Siklofosfamid (Endoxan) adalah obat kuat yang digunakan dalam pengobatan kanker dan penyakit autoimun. Dokter telah menggunakan siklofosfamid selama beberapa dekade karena obat ini dapat menghancurkan sel-sel yang membelah dengan cepat dan menekan aktivitas imun yang tidak normal.
Siklofosfamid tersedia dalam bentuk tablet/kapsul oral dan sebagai bubuk untuk injeksi atau infus intravena yang harus dilarutkan sebelum diberikan.
Dokter meresepkan siklofosfamid untuk mengobati penyakit-penyakit berikut:
- Kanker payudara
- Kanker ovarium
- Lymphoma
- Leukemia
- Multiple myeloma
- Penyakit autoimun parah seperti lupus eritematosus sistemik dan vaskulitis
- Beberapa penyakit ginjal yang disebabkan oleh aktivitas autoimun
Siklofosfamid sering muncul dalam rejimen kemoterapi untuk pengobatan kanker dan dalam terapi imunosupresif untuk penyakit inflamasi yang parah.
Nama dagang umum dari obat siklofosfamid adalah Endoxan, Cytoxan, atau Neosar.
Studi klinis dan pengalaman medis jangka panjang menunjukkan bahwa siklofosfamid sangat efektif untuk penyakit yang dipicu oleh sel-sel yang membelah dengan cepat atau aktivitas imun yang agresif. Namun, efektivitas yang kuat ini juga menjadi alasan mengapa obat ini dapat menyebabkan banyak efek samping.
Mekanisme kerja obat Endoxan (siklofosfamid)
Siklofosfamid termasuk dalam kelompok obat yang disebut agen alkilasi. Kelompok obat ini merusak materi genetik sel.
Obat siklofosfamid sendiri tidak aktif saat pertama kali diminum. Hati mengubah siklofosfamid menjadi senyawa aktif. Senyawa aktif yang paling penting adalah fosforamida mustar dan akrolein.
Fosforamida mustar merusak DNA di dalam sel. Kerusakan terjadi ketika senyawa ini menempelkan grup alkil pada molekul DNA. Rantai DNA kemudian membentuk ikatan silang yang tidak normal.
Proses pengikatan silang DNA ini menyebabkan beberapa efek:
- Sel tidak dapat menyalin DNA mereka secara normal.
- Sel tidak dapat membelah dengan sukses.
- Sel mengaktifkan kematian sel terprogram.
Sel kanker membelah dengan cepat. Sel imun yang terlibat dalam penyakit autoimun juga membelah cepat selama peradangan. Oleh karena itu, siklofosfamid menargetkan baik sel kanker maupun sel imun yang terlalu aktif.
Namun, banyak sel normal juga membelah dengan cepat. Sel-sel normal ini termasuk:
- Sel sumsum tulang
- Sel yang melapisi saluran pencernaan
- Sel folikel rambut
- Sel di organ reproduksi
Kerusakan pada sel-sel normal ini menghasilkan banyak efek samping.
Efek samping obat siklofosfamid (Endoxan)
Endoxan (siklofosfamid) dapat menyebabkan banyak efek samping.
Efek samping yang sangat umum
- Suppresi sumsum tulang
- Mual dan muntah
- Kerontokan rambut
- Kelelahan
Efek samping yang umum
- Peningkatan risiko infeksi
- Hilangan nafsu makan
- Luka di mulut
- Diare
Efek samping yang serius
- Hemorrhagic cystitis (radang kandung kemih berdarah)
- Kemandulan
- Kanker sekunder
- Toksisitas jantung
- Toksisitas paru-paru
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Suppresi sumsum tulang
Sumsum tulang mengandung sel-sel induk yang membelah dengan cepat yang memproduksi sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit.
Siklofosfamid merusak DNA sel-sel sumsum tulang ini. Kerusakan ini memperlambat atau menghentikan produksi sel darah.
Penurunan produksi sel darah menghasilkan tiga masalah besar:
- Jumlah sel darah putih yang rendah
- Jumlah sel darah merah yang rendah
- Jumlah trombosit yang rendah.
Jumlah sel darah putih yang rendah meningkatkan risiko infeksi. Jumlah sel darah merah yang rendah menyebabkan anemia dan kelelahan. Jumlah trombosit yang rendah meningkatkan risiko perdarahan.
Suppresi sumsum tulang sangat umum. Studi klinis menunjukkan bahwa hingga 85% pasien mengalami penurunan jumlah sel darah putih selama masa pengobatan dengan siklofosfamid. Neutropenia berat terjadi pada 20% hingga 40% pasien tergantung dosis.
Untuk mengurangi efek samping ini, dokter melakukan beberapa langkah:
- Pemeriksaan darah secara teratur untuk memantau kadar sel darah
- Penyesuaian dosis saat kadar sel darah menurun
- Penggunaan obat faktor pertumbuhan yang merangsang produksi sel darah putih
- Tindakan pencegahan infeksi seperti kebersihan dan menghindari kontak dengan orang yang sakit.
2. Mual dan muntah
Siklofosfamid mengaktifkan reseptor di saluran pencernaan dan di pusat muntah di otak.
Dua mekanisme utama memproduksi mual:
- Iritasi pada lapisan lambung
- Aktivasi reseptor kimia di batang otak.
Mekanisme ini merangsang refleks muntah.
Tanpa obat pencegahan, sekitar 60% pasien mengalami mual atau muntah.
Obat anti-mual secara signifikan mengurangi efek samping ini.
Dokter biasanya meresepkan obat anti-mual sebelum kemoterapi. Obat-obat ini termasuk:
- Obat penghalang reseptor serotonin
- Obat kortikosteroid
- Obat penghalang reseptor neurokinin.
