Selama beberapa tahun terakhir, terdapat ratusan laporan berita nasional dan internasional mengenai obat baru untuk penyakit Alzheimer yang menggunakan antibodi monoklonal untuk menargetkan amiloid di otak.
Salah satu obat tersebut adalah lecanemab, yang mendapatkan persetujuan penuh dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 6 Juli 2023. Obat lainnya adalah aducanumab, yang disetujui secara bersyarat oleh FDA pada 7 Juni 2021.
Baru-baru ini, obat ketiga, donanemab, telah menjadi berita utama.
Pada 2 Juli 2024, FDA memberikan persetujuan penuh pada obat donanemab (nama merek Kisunla).
Pada 17 Juli 2023, perusahaan obat Eli Lilly merilis hasil lengkap percobaan obat Fase 3 di Konferensi Internasional Asosiasi Alzheimer di Belanda.
Jurnal Asosiasi Medis Amerika juga kini telah memposting serangkaian hasil percobaan Fase 3 donanemab di situs webnya — bersama dengan beberapa editorial penting tentang pro dan kontra dari studi obat ini.
Beberapa hasil yang dirilis sejauh ini untuk obat donanemab memang positif.
Namun, obat ini bukanlah obat penyembuh. Yang dapat dilakukan oleh obat donanemab adalah memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer pada beberapa orang.
Obat ini hanya untuk pasien dengan gangguan kognitif ringan atau tahap demensia ringan dari penyakit Alzheimer. Obat ini tidak untuk orang di tahap akhir penyakit Alzheimer. Dan obat ini juga tidak untuk orang dengan bentuk demensia lainnya.
Akan memerlukan waktu untuk evaluasi lebih luas oleh komunitas ilmiah terhadap data lengkap percobaan Fase 3 donanemab.
Selain itu, ada setidaknya empat percobaan Fase 3 lain dari donanemab yang saat ini sedang berlangsung. Studi-studi ini tidak akan selesai hingga 2024, 2025, dan 2027.
Sementara itu, berikut adalah beberapa pertanyaan kunci yang sering kali kita dengar dari orang-orang mengenai donanemab — dan beberapa jawabannya juga.
Apa itu donanemab? Bagaimana obat ini bekerja?
- Donanemab adalah pengobatan dengan antibodi monoklonal.
- Donanemab adalah obat yang diberikan melalui injeksi intravena yang dirancang untuk menargetkan plak amiloid di otak orang dengan gangguan kognitif ringan atau tahap awal penyakit Alzheimer.
- Obat ini akan mengikat plak amiloid tersebut dan memungkinkan tubuh untuk menghilangkannya dari otak.
- Secara ringkas, aksi utama obat donanemab (Kisunla™) adalah menghilangkan plak amiloid dari otak.
Apa hasil kunci dari data percobaan donanemab terbaru?
- Obat ini mampu memperlambat kemajuan penyakit pada beberapa orang.
- Hampir setengah (47%) dari orang yang diobati dengan donanemab (dibandingkan dengan 29% yang diobati dengan plasebo) tidak menunjukkan kemajuan klinis demensia setelah satu tahun. (Tidak ada kemajuan klinis didefinisikan sebagai tidak terjadinya penurunan pada skor CDR-SB mereka).
- Perawatan dengan obat donanemab mengurangi plak amiloid rata-rata sebesar 84% setelah 18 bulan, dibandingkan dengan penurunan 1% pada orang yang mengonsumsi plasebo.
- Orang yang mengonsumsi obat donanemab mengalami risiko 37% lebih rendah untuk memasuki tahap penyakit berikutnya dibandingkan dengan orang yang mengonsumsi plasebo.
Apakah obat donanemab bekerja lebih baik pada beberapa orang dibandingkan dengan yang lain?
Ya, karena efek obat ini tergantung pada beberapa faktor:
- Donanemab tampaknya lebih efektif pada orang yang memiliki gangguan kognitif ringan dibandingkan dengan orang yang berada di tahap awal penyakit Alzheimer.
- Obat ini juga tampak lebih efektif pada orang yang berumur di bawah 75 tahun dibandingkan dengan orang yang berumur di atas 75 tahun.
- Obat ini tampak lebih efektif pada orang dengan tingkat protein tau rendah hingga sedang dibandingkan dengan orang dengan tingkat protein tau yang lebih tinggi.
Apa saja kekhawatiran utama tentang donanemab sejauh ini?
- Beberapa peneliti telah menunjukkan bahwa kelompok orang yang berpartisipasi dalam percobaan terbaru ini tidak cukup beragam untuk memastikan bahwa obat donanemab akan aman dan efektif bagi berbagai orang.
- Peneiti tersebut mencatat bahwa 91,5% dari kelompok percobaan Fase 3 adalah orang-orang kulit putih. Sebagai perbandingan, menurut data sensus populasi untuk AS (di mana percobaan dilakukan), 75,5% populasi AS adalah orang-orang kulit putih.
- Akibatnya, para peneliti tersebut menyimpulkan bahwa, “sama seperti percobaan sebelumnya dari lecanemab dan aducanumab, percobaan donanemab ini tidak memberikan bukti yang cukup mengenai keamanan atau efikasi di antara orang-orang yang dilabeli sebagai Penduduk Asli Amerika atau Penduduk Alaska, Asia, Hitam, atau Hispanik.”
