Donepezil adalah obat yang meningkatkan memori, kesadaran, dan kemampuan berfungsi pada orang dengan penyakit Alzheimer.
Donepezil termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor asetilkolinesterase (juga dikenal sebagai inhibitor kolinesterase). Obat ini tidak menyembuhkan penyakit Alzheimer atau menghentikan proses penyakit, tetapi dapat secara sementara meningkatkan atau menstabilkan beberapa gejala penyakit tersebut. Donepezil juga dapat diresepkan untuk mengobati jenis demensia tertentu lainnya.
Untuk memahami mengapa donepezil menyebabkan efek samping, Anda perlu terlebih dahulu memahami peran bahan kimia pengantar yang disebut asetilkolin.
Asetilkolin adalah zat neurotransmitter, yang berarti membantu sel-sel saraf berkomunikasi satu sama lain. Di otak, asetilkolin memiliki peran penting dalam memori, belajar, perhatian, dan fungsi kognitif lainnya.
Orang dengan penyakit Alzheimer mengalami penurunan aktivitas sel-sel saraf yang memproduksi asetilkolin. Akibatnya, kadar asetilkolin di area otak tertentu menjadi lebih rendah, yang menyebabkan masalah dengan memori dan berpikir.
Obat donepezil bekerja dengan menghambat enzim yang disebut asetilkolinesterase. Dalam keadaan normal, enzim ini memecah asetilkolin setelah pengantar kimia ini mengirimkan sinyal antara sel-sel saraf.
Dengan menghambat asetilkolinesterase, donepezil memperlambat pemecahan asetilkolin. Akibatnya, lebih banyak asetilkolin tersedia untuk merangsang sel-sel saraf dan mendukung komunikasi di antara mereka.
Namun, asetilkolin juga mengatur beberapa fungsi di luar otak, termasuk pergerakan usus, sekresi lambung, aktivitas kandung kemih, detak jantung, dan kontraksi otot. Donepezil meningkatkan aktivitas asetilkolin di area-area ini juga. Stimulasi berlebihan dari fungsi-fungsi ini adalah penyebab dari banyak efek samping obat ini, termasuk mual, diare, kram otot, frekuensi buang air kecil yang meningkat, dan detak jantung yang lambat.
Efek samping obat donepezil
Efek samping yang paling umum dilaporkan dari donepezil adalah:
- Mual.
- Diare.
- Muntah.
- Penurunan nafsu makan.
- Penurunan berat badan.
- Insomnia (kesulitan tidur).
- Kram otot.
- Kelelahan.
- Sakit kepala.
- Pusing.
- Impiann abnormal.
- Munculnya memar.
- Kecemasan dan perubahan suasana hati.
- Sering buang air kecil atau inkontinensia urin.
- Kebingungan dan halusinasi.
Efek samping yang jarang tetapi berbahaya dari donepezil adalah:
- Detak jantung yang lambat (bradikardia).
- Blok jantung dan pingsan.
- Ulser lambung atau usus dan perdarahan gastrointestinal.
- Kejang.
- Kesulitan berkemih.
- Kesulitan bernapas atau memburuknya gejala asma.
- Reaksi alergi yang parah.
Tidak semua orang mengalami efek samping ini. Beberapa orang dapat mentolerir obat donepezil dengan baik, sementara yang lain mengalami beberapa efek samping, terutama pada periode awal atau setelah dosis mereka ditingkatkan.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping tersebut dan memberi Anda petunjuk tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Mual
Mual adalah salah satu efek samping yang paling umum dari donepezil, terjadi pada sekitar 5% orang yang mengonsumsi obat ini.
Donepezil meningkatkan aktivitas asetilkolin, termasuk di sistem pencernaan. Peningkatan stimulasi saluran pencernaan dapat memengaruhi pergerakan lambung dan sekresi pencernaan, yang berkontribusi menyebabkan mual.
Anda sering mengalami efek samping ini saat pertama kali mulai mengonsumsi obat, atau ketika Anda meningkatkan dosis, karena sistem pencernaan Anda perlu waktu untuk menyesuaikan diri.
