Selama bertahun-tahun, gen RAS — penyebab paling umum dari kanker pankreas — dianggap tidak mungkin ditargetkan dengan obat. Para ilmuwan mengetahui mutasi gen yang mengubah sel sehat menjadi kanker, tetapi bentuk protein RAS membuatnya sangat sulit untuk diblokir dengan obat. Hal ini berubah pada 26 Agustus 2026, ketika Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) AS menyetujui obat daraxonrasib (nama dagang Rasonque, yang diproduksi oleh perusahaan Revolution Medicines). Obat ini disetujui untuk orang dewasa dengan kanker pankreas metastatik yang telah mencoba satu putaran pengobatan, atau yang tidak dapat menerima kemoterapi kombinasi.
Ini adalah obat yang ditargetkan pertama kali yang dikembangkan khusus untuk memblokir gen RAS pada kanker pankreas. Lebih dari 90% tumor pankreas mengandung mutasi penyebab kanker pada gen KRAS, sehingga persetujuan ini dapat memengaruhi sebagian besar pasien dengan penyakit ini.
Apa yang ditemukan dalam uji klinis
Pengesahan ini didasarkan pada studi besar bernama RASolute 302. Uji coba global ini melibatkan sekitar 500 pasien dengan kanker pankreas metastatik yang penyakitnya memburuk setelah satu pengobatan sebelumnya. Pasien mengambil daraxonrasib dalam bentuk pil harian, atau menerima pilihan kemoterapi standar dari dokter mereka.
Hasilnya dibagikan dalam Pertemuan Tahunan ASCO 2026 dan dipublikasikan pada saat yang sama di New England Journal of Medicine. Hasilnya cukup kuat untuk mendapatkan tepuk tangan meriah dari dokter-dokter di hadapan. Pasien yang mengonsumsi obat daraxonrasib hidup selama median 13,2 bulan, dibandingkan dengan 6,7 bulan untuk pasien yang menjalani kemoterapi — hampir dua kali lipat. Obat daraxonrasib juga memperlambat perkembangan penyakit: pasien mengalami median 7,2 bulan tanpa kanker mereka memburuk, dibandingkan dengan 3,6 bulan untuk pasien yang diobati dengan kemoterapi.
Manfaat ini tidak terbatas pada satu jenis mutasi RAS. Pasien dalam uji coba memiliki berbagai mutasi RAS, termasuk G12, G13, dan Q61, dan beberapa pasien tidak memiliki mutasi RAS sama sekali. Di seluruh kelompok ini, hasilnya serupa. Pasien yang mengonsumsi obat daraxonrasib juga melaporkan lebih sedikit rasa sakit dan kualitas hidup yang lebih baik untuk jangka waktu yang lebih lama dibandingkan pasien yang menerima kemoterapi.
Brian Wolpin, MD, MPH, direktur Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research di Dana-Farber Cancer Institute dan peneliti utama uji coba, mengatakan: “Selama bertahun-tahun, para peneliti percaya bahwa berhasil menargetkan RAS memiliki potensi untuk mengubah pengobatan kanker pankreas, tetapi secara terapeutik memblokir sinyal RAS terbukti sangat menantang.” Dia menyebut hampir dua kali lipatnya waktu bertahan hidup sebagai “kemajuan signifikan bagi pasien di mana opsi pengobatan baru sangat dibutuhkan.”
Bagaimana cara kerja obat daraxonrasib
Daraxonrasib adalah pil yang memblokir protein RAS. Obat-obatan yang menargetkan RAS sebelumnya, seperti obat penghambat KRAS G12C, hanya bekerja pada satu bentuk mutasi spesifik dari protein ini. Daraxonrasib bekerja dengan cara berbeda: ia berpasangan dengan protein lain yang disebut siklofilin A untuk memblokir protein RAS saat berada dalam keadaan “aktif”, baik ketika mereka bermutasi atau normal. Karena daraxonrasib menargetkan keadaan aktif ini, bukan satu mutasi tunggal, obat ini dapat bekerja melawan berbagai jenis kanker yang dipicu oleh RAS dibandingkan dengan obat-obat sebelumnya.
Ini mungkin alasan mengapa obat daraxonrasib juga berhasil pada pasien whose tumors tidak memiliki mutasi RAS yang dikenal. Perusahaan Revolution Medicines kini sedang menguji obat yang sama pada kanker paru-paru yang dipicu oleh RAS dan kanker kolorektal.
Kenapa obat daraxonrasib disetujui begitu cepat?
Obat daraxonrasib melewati proses tinjauan FDA lebih cepat dibandingkan dengan kebanyakan obat pengobatan kanker, dibantu oleh beberapa program khusus:
- FDA memberikan status Breakthrough Therapy dan Orphan Drug untuk kanker pankreas yang telah diobati sebelumnya.
- Pada bulan Oktober 2025, obat ini menerima National Priority Voucher – program yang dimaksudkan untuk mempercepat tinjauan pengobatan untuk penyakit serius.
- Pada bulan April 2026, setelah hasil uji coba yang kuat, FDA mengizinkan program akses yang diperluas, memungkinkan beberapa pasien menerima obat sebelum secara resmi disetujui.
- FDA menerima aplikasi formal untuk obat ini pada bulan Juli 2026 di bawah program yang memungkinkan data ditinjau secara bertahap, bukan sekaligus.
- Di Eropa, Badan Obat Eropa memulai tinjauan cepat serupa pada bulan Juli 2026.
Dalam uji coba, efek samping yang paling umum dari daraxonrasib adalah ruam, diare, luka mulut, dan mual. Tidak ada masalah keamanan baru yang ditemukan dibandingkan dengan studi sebelumnya dari obat ini.
Langkah penting maju
Kanker pankreas adalah salah satu kanker yang paling sulit untuk diobati. Kanker ini sering terdeteksi terlambat, dan umumnya tidak merespons dengan baik terhadap kemoterapi atau imunoterapi. Pasien yang kanker mereka kembali setelah pengobatan pertama memiliki sedikit pilihan yang baik. Sebuah pil yang hampir mengamankan waktu bertahan hidup dua kali lipat adalah langkah maju yang luar biasa untuk penyakit ini.
Dokter memperingatkan bahwa daraxonrasib bukanlah obat mujarab. Pertanyaan tetap ada tentang seberapa lama manfaatnya bertahan, keamanan jangka panjangnya, dan apakah ia dapat bekerja lebih baik jika digunakan lebih awal dalam pengobatan — pertanyaan yang sekarang sedang dipelajari para peneliti dalam uji coba baru. Meskipun demikian, banyak onkologis menggambarkan hasil RASolute 302 sebagai perubahan praktik. Untuk gen yang pernah dianggap tidak mungkin ditargetkan, daraxonrasib dilihat sebagai bukti bahwa RAS dapat diblokir secara efektif.
