Retatrutide adalah obat peptida eksperimental yang menarik perhatian cukup besar karena uji klinis telah menghasilkan penurunan berat badan yang luar biasa besar. Berbeda dengan obat-obatan yang mengaktifkan satu atau dua reseptor hormon metabolik, retatrutide secara bersamaan mengaktifkan tiga reseptor yang terlibat dalam nafsu makan, regulasi glukosa, dan metabolisme energi. Namun, perlu dicatat bahwa: retatrutide masih merupakan obat yang dalam penelitian dan belum disetujui untuk penggunaan manusia secara rutin oleh Badan Makanan dan Obat Amerika Serikat atau lembaga regulatori lainnya per September 2026. Obat ini secara hukum tersedia bagi orang-orang yang berpartisipasi dalam uji klinis, bukan sebagai obat resep untuk konsumen umum.
Apa itu peptida retatrutide?
Retatrutide adalah obat berbasis peptida sintetis yang sedang dikembangkan oleh perusahaan farmasi Eli Lilly. Retatrutide dirancang untuk bertindak sebagai substansi agonis reseptor hormon triple, artinya satu molekul mengaktifkan tiga reseptor hormon:
- Reseptor polipeptida insulinotropik tergantung glukosa
- Reseptor peptida mirip glukagon-1
- Reseptor glukagon.
Kombinasi ini membedakan retatrutide dari obat-obatan yang saat ini tersedia yang hanya menargetkan satu atau dua dari jalur ini. Retatrutide sedang diteliti khususnya untuk mengobati obesitas dan penyakit metabolik terkait, serta kondisi yang berhubungan dengan kelebihan berat badan. Kondisi yang ditunjukkan untuk pengobatan adalah: obesitas, diabetes tipe-2, nyeri osteoartritis lutut, dan apnea tidur obstruktif sedang hingga parah.
Obat retatrutide diberikan melalui injeksi ke dalam jaringan di bawah kulit; dalam uji klinis, biasanya diberikan sekali seminggu.
Retatrutide mengaktifkan reseptor GIP, GLP-1, dan glukagon secara bersamaan. GIP (polipeptida insulinotropik tergantung glukosa) adalah hormon usus yang dilepaskan setelah makan yang merangsang sekresi insulin dan mempengaruhi nafsu makan serta metabolisme lemak. GLP-1 (peptida mirip glukagon-1) adalah hormon usus yang dilepaskan setelah makan yang meningkatkan sekresi insulin, mengurangi pelepasan glukagon, memperlambat pengosongan lambung, dan menurunkan nafsu makan.
Penyampaian sinyal GIP/GLP-1 meningkatkan sekresi insulin tergantung glukosa, menekan nafsu makan, dan membantu mengatur pengosongan lambung serta metabolisme glukosa. Aktivasi reseptor glukagon meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi lemak sambil mendorong mobilisasi lemak yang tersimpan. Bersama-sama, efek ini mengurangi asupan kalori dan meningkatkan pengeluaran energi, yang mengarah pada peningkatan kontrol glikemik dan penurunan berat badan yang signifikan.
Manfaat obat peptida retatrutide
Bukti terkuat hingga kini adalah mengenai penurunan berat badan. Uji klinis juga telah menunjukkan perbaikan dalam beberapa ukuran metabolik dan berkaitan dengan obesitas.
1. Penurunan berat badan yang substansial
Uji coba fase-2 yang diterbitkan di New England Journal of Medicine melibatkan 338 orang dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat badan yang disertai dengan kondisi kesehatan terkait berat badan.
Setelah 48 minggu, rata-rata penurunan berat badan berkisar antara 8.7% dengan dosis retatrutide 1 miligram hingga 24.2% dengan dosis 12 miligram, dibandingkan dengan 2.1% pada placebo. Di kelompok yang menerima dosis retatrutide 8 miligram, penurunannya adalah 22.8%.
Hasil uji fase-3 terbaru menunjukkan pengurangan yang bahkan lebih besar.
Dalam uji coba TRIUMPH-1, peserta yang menerima dosis 12 miligram kehilangan rata-rata 28.3% dari berat badan mereka setelah 80 minggu, sementara mereka yang menerima dosis 9 miligram kehilangan 25.9% dan mereka yang menerima dosis 4 miligram kehilangan 19.0% dari berat badan mereka. Sekitar 45.3% peserta yang menerima dosis 12 miligram mencapai penurunan berat badan setidaknya 30%.
Dalam studi lain, peserta dengan indeks massa tubuh (BMI) awal minimal 35 yang melanjutkan pengobatan mencapai rata-rata penurunan berat badan sekitar 30.3% setelah 104 minggu dengan dosis 12 miligram.
Hasil ini sangat mencolok karena penurunan berat badan sebesar ini umumnya terkait dengan pengobatan obesitas yang intensif, termasuk bedah bariatrik.
2. Perbaikan kadar glukosa darah
Retatrutide juga sedang dipelajari pada orang dengan diabetes tipe-2.
Dalam uji fase-3 TRIUMPH-2, peserta dengan obesitas atau kelebihan berat badan dan diabetes tipe-2 mengalami penurunan berat badan rata-rata sebesar 12.7%, 19.1%, dan 20.8% dengan dosis 4 miligram, 9 miligram, dan 12 miligram setelah 80 minggu, dibandingkan dengan 4.0% pada placebo. Dosis tertinggi juga menghasilkan penurunan rata-rata dalam hemoglobin terglikasi hingga sekitar 1.6 persen.