Untuk menghindari atau mengurangi mual, Anda harus:
- Minum obat donepezil bersama makanan.
- Makan dalam porsi lebih kecil lebih sering daripada makan dalam porsi besar.
- Hindari makanan yang memicu mual, terutama makanan berlemak dan pedas.
- Minum cukup air sepanjang hari.
- Hindari meningkatkan dosis lebih cepat dari yang direkomendasikan dokter.
2. Diare
Asetilkolin membantu mengatur kontraksi otot usus dan aktivitas pencernaan. Dengan meningkatkan kadar asetilkolin, donepezil dapat merangsang pergerakan usus. Akibatnya, makanan dan limbah mungkin bergerak melalui usus lebih cepat, sehingga mengurangi waktu untuk penyerapan air. Hasilnya adalah tinja yang lunak atau diare.
Sekitar 5% orang yang menggunakan obat donepezil mengalami diare.
3. Muntah
Donepezil meningkatkan aktivitas kolinergik di sistem pencernaan. Peningkatan stimulasi otot saluran pencernaan dan perubahan dalam aktivitas pencernaan dapat memicu ketidaknyamanan perut, mual, dan muntah.
Efek ini juga dapat menyebabkan penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan.
4. Insomnia dan gangguan tidur
Sekitar 3% orang yang menggunakan obat donepezil mengalami kesulitan untuk tidur atau tetap tidur. Anda juga mungkin mengalami mimpi yang sangat jelas atau mimpi buruk.
Asetilkolin memiliki peran penting dalam mengatur tidur dan kewaspadaan. Dengan meningkatkan aktivitas asetilkolin di otak, donepezil dapat memengaruhi aktivitas otak yang terkait dengan tidur. Stimulasi kolinergik yang meningkat dapat mengganggu pola tidur normal pada beberapa orang, berkontribusi pada insomnia dan mimpi yang tidak biasa.
Untuk mengatasi efek samping ini, Anda seharusnya:
- Minum obat donepezil di pagi hari jika dosis malam menyebabkan gangguan tidur.
- Menjaga jadwal tidur dan bangun yang konsisten.
- Hindari minum kopi, teh berkafein, dan minuman berkafein lainnya di malam hari.
- Hindari tidur siang yang terlalu lama atau terlalu dekat dengan waktu tidur.
- Menjaga lingkungan tidur yang nyaman, tenang, dan gelap.
- Hindari meningkatkan dosis terlalu cepat.
5. Kram otot
Sekitar 4% orang yang menggunakan obat donepezil mengalami kram otot.
Asetilkolin terlibat dalam komunikasi antara saraf dan otot. Ia merangsang serat otot untuk berkontraksi. Donepezil meningkatkan aktivitas asetilkolin, yang berpotensi menyebabkan stimulasi berlebihan di persimpangan neuromuskular, tempat saraf berkomunikasi dengan otot. Stimulasi semacam itu dapat menyebabkan kram otot atau kedutan otot.
6. Kelelahan
Donepezil mengubah aktivitas asetilkolin di sistem saraf. Meskipun aktivitas ini mungkin meningkatkan fungsi kognitif tertentu, perubahan dalam sinyal kolinergik juga dapat memengaruhi tidur, aktivitas otot, serta regulasi energi dan kewaspadaan.
Gangguan tidur, pengurangan asupan makanan, dan dehidrasi yang disebabkan oleh efek samping lain juga dapat berkontribusi pada kelelahan.
7. Sakit kepala
Beberapa orang yang menggunakan obat donepezil mengalami sakit kepala. Para peneliti masih belum sepenuhnya memahami alasannya.
Asetilkolin terlibat dalam mengatur sinyal saraf dan beberapa proses yang memengaruhi aktivitas otak. Perubahan dalam aktivitas kolinergik dapat berkontribusi pada sakit kepala pada beberapa orang. Gangguan tidur, dehidrasi, dan pengurangan asupan makanan juga dapat memicu sakit kepala.
