Fluvastatin (Lescol) adalah obat statin yang menurunkan kolesterol dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular.
Fluvastatin bekerja dengan menghambat enzim di hati yang disebut HMG-CoA reduktase. Enzim ini memainkan peran penting dalam memproduksi kolesterol. Dengan memblokir enzim ini, obat ini mengurangi jumlah kolesterol yang dibuat oleh hati, terutama lipoprotein densitas rendah (LDL) – yang sering disebut sebagai kolesterol “jahat”. Akibatnya, hati juga menarik lebih banyak kolesterol LDL dari aliran darah. Efek ini menurunkan tingkat kolesterol secara keseluruhan, memperlambat penumpukan plak berlemak di arteri, dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular seperti serangan jantung dan stroke.
Obat fluvastatin juga dijual dengan nama dagang Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin, atau Vaditon.
Studi menunjukkan bahwa dosis rata-rata 72 mg per hari fluvastatin mengurangi kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) sebesar 31,9%, dan mengurangi risiko infark miokard sebesar 32% dibandingkan dengan plasebo. Perlu dicatat, meskipun mengurangi kolesterol LDL dengan jumlah yang lebih sedikit dibandingkan atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin mengurangi risiko infark miokard dengan cara yang serupa dengan atorvastatin dan lebih besar dibandingkan dengan rosuvastatin.
Efek samping obat fluvastatin (Lescol)
Efek samping umum fluvastatin (yang terjadi pada 1% hingga 10% atau lebih pengguna obat) adalah:
- Sakit kepala
- Mual
- Gangguan pencernaan (dispepsia)
- Nyeri perut atau kram perut
- Diare
- Gas
- Konstipasi
- Nyeri otot atau pegal
- Kelelahan
- Kesulitan tidur
- Infeksi sinus
- Gejala flu
- Nyeri sendi
- Nyeri punggung
- Peningkatan enzim hati (biasanya terdeteksi melalui tes darah, tanpa gejala).
Efek samping serius tetapi kurang umum dari fluvastatin adalah:
- Kelemahan otot dan kerusakan otot
- Rabdomiolisis (kerusakan jaringan otot yang parah, dapat menyebabkan gagal ginjal)
- Miopati nekrotikan yang dimediasi imun (gangguan otot autoimun yang jarang)
- Kerusakan hati yang jelas secara klinis atau hepatotoksisitas
- Peningkatan kadar gula darah, dengan risiko potensial diabetes tipe 2
- Dampak kognitif seperti kehilangan memori, pelupa, atau kebingungan.
Efek samping yang jarang dan parah dari fluvastatin adalah:
- Reaksi alergi berat, termasuk Sindrom Stevens-Johnson (reaksi kulit yang mengancam jiwa)
- Neuropati perifer (kerusakan saraf)
- Pankreatitis (peradangan pankreas)
- Obstruksi kuning (jaundis) kolestatik (pembilasan kulit akibat masalah saluran empedu)
- Nekrosis hati fulminan (kematian jaringan hati).
Di bawah ini kami menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Sakit kepala, mual, dan gangguan gastrointestinal
Aktivitas fluvastatin dalam mengurangi produksi mevalonate di hati memengaruhi berbagai jalur biologis. Karena saluran pencernaan juga menggunakan beberapa molekul yang berasal dari kolesterol untuk fungsi normal, gangguan pada jalur mevalonate ini menyebabkan mual, nyeri perut, dan tinja yang lunak.
Sakit kepala, dispepsia, myalgia, nyeri perut, dan mual terjadi pada sekitar 8% orang yang mengonsumsi obat fluvastatin (Lescol).
Ambil obat ini dengan makanan untuk membantu mengurangi gangguan perut. Jika mual berlanjut, tanyakan kepada dokter apakah Anda mungkin beralih ke formulasi pelepasan bertahap (Lescol XL); beberapa orang lebih mentolerir formulasi ini. Minumlah cukup air; hindari makanan besar dan tinggi lemak menjelang waktu dosis Anda. Anda harus melaporkan nyeri perut yang terus-menerus kepada dokter Anda, karena hal ini terkadang dapat menunjukkan masalah hati atau pankreas yang lebih serius.
2. Nyeri otot dan myalgia
Fluvastatin mengurangi produksi mevalonate – sebuah molekul yang juga digunakan tubuh untuk mensintesis koenzim Q10 (juga disebut ubiquinone). Koenzim Q10 penting untuk produksi energi di dalam sel otot. Ketika kadar koenzim Q10 menurun, sel-sel otot menjadi kurang efisien dalam memproduksi energi, yang mengarah pada nyeri otot atau kelemahan otot. Penelitian menunjukkan bahwa obat statin lipofilik, termasuk fluvastatin, dapat melewati membran sel jaringan ekstrahepatik secara non-selektif, sehingga meningkatkan toksisitas otot dibandingkan dengan obat statin hidrofobik.
