Dokter tidak mengetahui apa yang menyebabkan setiap kasus kanker paru-paru. Namun, dokter mengetahui banyak faktor risiko dan bagaimana faktor-faktor tersebut menyebabkan sel-sel berubah menjadi kanker.
Merokok tembakau
Merokok tembakau adalah penyebab utama kanker paru-paru. Sekitar 80% kematian karena kanker paru-paru disebabkan oleh merokok, dan banyak kasus lainnya disebabkan oleh paparan asap rokok dari orang lain.
Merokok jelas merupakan faktor risiko terkuat untuk kanker paru-paru, tetapi sering berinteraksi dengan faktor lainnya. Perokok yang terpapar faktor risiko lainnya yang dikenal seperti gas radon dan asbes berada pada risiko yang bahkan lebih tinggi. Tidak semua orang yang merokok terkena kanker paru-paru, jadi faktor lain seperti genetika kemungkinan juga berperan (lihat di bawah).
Penyebab pada bukan perokok
Tidak semua orang yang terkena kanker paru-paru adalah perokok. Banyak orang dengan kanker paru-paru adalah mantan perokok, tetapi banyak lainnya tidak pernah merokok sama sekali. Dan cukup jarang seseorang yang tidak pernah merokok didiagnosis dengan kanker paru-paru sel kecil (SCLC), namun hal itu bisa terjadi.
Kanker paru-paru pada bukan perokok dapat disebabkan oleh paparan gas radon, asap rokok dari orang lain, polusi udara, atau faktor lainnya. Paparan di tempat kerja terhadap asbes, asap diesel, atau bahan kimia tertentu juga dapat menyebabkan kanker paru-paru pada beberapa orang yang tidak merokok.
Sebagian kecil kanker paru-paru terjadi pada orang tanpa faktor risiko yang diketahui untuk penyakit ini. Beberapa dari kasus ini mungkin hanya merupakan kejadian acak yang tidak memiliki penyebab luar, tetapi kasus lainnya mungkin disebabkan oleh faktor-faktor yang belum kita ketahui.
Kanker paru-paru pada bukan perokok sering kali berbeda dari kanker paru-paru yang terjadi pada perokok. Kanker paru-paru ini cenderung terjadi pada orang yang lebih muda dan sering memiliki perubahan gen tertentu yang berbeda dari perubahan gen pada tumor yang ditemukan pada perokok. Dalam beberapa kasus, perubahan gen ini dapat digunakan untuk membimbing pengobatan.
Perubahan gen yang mungkin menyebabkan kanker paru-paru
Para ilmuwan tahu bagaimana beberapa faktor risiko untuk kanker paru-paru dapat menyebabkan perubahan tertentu pada DNA sel paru-paru. Perubahan ini dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang abnormal dan, kadang-kadang, kanker. DNA adalah zat kimia dalam sel kita yang membentuk gen kita, yang mengatur bagaimana sel kita berfungsi. DNA, yang berasal dari kedua orang tua kita, memengaruhi lebih dari sekadar penampilan kita. DNA juga dapat memengaruhi risiko kita untuk mengembangkan penyakit tertentu, termasuk beberapa jenis kanker.
Beberapa gen membantu mengendalikan kapan sel tumbuh, membelah untuk membuat sel baru, dan mati:
- Gen yang membantu sel tumbuh, membelah, atau tetap hidup disebut onkogen.
- Gen yang membantu mengendalikan pembelahan sel atau menyebabkan sel mati pada waktu yang tepat disebut gen penekan tumor.
Kanker dapat disebabkan oleh perubahan DNA yang mengaktifkan onkogen atau mematikan gen penekan tumor. Perubahan pada banyak gen yang berbeda biasanya diperlukan untuk menyebabkan kanker paru-paru.
Perubahan gen yang diwariskan
Beberapa orang mewarisi mutasi DNA (perubahan) dari orang tua mereka yang secara signifikan meningkatkan risiko mereka untuk mengembangkan kanker tertentu. Namun, mutasi yang diwariskan sendiri tidak dianggap menyebabkan banyak kanker paru-paru.
Namun, gen tampaknya berperan dalam beberapa keluarga dengan riwayat kanker paru-paru. Misalnya, orang yang mewarisi perubahan DNA tertentu pada kromosom tertentu (kromosom 6) lebih mungkin mengembangkan kanker paru-paru, bahkan jika mereka tidak merokok atau hanya merokok sedikit.
Beberapa orang tampaknya mewarisi kemampuan yang berkurang untuk menguraikan atau menghilangkan jenis bahan kimia penyebab kanker tertentu dalam tubuh, seperti bahan kimia yang ditemukan dalam asap rokok. Ini dapat meningkatkan risiko orang-orang ini untuk kanker paru-paru.
Orang lain mewarisi mekanisme perbaikan DNA yang cacat yang membuat mereka lebih mungkin mengalami perubahan DNA. Orang-orang dengan enzim perbaikan DNA yang tidak berfungsi normal mungkin lebih rentan terhadap bahan kimia penyebab kanker dan radiasi.
Beberapa kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) memproduksi terlalu banyak protein EGFR (yang berasal dari gen EGFR yang abnormal). Perubahan gen spesifik ini lebih sering terlihat pada adenokarsinoma paru-paru pada wanita Asia muda yang tidak merokok, tetapi protein EGFR yang berlebih juga telah terlihat pada lebih dari 60% NSCLC metastatik.
Para peneliti sedang mengembangkan tes yang mungkin membantu mengidentifikasi orang-orang tersebut, tetapi tes ini belum digunakan secara rutin. Untuk saat ini, dokter merekomendasikan agar semua orang menghindari asap rokok dan paparan lain yang mungkin meningkatkan risiko kanker mereka.
Perubahan gen yang didapat
Perubahan gen terkait kanker paru-paru biasanya didapat selama kehidupan, bukan diwariskan. Mutasi yang didapat dalam sel paru-paru sering kali diakibatkan oleh paparan faktor di lingkungan, seperti bahan kimia penyebab kanker dalam asap rokok. Namun, beberapa perubahan gen mungkin hanya merupakan kejadian acak yang kadang terjadi di dalam sel, tanpa memiliki penyebab luar.
Perubahan yang didapat dalam gen tertentu, seperti gen penekan tumor RB1, dianggap penting dalam perkembangan SCLC. Perubahan yang didapat dalam gen seperti gen penekan tumor p16 dan onkogen K-RAS, dianggap penting dalam perkembangan NSCLC. Perubahan pada gen penekan tumor TP53 dan pada kromosom 3 dapat terlihat pada baik NSCLC maupun SCLC. Tidak semua kanker paru-paru memiliki perubahan gen yang sama, sehingga pasti ada perubahan pada gen lain yang belum ditemukan.