8. Pusing
Donepezil dapat mempengaruhi sistem saraf otonom, yang mengatur detak jantung dan sirkulasi darah. Efek obat terhadap detak jantung dan regulasi tekanan darah mungkin berkontribusi pada kepala yang ringan atau pusing pada beberapa orang. Mual, dehidrasi, dan pengurangan asupan makanan juga dapat menyebabkan pusing.
9. Memar dan perubahan warna kulit
Beberapa orang yang menggunakan obat donepezil mengembangkan memar atau area perubahan warna kulit, terutama setelah cedera ringan. Para peneliti masih belum sepenuhnya memahami alasannya.
Memar terjadi ketika pembuluh darah kecil di bawah kulit pecah dan mengeluarkan darah ke jaringan sekitarnya.
Cari nasihat medis jika memar muncul tanpa penyebab yang jelas, menjadi sangat besar, atau sering terjadi.
10. Depresi dan perubahan suasana hati
Obat donepezil dapat menyebabkan perubahan suasana hati, termasuk depresi, kecemasan, mudah marah, dan perubahan perilaku.
Asetilkolin berpartisipasi dalam komunikasi antara daerah otak yang terlibat dalam memori, emosi, perhatian, dan perilaku. Perubahan dalam aktivitas kolinergik dapat memengaruhi regulasi emosional dan fungsi otak lainnya. Namun, depresi dan perubahan suasana hati juga dapat berasal dari penyakit Alzheimer itu sendiri, stres psikologis, dan kondisi kesehatan lainnya.
Untuk mengatasi efek samping ini, Anda seharusnya:
- Beritahu dokter Anda jika Anda merasakan kesedihan terus-menerus, kecemasan, kemarahan, atau perubahan perilaku yang tidak biasa.
- Menjaga kontak sosial yang teratur dengan keluarga dan teman.
- Mendorong aktivitas fisik yang sesuai dan rutinitas harian.
- Memastikan pasien mendapatkan tidur dan nutrisi yang cukup.
- Meminta dokter Anda untuk menilai apakah ada obat lain atau kondisi medis yang berkontribusi pada gejala ini.
Jika Anda atau seseorang yang mengonsumsi obat donepezil mengalami pikiran atau perilaku bunuh diri, segera cari bantuan profesional.
11. Sering buang air kecil dan inkontinensia urin
Asetilkolin merangsang otot di dinding kandung kemih, terutama otot detrusor, yang berkontraksi untuk membantu mengosongkan kandung kemih. Karena donepezil meningkatkan aktivitas asetilkolin, obat ini dapat merangsang kontraksi kandung kemih dan berkontribusi pada urgensi urin, frekuensi buang air kecil yang meningkat, atau kebocoran urin yang tidak disengaja.
Sekitar 1% orang yang mengonsumsi obat donepezil mengalami efek samping ini.
Kesulitan berkemih, nyeri saat berkemih, atau ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih memerlukan penilaian medis. Jangan menganggap bahwa semua masalah urin terkait obat, karena infeksi saluran kemih dan kondisi prostat dapat menghasilkan gejala serupa.
12. Kebingungan dan halusinasi
Donepezil mengubah aktivitas asetilkolin di otak. Asetilkolin membantu mengatur persepsi, memori, perhatian, dan proses kognitif lainnya. Perubahan dalam sinyal kolinergik dapat mempengaruhi fungsi-fungsi ini. Namun, halusinasi dan kebingungan juga merupakan gejala penyakit Alzheimer dan bentuk demensia lainnya. Oleh karena itu, munculnya gejala-gejala ini selama pengobatan tidak berarti bahwa donepezil penyebabnya.
Kebingungan atau halusinasi yang tiba-tiba memerlukan penilaian medis segera karena dapat menunjukkan infeksi, delirium, atau masalah medis akut lain daripada efek samping obat.
13. Detak jantung yang lambat (bradikardia) dan blok jantung
Donepezil dapat memperlambat detak jantung dan mengganggu sinyal listrik yang mengontrol detak jantung.