Hasil ini menunjukkan bahwa obat peptida retatrutide memiliki efek yang melampaui penurunan berat badan dan meningkatkan kontrol metabolik secara keseluruhan.
3. Perbaikan pada kondisi terkait obesitas
Program pengembangan sedang mempelajari apakah penurunan berat badan yang substansial dan perbaikan metabolik dapat diterjemahkan menjadi perbaikan pada penyakit terkait obesitas.
Misalnya, studi fase-3 telah melaporkan perbaikan pada nyeri osteoartritis lutut dan apnea tidur obstruktif sedang hingga parah. Dalam TRIUMPH-1, dosis 12 miligram mengurangi nyeri osteoartritis lutut hingga 73.1% berdasarkan skala nyeri dalam studi dan mengurangi tingkat keparahan apnea tidur obstruktif sedang hingga parah hingga 60.6%.
Hasil ini menjanjikan, tetapi tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa retatrutide saat ini adalah obat yang disetujui untuk mengobati kedua kondisi ini.
4. Perubahan pada faktor risiko kardiovaskular dan metabolik
Retatrutide juga telah menghasilkan perubahan yang menguntungkan pada beberapa faktor risiko yang terkait dengan penyakit kardiometabolik.
Dalam uji fase-3 TRIUMPH-3, dosis 12 miligram dikaitkan dengan pengurangan rata-rata sekitar 37.0% dalam triglycerida, 16.5% dalam kolesterol non-lipoprotein densitas tinggi, 9.3 milimeter air raksa dalam tekanan darah sistolik, 19.0 sentimeter dalam lingkar pinggang, dan 51.2% dalam protein C-reaktif sensitif tinggi.
Namun, perubahan pada faktor risiko tidak boleh secara otomatis ditafsirkan sebagai bukti bahwa retatrutide mencegah serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular.
Efek samping obat peptida retatrutide
Efek samping yang paling penting yang telah diamati sejauh ini melibatkan sistem pencernaan.
Dalam uji fase-2, efek samping gastrointestinal lebih umum terjadi pada dosis yang lebih tinggi dan terjadi selama peningkatan dosis. Memulai dengan dosis yang lebih rendah membantu mengurangi masalah ini.
1. Mual
Mual adalah efek samping yang paling sering dilaporkan dari retatrutide.
Dalam studi fase-2, mual terjadi pada sekitar 27% dari peserta yang menerima obat retatrutide.
2. Diare
Diare terjadi pada sekitar 13% dari peserta yang diobati dengan retatrutide dalam uji fase-2. Dosis yang lebih tinggi menghasilkan lebih banyak gejala gastrointestinal.
Diare yang parah atau persisten dapat menyebabkan dehidrasi, terutama jika terjadi bersamaan dengan muntah.
3. Muntah
Muntah terjadi pada sekitar 10% dari peserta yang diobati dengan retatrutide dalam studi fase-2. Pada dosis tertinggi, dilaporkan terjadi pada sekitar 19% peserta.
4. Konstipasi
Konstipasi terjadi pada sekitar 9% dari peserta yang diobati dengan retatrutide dalam studi fase-2 dan lebih sering terjadi pada dosis yang lebih tinggi.
5. Nafsu makan berkurang dan rasa kenyang awal
Pengurangan nafsu makan adalah efek farmakologis yang diinginkan karena penekanan nafsu makan berkontribusi pada penurunan berat badan. Namun, penekanan nafsu makan yang berlebihan dapat menjadi masalah jika Anda tidak dapat makan makanan yang cukup atau mempertahankan nutrisi yang memadai.
Dalam uji fase-2, penurunan nafsu makan dilaporkan pada sekitar 18% dari peserta yang diobati dengan retatrutide, sementara rasa kenyang awal dilaporkan terjadi pada sekitar 5%.
6. Peningkatan frekuensi detak jantung
Retatrutide menyebabkan peningkatan frekuensi detak jantung yang bergantung pada dosis dalam studi fase-2. Peningkatan mencapai puncaknya sekitar 24 minggu dan kemudian menurun.
Ini adalah salah satu alasan mengapa keselamatan kardiovaskular dievaluasi dengan cermat selama proses pengembangan obat.
7. Perubahan pada enzim pankreas dan pankreatitis
Beberapa peserta mengalami peningkatan enzim pankreas seperti lipase dan amilase. Sebagian besar peningkatan enzim bersifat asimptomatik, meskipun satu kasus serius pankreatitis akut terjadi dalam uji fase-2.
Peristiwa ini tidak berarti bahwa pankreatitis adalah efek samping yang umum, tetapi pengawasan medis sangat penting.
8. Kejadian buruk yang serius
Dalam studi fase-2, kejadian buruk yang serius terjadi pada sekitar 4% dari kelompok yang mengonsumsi obat retatrutide dan kelompok yang mengonsumsi placebo. Kejadian buruk ini menyebabkan penghentian pengobatan pada sekitar 6% hingga 16% peserta yang mengonsumsi obat retatrutide, dibandingkan dengan tidak ada pada kelompok yang mengonsumsi placebo.
Namun, studi fase-2 ini relatif kecil dan tidak dapat menetapkan frekuensi efek samping yang jarang atau tertunda. Oleh karena itu, studi fase-3 yang lebih besar sangat penting untuk menentukan data keselamatan jangka panjang.
