Phenytoin (Epanutin) adalah obat antiepilepsi yang digunakan dokter untuk mengendalikan kejang. Dokter meresepkan obat ini terutama bagi orang yang menderita epilepsi, khususnya kejang fokal dan kejang tonik-klonik umum. Phenytoin (Epanutin) juga dapat mencegah kejang setelah operasi otak atau setelah cedera kepala yang parah. Dalam kedokteran darurat, dokter kadang-kadang menggunakan phenytoin intravena untuk mencegah kejang setelah kondisi yang disebut status epilepticus dihentikan.
Nama dagang umum untuk obat phenytoin adalah Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs, dan Fenitoina.
Phenytoin (Epanutin) dapat mengendalikan kejang dengan efektif pada banyak orang. Studi klinis menunjukkan bahwa frekuensi kejang menurun sekitar 60% pada sebagian besar pasien yang mengonsumsi dosis yang tepat dan mempertahankan konsentrasi obat yang stabil dalam darah. Namun, obat phenytoin memiliki rentang terapeutik yang sempit. Ini berarti bahwa perbedaan antara dosis yang efektif dan dosis yang beracun dapat sangat kecil. Oleh karena itu, dokter sering memantau konsentrasi phenytoin dalam darah selama perawatan.
Mekanisme kerja obat phenytoin (Epanutin)
Phenytoin bekerja dengan menstabilkan aktivitas listrik di sel-sel saraf otak. Kejang terjadi ketika kelompok neuron memproduksi sinyal listrik yang berlebihan dan sinkron. Aktivitas listrik yang abnormal ini menyebar di seluruh jaringan otak dan menyebabkan gerakan yang tidak terkontrol, kehilangan kesadaran, atau gejala neurologis lainnya.
Phenytoin juga mempengaruhi pergerakan kalsium dan pelepasan neurotransmitter di beberapa area otak. Tindakan sekunder ini mungkin berkontribusi pada pengendalian kejang.
Efek samping dari obat phenytoin (Epanutin)
Phenytoin dapat menghasilkan banyak efek samping. Beberapa efek samping terjadi cukup sering dan bersifat ringan, sementara efek samping lainnya jarang terjadi tetapi dapat menjadi parah.
Efek samping umum dari phenytoin adalah:
- Kesulitan berkonsentrasi
- Kantuk
- Keterampilan motorik yang buruk atau gerakan yang tidak stabil
- Ucapan cadel
- Penglihatan ganda
- Mual
- Muntah.
Efek samping jangka panjang umum dari phenytoin adalah:
- Pembesaran gusi
- Pertumbuhan rambut berlebihan
- Perubahan bentuk wajah yang kasar
- Kerusakan saraf perifer
- Pengeroposan tulang.
Efek samping serius dari phenytoin adalah:
- Reaksi kulit yang parah
- Kerusakan hati
- Gangguan sel darah
- Kelainan bawaan selama kehamilan
- Reaksi alergi yang serius
- Pembesaran kelenjar getah bening.
Di bawah ini, kami akan menjelaskan efek samping penting dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Efek samping neurologis (pusing, keterampilan motorik yang buruk, gerakan yang tidak stabil, dan ucapan cadel)
Efek samping neurologis terjadi cukup sering, terutama ketika konsentrasi phenytoin dalam darah menjadi terlalu tinggi.
Sekitar 15% orang yang mengonsumsi obat phenytoin (Epanutin) mengalami pusing, sekitar 22% mengalami gerakan yang tidak stabil atau keterampilan motorik yang buruk, sekitar 10% mengalami ucapan cadel, dan sekitar 10% mengalami penglihatan ganda.
Penyebab: Phenytoin mengurangi aktivitas listrik di neuron. Tindakan terapeutik ini menekan kejang. Namun, tindakan ini juga dapat menekan sinyal neuron normal di area otak yang mengontrol keseimbangan, koordinasi, dan gerakan mata.
Cerebellum memainkan peran penting dalam koordinasi. Akumulasi phenytoin di neuron cerebellar mengganggu fungsi cerebellar normal. Gangguan ini menyebabkan kesulitan berjalan, kesulitan mengontrol gerakan, ucapan cadel, dan gerakan mata yang cepat dan tidak terkendali.
