Tocilizumab (nama dagang: RoActemra, Actemra) adalah obat biologis yang digunakan untuk mengendalikan peradangan berlebihan yang dipicu oleh sistem imun. Bagi banyak orang, obat ini secara signifikan mengurangi peradangan, memperbaiki gejala dan fungsi fisik, serta mencegah atau memperlambat kerusakan yang disebabkan oleh beberapa penyakit inflamasi tertentu. Namun, seperti obat lain yang menekan bagian dari respons imun, tocilizumab juga dapat menyebabkan efek samping yang berkisar dari infeksi ringan atau sakit kepala hingga komplikasi langka yang berpotensi mengancam jiwa.
Cara kerja obat tocilizumab (RoActemra)
Tocilizumab adalah antibodi monoklonal. Obat ini termasuk dalam kelas obat antagonis reseptor interleukin-6 (IL-6).
Tocilizumab digunakan untuk mengobati penyakit-penyakit berikut:
- Artritis reumatoid
- Artritis sel raksasa
- Artritis juvenil idiopatik sistemik
- Artritis juvenil idiopatik poliartikular
- Sindrom pelepasan sitokin yang disebabkan oleh pengobatan CAR T-cell
- Pasien tertentu yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah
- Penyakit paru interstisial yang terkait dengan sklerosis sistemik.
Obat tocilizumab dapat diberikan melalui infus intravena atau dengan injeksi di bawah kulit, tergantung pada penyakit yang diobati.
Interleukin-6, biasanya disebut IL-6, adalah sitokin. Sitokin adalah protein pemancar sinyal yang membantu sel-sel imun berkomunikasi satu sama lain.
IL-6 memiliki fungsi bermanfaat selama infeksi dan cedera, tetapi aktivitas IL-6 yang berlebihan dapat berkontribusi terhadap terjadinya peradangan kronis. Aktivitas IL-6 yang tinggi terlibat dalam penyakit seperti artritis reumatoid dan artritis sel raksasa dan dapat menyebabkan reaksi inflamasi berbahaya, seperti sindrom pelepasan sitokin.
Tocilizumab (RoActemra) mengikat reseptor IL-6 dan memblokir IL-6 agar tidak mengaktifkan reseptor tersebut. Akibatnya, sinyal IL-6 berkurang.
Pengurangan aktivitas IL-6 dapat:
- Menurunkan peradangan
- Mengurangi pembengkakan sendi dan nyeri sendi
- Meningkatkan fungsi fisik
- Mengurangi gejala inflamasi seperti demam dan kelelahan di kondisi yang sesuai
- Menekan peradangan berbahaya yang dipicu oleh sitokin pada pasien tertentu.
Tetapi mekanisme ini juga dapat menyebabkan efek samping. IL-6 berperan dalam pertahanan imun normal dan berkontribusi dalam respons inflamasi, produksi protein hati, dan proses biologis lainnya. Memblokir IL-6 dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi dan menyebabkan perubahan pada hasil tes darah, hasil tes hati, dan kadar lipid darah.
Efek samping obat tocilizumab (RoActemra)
Efek samping yang sangat umum (terjadi pada lebih dari 10% orang yang mengonsumsi obat tocilizumab):
- Infeksi saluran pernapasan bagian atas
- Nasofaringitis
- Hiperkolesterolemia
- Reaksi di lokasi injeksi (dalam kasus injeksi).
Efek samping yang umum (terjadi pada 1-10% orang yang mengonsumsi obat):
- Sakit kepala
- Pusing
- Hipertensi
- Hasil tes fungsi hati yang abnormal
- Kadar ALT atau enzim hati lainnya yang meningkat
- Leukopenia
- Neutropenia
- Selulitis
- Pneumonia
- Herpes simplex oral
- Herpes zoster
- Kelelahan
- Sesak napas
- Nyeri perut
- Ulkus mulut
- Gastritis
- Rash kulit
- Gatal
- Urtikaria
- Edema perifer
- Reaksi hipersensitivitas.