- Lebih jauh, sebagian besar orang yang hidup dengan demensia memiliki berbagai masalah kesehatan lainnya. Namun, kelompok orang di dalam percobaan cenderung hanya memiliki demensia sebagai masalah kesehatan utama mereka. Jadi kelompok orang yang diuji dengan obat ini tidak sesuai dengan populasi dunia nyata dalam hal status kondisi kesehatan.
Apa kekhawatiran utama tentang obat-obat antibodi monoklonal ini untuk penyakit Alzheimer?
- Kekhawatiran lain yang diangkat oleh beberapa peneliti adalah mengenai hambatan akses terhadap obat-obat seperti donanemab, lecanemab, dan aducanumab.
- Ketiga obat ini harus diberikan secara intravena setiap bulan atau dua kali sebulan. Hal ini memerlukan akses ke fasilitas medis khusus dan transportasi dari dan ke fasilitas tersebut.
- Ketiga obat ini juga memerlukan pemindaian otak secara berkala untuk memantau efektivitas dan keselamatannya.
- Sumber daya untuk infusi intravena dan pemindaian otak tidak tersedia secara luas di komunitas minoritas, seperti yang dicatat oleh beberapa peneliti.
- Peneiti lain mencatat bahwa, sebaik-baiknya, antibodi monoklonal ini hanya dapat dipertimbangkan untuk sekelompok orang dengan penyakit Alzheimer. Orang-orang dengan tingkat protein tau tinggi mungkin tidak mendapatkan manfaat.
Berapa banyak orang yang terlibat dalam percobaan donanemab terbaru?
- Ada 1.736 orang yang berpartisipasi dalam percobaan terbaru.
- Semua peserta berusia antara 60 hingga 85 tahun.
- Semua peserta harus memiliki gejala awal penyakit Alzheimer dan didiagnosis dengan baik Gangguan Kognitif Ringan atau demensia ringan akibat penyakit Alzheimer.
- Sebagai bagian dari kriteria percobaan, orang-orang dalam percobaan harus memiliki perubahan struktur otak yang khas dari penyakit Alzheimer.
Apa saja efek samping yang dilaporkan sejauh ini?
- Seperti obat jenis ini lainnya, gangguan pencitraan terkait amiloid (ARIA) ditemukan dalam studi ini. Ada dua jenis gangguan ini yang dilaporkan:
- Pembengkakan sementara di satu area atau beberapa area di otak (ARIA-E)
- Mikrohemoragik atau siderosis superfisial (ARIA-H)
- Pembengkakan sementara di satu area atau beberapa area di otak (ARIA-E) terjadi pada 24% dari orang yang mengonsumsi obat donanemab.
- Mikrohemoragik atau siderosis superfisial (ARIA-H) terjadi pada 31,4% dari orang yang mengonsumsi obat donanemab, dan pada 13,6% dari orang yang mengonsumsi plasebo.
Dari orang-orang dalam studi ini, 1,6% mengalami gangguan pencitraan terkait amiloid yang serius (ARIA). Dua orang dalam percobaan meninggal akibat ARIA dan satu orang ketiga meninggal setelah mengalami insiden ARIA yang serius.
Kapan kita akan mengetahui lebih banyak tentang donanemab/Kisunla?
Sekarang bahwa hasil lengkap percobaan Fase 3 telah dirilis, para ilmuwan di seluruh dunia akan meninjau data dengan hati-hati. Evaluasi ilmiah komunitas yang lebih luas dan ketat terhadap risiko dan manfaat donanemab akan berlanjut selama beberapa waktu.
Menurut clinicaltrials.gov, setidaknya ada empat percobaan Fase 3 lainnya dari donanemab yang masih berlangsung. Studi-studi ini diharapkan selesai pada 2024, 2025, dan 2027. Ketika studi-studi ini dirilis, kita akan mengetahui lebih banyak tentang risiko dan manfaat donanemab.
Apa lagi yang perlu saya ketahui tentang pengembangan obat demensia saat ini?
Saat ini ada lebih dari 127 obat demensia yang sedang dikembangkan secara internasional. Dorongan besar dalam bidang pengembangan obat adalah untuk menemukan obat yang mengobati penyebab mendasar demensia, bukan hanya gejala demensia.
Anda harus menyadari bahwa lebih dari 50 penyakit dan kondisi berbeda dapat menyebabkan demensia. Oleh karena itu, pengembangan obat akan berbeda untuk berbagai jenis demensia. Obat-obatan yang paling sering dibahas di media adalah yang bertujuan untuk mengobati penyakit Alzheimer – bentuk demensia yang paling umum.
Sumber informasi:
- FDA menyetujui pengobatan untuk orang dewasa dengan penyakit Alzheimer
- Hasil dari percobaan Fase 3 Donanemab oleh Lilly
- Donanemab dalam penyakit Alzheimer awal yang simptomatik
- Antibodi monoklonal yang menargetkan amiloid untuk penyakit Alzheimer
- Percobaan Klinis, Perpustakaan Nasional Kedokteran AS