Memakan makanan kecil dan menghindari makanan berlemak juga dapat mengurangi gejala.
3. Kerontokan rambut
Folikel rambut mengandung beberapa sel yang paling cepat membelah di tubuh manusia.
Siklofosfamid merusak DNA di sel-sel ini. Oleh karena itu, folikel rambut berhenti memproduksi rambut.
Kerontokan rambut ini disebut alopecia yang disebabkan oleh kemoterapi.
Kerontokan rambut terjadi pada sekitar 50% pasien yang menerima obat siklofosfamid sendiri, dan hingga 80% pasien ketika siklofosfamid dikombinasikan dengan obat kemoterapi lainnya.
Untuk mengurangi efek samping ini: Alat pendingin kulit kepala dapat mengurangi aliran darah ke kulit kepala selama kemoterapi. Pengurangan aliran darah menurunkan paparan obat di folikel rambut.
Rambut biasanya tumbuh kembali beberapa bulan setelah pengobatan berakhir.
4. Hemorrhagic cystitis
Hati mengubah siklofosfamid menjadi beberapa metabolit. Salah satu metabolit yang disebut akrolein masuk ke dalam urin.
Akrolein mengiritasi dan merusak lapisan kandung kemih. Kerusakan ini menyebabkan peradangan, perdarahan, dan nyeri saat berkemih.
Tanpa langkah pencegahan, hemorrhagic cystitis terjadi pada sekitar 20% pasien yang menerima dosis tinggi siklofosfamid.
Dengan langkah pencegahan, efek samping ini berkurang menjadi kurang dari 5%.
Dokter sering menggunakan langkah-langkah perlindungan berikut:
- Asupan cairan yang banyak untuk mencairkan urin
- Sering buang air kecil untuk mengeluarkan metabolit dari kandung kemih
- Penggunaan mesna, obat yang menetralkan akrolein.
5. Peningkatan risiko infeksi
Siklofosfamid mengurangi produksi sel darah putih di sumsum tulang. Sel darah putih melindungi tubuh terhadap bakteri, virus, dan jamur.
Kadar sel darah putih yang rendah melemahkan pertahanan imun.
Infeksi terjadi pada sekitar 30% pasien yang menerima dosis siklofosfamid sedang hingga tinggi.
Infeksi berat terjadi pada persentase yang lebih kecil tetapi memerlukan perawatan segera.
Untuk mengurangi risiko infeksi, harus mencuci tangan secara teratur, menghindari lingkungan yang ramai selama periode ketika jumlah sel darah putih rendah, dan segera mencari perawatan saat demam muncul. Dokter sering meresepkan obat antibiotik pencegahan untuk pasien berisiko tinggi.
6. Kemandulan
Siklofosfamid merusak sel reproduksi.
Pada wanita, obat ini merusak folikel ovarium. Kerusakan ini dapat menyebabkan menopause dini.
Pada pria, siklofosfamid merusak sel-sel penghasil sperma di testis.
Risikonya tergantung pada dosis dan usia.
Studi menunjukkan bahwa hingga 45% wanita dapat mengalami gagal ovarium setelah dosis kumulatif tinggi, dan hingga 65% pria dapat mengalami penurunan produksi sperma.
Dokter mungkin menyarankan metode preservasi kesuburan sebelum pengobatan dengan siklofosfamid:
- Penyimpanan sperma untuk pria
- Penfreeze telur untuk wanita
- Obat perlindungan ovarium dalam beberapa kasus.
7. Kanker sekunder
Siklofosfamid merusak DNA baik di sel kanker maupun sel normal. Beberapa sel normal yang rusak mungkin bertahan hidup dengan mutasi genetik.
Mutasi ini bisa menyebabkan kanker baru.
Studi jangka panjang menunjukkan bahwa:
- Leukemia sekunder terjadi pada sekitar 1 hingga 3 persen pasien.
- Risiko kanker kandung kemih meningkat setelah dosis kumulatif tinggi.
Kanker ini biasanya muncul bertahun-tahun setelah pengobatan.
Dokter mengurangi risiko ini dengan:
- membatasi total dosis kumulatif
- memantau pasien dalam jangka panjang
- mendorong penghindaran merokok dan kebiasaan hidup sehat.
Siapa yang tidak boleh menggunakan siklofosfamid?
Siklofosfamid tidak sesuai untuk beberapa individu. Dokter biasanya menghindari penggunaan obat ini pada orang-orang berikut:
- Pasien dengan suppresi sumsum tulang yang parah. Siklofosfamid dapat lebih lanjut mengurangi produksi sel darah dan menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.
- Wanita hamil. Siklofosfamid dapat merusak DNA janin dan menyebabkan cacat lahir atau kehilangan kehamilan.
- Pasien dengan penyakit kandung kemih yang parah. Risiko hemorrhagic cystitis dapat memperburuk kerusakan kandung kemih yang sudah ada.
- Pasien dengan disfungsi hati yang parah. Hati harus mengaktifkan siklofosfamid. Penyakit hati yang parah dapat menghasilkan efek obat yang tidak terduga.
Obat alternatif untuk pasien ini
Dokter dapat memilih obat lain tergantung pada penyakit yang diobati.
Obat alternatif termasuk:
- Methotrexate untuk penyakit autoimun dan beberapa kanker
- Azathioprine untuk gangguan autoimun
- Mycophenolate mofetil untuk lupus dan kedokteran transplantasi
- Rituximab untuk lymphoma dan penyakit autoimun
Dokter mungkin memilih obat alternatif ini karena obat-obat ini menekan aktivitas imun atau pertumbuhan kanker melalui mekanisme biologis yang berbeda dan mungkin menyebabkan efek toksik yang lebih sedikit pada pasien tertentu.