Efek samping yang tidak umum atau jarang termasuk:
- Divertikulitis
- Ulserasi gastrointestinal
- Stomatitis
- Hipertigiliseridemia
- Hipotiroidisme
- Batu ginjal
- Reaksi alergi serius, termasuk anafilaksis
- Luka hati akibat obat
- Hepatitis
- Ikterus
- Perebutan gastrointestinal, terutama sebagai komplikasi yang terkait dengan divertikulitis
- Sklerosis sistemik
- Kegagalan hati.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Infeksi
IL-6 membantu mengoordinasikan respons imun terhadap infeksi. Obat tocilizumab (RoActemra) mengurangi sinyal IL-6, sehingga sistem imun Anda mungkin menjadi kurang efektif dalam merespon bakteri, virus, jamur, dan organisme infeksi lainnya.
Masalah lain yang perlu diperhatikan adalah gejala. IL-6 berkontribusi untuk menyebabkan demam dan meningkatkan protein C-reaktif (CRP). Tocilizumab dapat mengurangi demam dan respons CRP bahkan ketika infeksi terjadi. Akibatnya, infeksi terkadang menghasilkan tanda peringatan inflamasi yang lebih sedikit.
Infeksi yang dilaporkan meliputi:
- Infeksi saluran pernapasan bagian atas
- Nasofaringitis
- Pneumonia
- Selulitis
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Tuberkulosis
- Infeksi oportunistik.
Infeksi serius yang memerlukan rawat inap atau menyebabkan kematian telah terjadi.
Infeksi saluran pernapasan bagian atas merupakan efek samping yang sangat umum dari tocilizumab (RoActemra). Pneumonia, selulitis, herpes oral, dan herpes zoster adalah efek samping umum.
Sebelum pengobatan dengan tocilizumab (RoActemra), dokter Anda mungkin:
- Menanyakan tentang infeksi sebelumnya atau saat ini
- Menguji tuberkulosis laten jika diperlukan
- Memeriksa apakah Anda memiliki hepatitis kronis atau infeksi relevan lainnya
- Meninjau status vaksinasi Anda.
Saat pengobatan dengan tocilizumab, Anda harus:
- Segera beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami demam, batuk persisten, sesak napas, nyeri saat berkemih, kemerahan kulit yang tidak biasa atau pembengkakan, tenggorokan sakit parah, atau gejala infeksi lainnya.
- Hindari kontak dekat dengan orang yang memiliki infeksi menular serius.
- Diskusikan vaksinasi yang direkomendasikan sebelum mulai mengonsumsi obat.
- Jangan menerima vaksin hidup tanpa nasihat medis saat Anda menggunakan obat tocilizumab.
- Ikuti jadwal pemeriksaan darah dan pemantauan klinis yang disarankan.
Jangan menganggap bahwa hasil CRP yang normal atau tidak adanya demam tinggi sepenuhnya mengecualikan infeksi saat Anda mengonsumsi obat tocilizumab.
2. Rendahnya jumlah neutrofil dan sel darah putih
Tocilizumab (RoActemra) dapat mengurangi jumlah neutrofil yang beredar. IL-6 mempengaruhi produksi, pergerakan, dan kelangsungan hidup neutrofil. Memblokir sinyal IL-6 dapat mengubah cara neutrofil beredar antara darah dan jaringan tubuh.
Leukopenia berarti jumlah sel darah putih yang berkurang. Neutropenia berarti jumlah neutrofil yang berkurang.
Pengurangan yang parah meningkatkan risiko infeksi. Leukopenia dan neutropenia adalah efek samping umum dari tocilizumab.
Anda tidak dapat secara efektif mencegah pengurangan neutrofil terkait obat melalui diet atau suplemen. Tes darah secara teratur dan pemantauan medis adalah cara terbaik untuk mengelola risiko.
Dokter Anda mungkin memeriksa hitung darah lengkap Anda sebelum memulai pengobatan dan mengulang tes darah secara teratur selama pengobatan. Jika jumlah sel darah Anda terlalu rendah, dokter Anda mungkin akan mengurangi dosis atau menghentikan penggunaan obat sementara waktu. Jika terjadi abnormalitas yang parah atau persisten, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan penggunaan obat sepenuhnya.