Konsentrasi phenytoin yang tinggi dalam darah meningkatkan risiko ini karena penghambatan neuron menjadi lebih kuat.
Anda dapat mengurangi efek samping ini dengan langkah-langkah berikut:
- Minum dosis yang tepat sesuai resep dokter.
- Jangan mengubah dosis tanpa petunjuk medis.
- Lakukan pemeriksaan darah secara rutin untuk mengukur konsentrasi phenytoin.
- Hindari alkohol, karena alkohol meningkatkan depresi pada sistem saraf pusat.
Dokter sering mengurangi dosis ketika gejala neurologis ini muncul. Dalam kebanyakan kasus, gejala akan membaik setelah penyesuaian dosis.
2. Pembesaran gusi (hiperplasia gingiva)
Pembesaran gusi adalah efek samping jangka panjang yang umum dari phenytoin.
Studi menunjukkan bahwa efek samping ini terjadi pada sekitar 35% orang yang mengonsumsi obat phenytoin dalam jangka panjang.
Efek samping ini lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang dewasa muda.
Penyebab: Phenytoin merangsang aktivitas fibroblast di jaringan gusi. Fibroblast memproduksi kolagen dan protein struktural lainnya. Peningkatan aktivitas fibroblast menyebabkan pertumbuhan jaringan ikat yang berlebihan.
Phenytoin juga mempengaruhi metabolisme kalsium di sel gusi. Pengaruh ini mengubah pergantian sel normal dan meningkatkan akumulasi jaringan.
Plak gigi dan peradangan lokal memperburuk proses ini. Plak bakteri merangsang sinyal peradangan yang mendorong pertumbuhan jaringan tambahan.
Anda dapat mengurangi risiko ini secara signifikan melalui perawatan gigi:
- Sikat gigi dengan hati-hati setidaknya dua kali sehari.
- Gunakan benang gigi untuk menghilangkan plak di antara gigi.
- Kunjungi dokter gigi secara teratur untuk pembersihan profesional.
Dokter gigi mungkin merekomendasikan operasi gusi dalam kasus yang parah.
Dokter kadang-kadang mengubah obat jika pembesaran gusi menjadi parah.
3. Pertumbuhan rambut berlebihan (hirsutisme)
Pertumbuhan rambut berlebihan terjadi pada sekitar 10% orang yang mengonsumsi obat phenytoin (Epanutin).
Efek samping ini lebih sering terjadi pada wanita dan anak-anak.
Penyebab: Phenytoin merangsang aktivitas folikel rambut. Obat ini memperpanjang durasi fase pertumbuhan rambut dari siklus rambut, sehingga menyebabkan rambut menjadi lebih tebal dan lebih panjang.
Perubahan hormonal juga dapat berkontribusi pada pertumbuhan rambut berlebihan. Phenytoin dapat sedikit mempengaruhi metabolisme androgen, yang mempengaruhi distribusi rambut.
4. Kerusakan saraf perifer
Kerusakan saraf perifer terjadi pada sekitar 7% pasien setelah penggunaan phenytoin jangka panjang.
Risiko meningkat ketika pengobatan dengan phenytoin dilanjutkan selama bertahun-tahun.
Phenytoin dapat merusak saraf perifer melalui beberapa mekanisme:
- Penghambatan kronis aktivitas saluran natrium neuronal
- Gangguan metabolisme folat
- Dampak toksik langsung pada serat saraf.
Proses ini dapat secara perlahan merusak saraf sensorik.
Gejala meliputi:
- Kesemutan
- Rasa terbakar di kaki atau tangan
- Pengurangan sensasi.
Dokter mengurangi risiko ini melalui beberapa langkah:
- Gunakan dosis efektif terendah.
- Pantau gejala selama pengobatan jangka panjang dengan phenytoin.
- Ukur konsentrasi phenytoin dalam darah secara rutin.
Jika gejala saraf muncul, dokter mungkin perlu mengganti obat dengan yang lain.
5. Pengeroposan tulang dan osteoporosis
Pengobatan jangka panjang dengan phenytoin meningkatkan risiko penyakit tulang.
Studi penelitian menunjukkan bahwa:
- Kepadatan tulang menurun pada sekitar 42% pengguna phenytoin jangka panjang
- Risiko patah tulang meningkat setelah beberapa tahun terapi.