Asetilkolin mempengaruhi node sinatrial dan node atrioventrikular, yang membantu mengatur aktivitas listrik jantung. Karena donepezil meningkatkan aktivitas asetilkolin, ia dapat merangsang efek saraf vagus pada jantung. Akibatnya, jantung dapat berdetak lebih lambat dari biasanya.
Dalam beberapa kasus, sinyal listrik yang mengalir melalui jantung menjadi tertunda atau terblokir. Kondisi ini disebut blok jantung.
Untuk mencegah atau mengurangi komplikasi jantung, Anda seharusnya:
- Beritahu dokter Anda jika Anda memiliki riwayat detak jantung lambat, detak jantung tidak teratur, blok jantung, atau kondisi kardiovaskular lainnya.
- Informasikan dokter Anda tentang obat-obatan yang menurunkan detak jantung, termasuk beberapa obat beta-blocker dan obat penghambat saluran kalsium.
- Datang ke janji medis dan lakukan pemantauan detak jantung.
- tanyakan kepada dokter Anda apakah elektrokardiogram diperlukan jika Anda memiliki faktor risiko kardiovaskular.
- Laporkan pusing, kelemahan, atau episode pingsan yang tidak dapat dijelaskan segera.
14. Ulkus lambung dan perdarahan gastrointestinal
Donepezil mungkin meningkatkan sekresi asam lambung, yang berpotensi menyebabkan iritasi pada saluran pencernaan dan komplikasi pada orang yang sudah rentan terhadap ulkus lambung.
Alasan: Asetilkolin merangsang sekresi pencernaan, termasuk produksi asam lambung. Dengan meningkatkan aktivitas kolinergik, donepezil mungkin meningkatkan sekresi asam lambung. Pada beberapa orang, peningkatan paparan asam berkontribusi pada perkembangan atau memburuknya ulkus peptikum.
Sebuah ulkus dapat merusak lapisan lambung atau usus halus bagian atas. Jika ulkus merusak pembuluh darah, perdarahan gastrointestinal dapat terjadi.
15. Kejang
Kejang melibatkan aktivitas listrik yang tiba-tiba dan tidak terkontrol di otak. Gejala dapat mencakup gerakan otot yang tidak disadari, kehilangan kesadaran sementara, sensasi tidak biasa, atau kejang.
Asetilkolin membantu mengatur aktivitas listrik dan komunikasi antara sel-sel saraf. Stimulasi kolinergik yang berlebihan dapat memengaruhi eksitabilitas neuron dan berpotensi menyebabkan aktivitas listrik abnormal di otak.
Beritahu dokter Anda jika Anda memiliki riwayat epilepsi atau kejang.
Sebuah kejang yang berlangsung lima menit atau lebih, kejang berulang tanpa pemulihan, atau kejang yang pertama kali memerlukan perhatian medis darurat.
16. Kesulitan berkemih (retensi urin)
Retensi urin berarti Anda tidak dapat mengosongkan kandung kemih sepenuhnya atau mengalami kesulitan berkemih.
Asetilkolin merangsang kontraksi otot kandung kemih, membantu Anda mengosongkan kandung kemih. Namun, stimulasi kolinergik yang berlebihan juga dapat memengaruhi koordinasi kontraksi kandung kemih dan otot di sekitar keluaran kandung kemih. Pada beberapa orang, perubahan ini mungkin menyebabkan kesulitan untuk berkemih atau retensi urin.
Jika Anda mengalami efek samping ini, segera cari bantuan medis.
17. Kesulitan bernapas dan memburuknya asma
Asetilkolin merangsang reseptor muskarinik di saluran pernapasan. Stimulasi kolinergik yang meningkat dapat menyebabkan otot halus bronkial berkontraksi, menyempitkan saluran udara. Asetilkolin juga dapat meningkatkan produksi lendir. Akibatnya, beberapa orang mungkin mengalami mengi, batuk, atau kesulitan bernapas.