3. Hasil tes hati yang abnormal dan cedera hati
Tocilizumab dapat meningkatkan enzim hati seperti ALT dan AST. Sinyal IL-6 mempengaruhi aktivitas hati, termasuk produksi protein fase akut dan proses metabolisme. Pemblokiran reseptor IL-6 dapat mengubah fungsi hati.
Risiko abnormalitas hati mungkin juga meningkat ketika tocilizumab dikombinasikan dengan obat-obatan yang dapat mempengaruhi hati, termasuk metotreksat pada beberapa pasien.
Kasus langka cedera hati akibat obat, hepatitis, ikterus, dan kegagalan hati telah dilaporkan.
Untuk mencegah efek samping ini, Anda harus:
- Mengadakan tes hati sebelum memulai pengobatan dan selama perawatan.
- Jika Anda memiliki penyakit hati, beri tahu dokter Anda.
- Beri tahu dokter Anda tentang semua obat dan suplemen yang Anda konsumsi.
- Hindari konsumsi alkohol yang berlebihan.
- Jika Anda mengalami menguningnya kulit atau mata, urine gelap, mual yang persisten, kelelahan parah, atau nyeri perut bagian atas, segera laporkan kepada dokter Anda.
4. Peningkatan kolesterol dan trigliserida
Peradangan dapat mengubah metabolisme lipid dan terkadang menekan kadar kolesterol. IL-6 berperan dalam efek metabolik ini. Memblokir IL-6 dapat meningkatkan kolesterol total, kolesterol LDL, dan hasil pengukuran lipid lainnya.
Peningkatan kolesterol tidak selalu berarti bahwa tocilizumab (RoActemra) merusak pembuluh darah secara langsung. Risiko kardiovaskular bergantung pada banyak faktor, termasuk tekanan darah, merokok, diabetes, tingkat kolesterol LDL, dan penyakit inflamasi yang mendasarinya.
Hiperkolesterolemia adalah efek samping yang sangat umum; hipertrigliseridemia adalah efek samping yang tidak umum.
Anda harus memeriksa kadar kolesterol dan trigliserida sesuai dengan yang direkomendasikan oleh dokter Anda, mengikuti diet yang sehat untuk jantung, berolahraga secara teratur jika kondisi medis Anda memungkinkan, menghindari merokok, mengontrol tekanan darah dan diabetes jika Anda memiliki kondisi ini, serta mengonsumsi obat penurun kolesterol saat dokter merekomendasikannya.
Berhenti mengonsumsi obat tocilizumab hanya karena peningkatan kolesterol tidak selalu diperlukan. Dokter Anda harus menyeimbangkan risiko kardiovaskular dengan manfaat mengendalikan penyakit inflamasi.
5. Sakit kepala dan pusing
Sakit kepala dan pusing adalah efek samping umum dari tocilizumab.
Untuk mengurangi efek samping ini, Anda harus:
- Minum cukup cairan kecuali dokter Anda telah menyarankan pembatasan cairan.
- Memantau tekanan darah jika Anda memiliki hipertensi.
- Istirahat jika perlu.
- Tanyakan kepada dokter atau apoteker apakah Anda dapat mengonsumsi obat pereda nyeri.
Cari penilaian medis jika Anda mengalami sakit kepala hebat secara tiba-tiba, sakit kepala dengan gejala neurologis, atau sakit kepala yang tidak biasa dan persisten.
Jangan langsung mengaitkan setiap sakit kepala baru dengan tocilizumab.
6. Tekanan darah tinggi
Sinyal sitokin mempengaruhi pembuluh darah dan regulasi kardiovaskular, serta perubahan dalam peradangan dapat mempengaruhi tekanan darah.
Hipertensi adalah efek samping umum dari tocilizumab (RoActemra).
