itu sendiri
- Pengurangan aktivitas fisik selama perawatan
- Dampak dari kemoterapi kombinasi.
Anda dapat mengurangi kelelahan dengan:
- Mempertahankan aktivitas fisik yang moderat
- tidur yang teratur
- Memiliki pola makan yang seimbang
- Memanage stres dan kecemasan.
Dokter juga dapat mengevaluasi anemia atau masalah tiroid jika kelelahan menjadi parah.
6. Gejala gastrointestinal
Mual dan diare terjadi pada sekitar 20% pasien.
Meskipun trastuzumab (Herceptin) terutama menargetkan sel kanker, sel-sel usus juga mengandung sejumlah kecil reseptor pertumbuhan.
Memblokir reseptor ini dapat mengganggu fungsi sel-sel usus yang normal. Gangguan ini dapat menyebabkan mual, diare, dan ketidaknyamanan abdominal.
Untuk mengurangi efek samping ini, dokter mungkin merekomendasikan:
- Obat anti-mual seperti Ondansetron
- Meminum cukup air
- Makan makanan ringan yang mudah dicerna.
Diare biasanya akan berkurang setelah penyesuaian pengobatan.
7. Reaksi kulit
Ruam kulit terjadi pada sekitar 15% pasien.
Protein reseptor faktor pertumbuhan epidermal juga terdapat di sel kulit.
Memblokir reseptor ini dapat mengganggu pertumbuhan dan perbaikan sel kulit yang normal. Gangguan ini dapat menyebabkan kekeringan kulit, ruam, atau gatal.
Anda dapat mengurangi gejala kulit dengan:
- Menggunakan pelembab kulit yang lembut
- Menghindari sabun yang keras
- Melindungi kulit dari paparan sinar matahari yang berlebihan.
Dokter mungkin meresepkan krim kortikosteroid topikal jika ruam kulit menjadi parah.
Siapa yang seharusnya tidak menggunakan obat Herceptin (trastuzumab)?
Pasien tertentu harus menghindari trastuzumab karena risikonya lebih besar daripada manfaatnya.
Pasien dengan penyakit jantung berat
Orang dengan gagal jantung berat atau disfungsi jantung yang parah sebaiknya tidak menggunakan trastuzumab (Herceptin). Obat ini dapat memperburuk kerusakan jantung.
Obat alternatif mungkin termasuk:
- Pertuzumab yang dikombinasikan dengan pemantauan ketat
- Lapatinib.
Obat ini menargetkan jalur kanker yang sama tetapi mungkin menghasilkan efek kardiovaskular yang berbeda.
Wanita hamil
Herceptin (trastuzumab) dapat membahayakan janin yang sedang berkembang. Obat ini mungkin menyebabkan penurunan cairan amniotik dan masalah ginjal pada janin.
Dokter biasanya merekomendasikan untuk menghindari kehamilan selama pengobatan dan selama beberapa bulan setelah pengobatan.
Pasien dengan penyakit paru-paru yang parah
Pasien dengan penyakit paru-paru yang serius memiliki risiko tinggi mengalami peradangan paru-paru yang parah.
Dokter mungkin memilih obat alternatif jika risiko paru-paru tinggi.