Myopati terjadi pada sekitar 0,1% orang yang mengonsumsi obat fluvastatin (Lescol); rabdomiolisis sangat jarang terjadi, sekitar 0,002% pengguna obat.
Anda perlu memberi tahu dokter Anda jika mengalami nyeri otot atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan. Dokter Anda mungkin akan memeriksa tingkat kreatin fosfokinase dalam darah Anda. Hindari olahraga berat yang tidak biasa ketika Anda mengonsumsi obat fluvastatin. Kombinasi obat tertentu, khususnya dengan obat fibrate seperti gemfibrozil, secara signifikan meningkatkan risiko masalah otot; obat-obatan ini harus digunakan dengan hati-hati bersama fluvastatin.
3. Rabdomiolisis
Rabdomiolisis adalah bentuk kerusakan otot yang ekstrem, di mana serat otot rusak sangat cepat sehingga melepaskan protein yang disebut myoglobin ke dalam aliran darah. Myoglobin dapat menyebabkan gagal ginjal dan bahkan kematian.
Penyebab rabdomiolisis mirip dengan penyebab nyeri otot biasa — yaitu, kekurangan koenzim Q10 dan gangguan metabolisme energi di dalam sel otot — tetapi pada tingkat yang jauh lebih merusak. Risiko meningkat tajam ketika Anda mengombinasikan fluvastatin (Lescol) dengan obat lain yang bersaing untuk enzim metabolik yang sama.
Mengombinasikan fluvastatin dengan obat-obatan berikut meningkatkan risiko rabdomiolisis: obat fibrate, obat antijamur, obat makrolida, asam fusidat, siklosporin, obat penghambat protease, dan obat penghambat saluran kalsium. Faktor risiko lainnya adalah indeks massa tubuh yang rendah, usia lanjut, jenis kelamin perempuan, hipotiroidisme, hipertensi, polifarmasi, dan penyalahgunaan alkohol atau obat.
Anda harus segera mencari perawatan medis darurat jika mengalami nyeri otot berat yang tidak dapat dijelaskan disertai urin berwarna coklat gelap atau berwarna cola, demam tinggi, atau kelemahan ekstrem. Jangan menunggu untuk melihat apakah gejala membaik dengan sendirinya. Selalu berikan dokter Anda daftar semua obat dan suplemen makanan yang Anda konsumsi sebelum memulai pengobatan fluvastatin. Dokter dapat mencegah mengombinasikan fluvastatin dengan gemfibrozil atau membatasi dosis fluvastatin jika Anda mengonsumsi obat siklosporin atau fluconazole. Anda juga harus membatasi konsumsi alkohol dan segera memberi tahu dokter jika Anda mengembangkan penyakit atau cedera baru, karena kondisi ini dapat memberi tekanan lebih lanjut pada otot Anda.
4. Peningkatan enzim hati dan hepatotoksisitas (kerusakan hati)
Fluvastatin (Lescol) terutama dimetabolisme di hati melalui beberapa enzim sitokrom P450, sebagian besar CYP2C9, dan diekskresi dalam empedu. Peningkatan alanin aminotransferase ringan yang bersifat self-limited kemungkinan disebabkan oleh hepatotoksisitas langsung dari perantara metabolisme obat, dan reversibilitas dari peningkatan ini mencerminkan adaptasi. Kerusakan hati yang jelas secara klinis yang terkait dengan fluvastatin mungkin disebabkan oleh hipersensitivitas atau kegagalan adaptasi.
Peningkatan alanin aminotransferase yang mencapai tiga kali batas atas rentang normal terjadi pada 1%-2% orang yang mengonsumsi obat fluvastatin. Kerusakan hati yang jelas secara klinis — artinya kerusakan dengan gejala nyata — jauh lebih jarang. Peningkatan aminotransferase telah diamati kembali ke tingkat awal pada sekitar 70% orang yang terus menerus mengonsumsi obat statin, dan dalam kasus lainnya, kembali ke tingkat awal setelah penghentian obat. Hanya sekitar 3% dari pengguna obat dengan peningkatan aminotransferase mengalami peningkatan yang persisten lebih dari tiga kali batas atas rentang normal.
Dokter Anda harus memesan tes enzim hati sebelum Anda mulai mengonsumsi obat fluvastatin dan kemudian secara berkala selama perawatan. Anda harus menghindari minum alkohol dalam jumlah besar sambil mengonsumsi obat fluvastatin, karena alkohol secara independen menekan hati dan dapat memperburuk kerusakan hati terkait obat. Jika Anda melihat gejala seperti menguningnya kulit atau mata (jaundis), urin gelap, tinja yang tidak biasa pucat, kehilangan nafsu makan, atau nyeri perut bagian kanan atas yang persisten, hubungi dokter Anda segera. Dokter Anda akan menghentikan penggunaan fluvastatin jika enzim hati Anda meningkat ke tingkat yang sangat tinggi secara persisten.