Untuk mengurangi efek samping ini, Anda harus:
- Memeriksa tekanan darah secara teratur.
- Secara konsisten mengonsumsi obat tekanan darah yang diresepkan.
- Batasi garam berlebih dalam diet.
- Menjaga berat badan yang sehat jika memungkinkan.
- Berolahraga sesuai dengan saran dokter Anda.
- Hindari merokok.
7. Reaksi di lokasi injeksi
Dalam kasus di mana tocilizumab disuntikkan ke jaringan di bawah kulit Anda, respons imun lokal dan inflamasi dapat menyebabkan kemerahan kulit, gatal, nyeri, pembengkakan, atau iritasi.
Reaksi di lokasi injeksi sangat umum. Untuk menghindari reaksi ini, Anda harus:
- Menggunakan teknik injeksi yang diajarkan oleh dokter Anda.
- Memutar lokasi injeksi.
- Hindari menyuntikkan ke kulit yang sudah teriritasi, rusak, atau terinfeksi.
- Biarkan obat yang didinginkan mencapai suhu yang dianjurkan sebelum disuntikkan.
8. Masalah gastrointestinal dan perforasi usus
Tocilizumab (RoActemra) telah dikaitkan dengan divertikulitis dan perforasi gastrointestinal. Peneliti masih belum sepenuhnya memahami alasannya.
Blokade IL-6 dapat menekan tanda peringatan inflamasi. Pada pasien dengan divertikulitis atau masalah usus lainnya, nyeri, demam, dan bukti laboratorium inflamasi mungkin kurang jelas. Keterlambatan dalam mengenali penyakit usus yang serius dapat meningkatkan risiko.
Obat kortikosteroid dan obat anti-inflamasi non-steroid juga dapat berkontribusi terhadap risiko gastrointestinal pada beberapa pasien.
Nyeri perut, gastritis, dan ulserasi mulut adalah efek samping umum dari tocilizumab. Divertikulitis, stomatitis, dan ulkus lambung adalah efek samping yang tidak umum dari tocilizumab. Komplikasi divertikulitis, termasuk perforasi gastrointestinal, adalah berbahaya.
Untuk mengurangi risiko, Anda harus:
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki divertikulitis atau riwayat perforasi usus.
- Segera laporkan nyeri perut yang persisten atau parah.
- Cari perawatan medis mendesak untuk nyeri perut parah disertai demam, muntah, perut kaku, atau penyakit yang memburuk tanpa penjelasan.
- Diskusikan kebutuhan untuk menggunakan obat kortikosteroid dan obat antiinflamasi non-steroid dengan dokter Anda.
- Jangan abaikan gejala perut karena CRP atau demam dapat berkurang oleh blokade IL-6.
9. Reaksi kulit
Perubahan dalam sinyal imun dapat memicu peradangan kulit atau reaksi hipersensitivitas.
Reaksi ini termasuk ruam kulit, gatal, dan urtikaria. Dalam kasus langka, reaksi kulit yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson telah dilaporkan.
Rash kulit, pruritus, dan urtikaria adalah efek samping umum dari tocilizumab (RoActemra). Sindrom Stevens-Johnson adalah efek samping yang jarang terjadi.
Secara ringkas, tocilizumab (RoActemra) adalah obat yang efektif karena IL-6 berperan penting dalam beberapa penyakit inflamasi yang serius. Memblokir jalur ini dapat mengurangi peradangan berbahaya dan meningkatkan hasil pengobatan untuk pasien tertentu. Namun, tindakan biologis ini juga meningkatkan risiko infeksi, mengubah jumlah sel darah, mempengaruhi hasil tes hati, dan mengubah kadar lipid. Efek samping yang paling umum dari tocilizumab adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas, nasofaringitis, sakit kepala, hipertensi, hasil tes hati yang abnormal, dan perubahan kadar kolesterol. Beberapa efek samping, termasuk infeksi serius, reaksi alergi parah, komplikasi gastrointestinal, dan cedera hati serius, adalah tidak umum atau langka tetapi memerlukan perhatian khusus.