Penyebab: Phenytoin mengaktifkan enzim hati yang memecah vitamin D. Vitamin D memainkan peran penting dalam penyerapan kalsium dari usus.
Pengurangan aktivitas vitamin D menyebabkan:
- Penurunan penyerapan kalsium
- Perubahan hormon sekunder
- Peningkatan kerusakan tulang.
Perubahan ini secara bertahap melemahkan struktur tulang.
Anda dapat melindungi tulang melalui beberapa langkah:
- Asupan vitamin D yang cukup
- Asupan kalsium yang cukup
- Olahraga yang melibatkan beban secara teratur
- Pemeriksaan kepadatan tulang secara berkala.
Dokter mungkin meresepkan suplemen vitamin D bagi pasien yang mengonsumsi obat phenytoin (Epanutin) dalam jangka panjang.
6. Reaksi kulit yang parah
Reaksi kulit yang parah jarang terjadi tetapi berbahaya. Dua kondisi serius adalah sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
Reaksi kulit yang parah terjadi pada sekitar 3 dari 10.000 orang yang mengonsumsi obat phenytoin.
Penyebab: Metabolit phenytoin dapat mengikat protein di sel kulit. Pengikatan ini membentuk target imun yang abnormal. Sistem imun kemudian menyerang jaringan kulit.
Serangan imun ini menyebabkan peradangan kulit yang luas, pembentukan lepuh, dan pengelupasan kulit.
Anda harus segera mencari perhatian medis jika gejala awal muncul:
- Demam
- Ruam kulit
- Luka di mulut
- Iritasi mata.
Dokter akan menghentikan pengobatan phenytoin segera setelah gejala ini muncul.
Pemeriksaan genetik dapat mengidentifikasi beberapa pasien berisiko tinggi sebelum pengobatan dengan phenytoin dimulai.
7. Kerusakan hati
Kerusakan hati terjadi pada sekitar 3% orang yang mengonsumsi obat phenytoin.
Kerusakan hati yang parah terjadi jauh lebih jarang.
Metabolisme phenytoin terjadi terutama di hati. Selama metabolisme, metabolit reaktif dapat terbentuk dan merusak sel-sel hati.
Reaksi imun juga dapat berkontribusi terhadap peradangan hati.
Anda dapat mengurangi risiko ini dengan memantau tingkat enzim hati, menghindari konsumsi alkohol yang berlebihan, dan menghentikan pengobatan jika terjadi kerusakan hati.
Gejala kerusakan hati meliputi:
- Kulit menguning
- Urine gelap
- Nyeri perut
- Kelelahan.
Siapa yang sebaiknya tidak menggunakan obat phenytoin? Apa obat alternatifnya?
Kelompok tertentu sebaiknya menghindari obat Epanutin (phenytoin) karena risikonya lebih besar dibandingkan manfaatnya.
Orang dengan penyakit hati parah
Hati memetabolisme phenytoin. Gangguan fungsi hati yang parah mengurangi kemampuan untuk memecah obat ini. Pengurangan metabolisme ini meningkatkan akumulasi toksik.
Bagi orang-orang ini, dokter sering meresepkan obat alternatif seperti levetiracetam, gabapentin. Obat-obatan ini bergantung lebih sedikit pada metabolisme hati.
Wanita hamil
Phenytoin dapat menyebabkan kelainan janin, termasuk kelainan wajah, cacat jantung, dan pembatasan pertumbuhan.
Kondisi yang disebut sindrom hidantoin janin terjadi pada sekitar 7% wanita hamil yang mengonsumsi obat phenytoin.
Bagi wanita hamil, dokter mungkin meresepkan obat alternatif yang lebih aman seperti lamotrigine, levetiracetam.
Orang dengan riwayat reaksi kulit parah sebelumnya
Siapa pun yang sebelumnya mengalami sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik akibat phenytoin sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini lagi. Paparan kembali terhadap obat ini dapat menyebabkan reaksi yang mengancam jiwa.
Bagi orang-orang ini, dokter sering memilih obat alternatif seperti valproate, levetiracetam, topiramate. Obat-obat ini memiliki struktur kimia yang berbeda dan risiko reaksi imun yang lebih rendah.