5. Peningkatan gula darah dan risiko diabetes tipe 2 yang baru muncul
Obat statin, termasuk fluvastatin, dapat merusak kemampuan sel beta pankreas untuk mensekresikan insulin dan mengurangi sensitivitas jaringan tubuh terhadap insulin. Penurunan produksi mevalonate dianggap mengganggu jalur sinyal yang mengatur metabolisme glukosa.
Efek samping ini jarang; risikonya lebih tinggi pada orang yang sudah memiliki faktor risiko untuk diabetes.
Tenaga medis umumnya percaya bahwa manfaat kardiovaskular dari statin lebih besar daripada risiko ini.
6. Insomnia dan gangguan tidur
Sejumlah kecil orang yang mengonsumsi obat fluvastatin (Lescol) mengalami insomnia atau gangguan tidur. Alasannya adalah obat statin lipofilik, yang larut dalam lemak dan dapat melewati penghalang darah-otak lebih mudah, mungkin mempengaruhi sistem saraf pusat dan mengganggu tidur normal.
7. Efek kognitif: Kehilangan memori dan kebingungan
Terdapat laporan langka tentang gangguan kognitif, termasuk kehilangan memori, pelupa, amnesia, gangguan memori, dan kebingungan, yang terkait dengan penggunaan obat statin. Masalah kognitif ini telah dilaporkan untuk semua obat statin dan umumnya tidak serius serta dapat pulih saat Anda menghentikan pengobatan.
Alasannya tidak sepenuhnya dipahami tetapi mungkin melibatkan pengaruh obat statin pada produksi kolesterol di otak; neuron membutuhkan kolesterol untuk berfungsi dengan baik.
Siapa yang sebaiknya tidak mengonsumsi obat fluvastatin (Lescol)? Apa saja obat alternatif?
Fluvastatin tidak cocok untuk semua orang. Kelompok orang berikut menghadapi risiko signifikan dengan penggunaan fluvastatin (Lescol) dan harus mempertimbangkan obat alternatif.
1. Orang dengan penyakit hati aktif
Fluvastatin dikontraindikasikan pada orang dengan penyakit hati aktif atau peningkatan serum transaminase yang tidak dapat dijelaskan dan persisten. Karena fluvastatin sangat bergantung pada hati untuk metabolisme, hati yang sudah meradang atau rusak tidak dapat memproses obat ini dengan aman, dan penumpukan fluvastatin atau perantaranya yang beracun dapat menyebabkan kerusakan serius lebih lanjut.
Obat alternatif: Untuk orang dengan penyakit hati yang membutuhkan pengelolaan kolesterol, dokter dapat mempertimbangkan pengikat asam empedu seperti kolestiramin atau kolesevelam. Obat-obat ini bekerja dengan mengikat asam empedu di usus, bukan bertindak pada hati, sehingga secara keseluruhan melewati metabolisme hepatik. Ezetimibe, yang mengurangi penyerapan kolesterol di usus halus, adalah opsi lain karena obat ini memberikan beban minimal pada hati. Dokter Anda akan memilih obat alternatif berdasarkan tingkat keparahan kondisi hati dan jenis gangguan lipid yang Anda miliki.
2. Wanita hamil
Alasannya adalah karena kadar kolesterol dan trigliserida meningkat selama kehamilan normal, dan kolesterol atau turunan kolesterol sangat penting untuk perkembangan janin. Fluvastatin dapat menyebabkan kerusakan janin ketika digunakan oleh wanita hamil.
Obat alternatif: Modifikasi diet adalah langkah utama untuk mengelola kolesterol selama kehamilan. Pengikat asam empedu seperti kolestiramin umumnya dianggap aman selama kehamilan karena mereka bertindak secara lokal di usus dan tidak diserap ke dalam aliran darah ibu.
3. Wanita menyusui
Fluvastatin dapat masuk ke dalam ASI dan dapat menyebabkan efek samping pada bayi yang sedang menyusui. Karena otak dan tubuh bayi baru lahir sedang berkembang aktif dan memerlukan kolesterol untuk pertumbuhan normal, setiap obat yang mengganggu sintesis kolesterol berisiko jika disalurkan melalui ASI.
Anda harus mengendalikan kolesterol selama periode menyusui dengan modifikasi diet. Jika kontrol kolesterol sangat penting secara medis, dokter Anda mungkin mempertimbangkan pengikat asam empedu berdasarkan kasus per kasus. Anda sebaiknya tidak membuat keputusan ini tanpa berbicara dengan dokter Anda.
4. Anak-anak di bawah 10 tahun
Fluvastatin diindikasikan untuk hipercholesterolemia familial heterozigot pada anak-anak dan remaja antara usia 10 hingga 16 tahun yang tidak merespon terhadap pembatasan diet. Pada anak-anak di bawah sepuluh tahun, keamanan dan efikasi fluvastatin belum terkonfirmasi.
Untuk anak-anak di bawah 10 tahun dengan gangguan kolesterol bawaan yang serius, intervensi diet dan perubahan gaya hidup adalah dasar dari perawatan.
