Metformin adalah obat yang biasanya diresepkan oleh dokter untuk mengobati diabetes tipe-2. Obat ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut biguanides dan telah digunakan sejak tahun 1950-an. Metformin dianggap sebagai terapi pilihan pertama untuk diabetes tipe-2 karena secara efektif menurunkan kadar gula darah, mengurangi komplikasi terkait diabetes, dan memiliki catatan keselamatan yang baik. Berbeda dengan beberapa obat diabetes lainnya, metformin tidak menyebabkan kenaikan berat badan, dan dalam banyak kasus, membantu mengurangi berat badan. Penelitian juga menunjukkan bahwa metformin memberikan manfaat kardiovaskular dan dapat menurunkan risiko beberapa jenis kanker. Untuk alasan-alasan ini, metformin telah menjadi salah satu obat yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia untuk pengelolaan diabetes.
Obat metformin biasanya dijual di bawah nama dagang berikut: Glucophage, Metformin Sandoz, Metformin Hidroklorida, Fortamet, atau Metformax.
Cara kerja obat metformin
Metformin menurunkan glukosa darah terutama dengan mengurangi produksi glukosa di hati. Hati kita biasanya melepaskan glukosa ke dalam darah, terutama di malam hari dan antara waktu makan. Pada orang dengan diabetes tipe-2, hati sering kali memproduksi terlalu banyak glukosa, yang berkontribusi terhadap tingginya kadar gula darah. Metformin mengaktifkan enzim yang disebut AMP-activated protein kinase. Enzim ini mengurangi aktivitas enzim yang mendorong produksi glukosa di hati. Akibatnya, hati membuat lebih sedikit glukosa.
Metformin juga meningkatkan sensitivitas insulin di jaringan otot dan lemak. Sensitivitas yang lebih tinggi berarti sel-sel tubuh merespon lebih baik terhadap insulin dan mengambil lebih banyak glukosa dari darah. Efek ini lebih lanjut menurunkan kadar gula darah dan meningkatkan penggunaan energi dalam tubuh.
Metformin juga memperlambat penyerapan glukosa dari usus setelah makan. Efek ini mengurangi lonjakan tajam pada kadar gula darah dan membantu mempertahankan kadar glukosa yang lebih stabil sepanjang hari.
Secara bersama-sama, tindakan ini mengurangi kadar gula darah tanpa secara langsung meningkatkan kadar insulin, yang membuat risiko hipoglikemia jauh lebih rendah dibandingkan dengan beberapa obat diabetes lainnya.
Efek samping obat metformin dan cara menguranginya
1. Perut kembung
Metformin mengubah mikrobiota usus dan mengubah metabolisme karbohidrat di usus, yang menyebabkan peningkatan produksi gas dan penundaan pergerakan isi pencernaan (terutama makanan yang sebagian dicerna, cairan, dan bahan limbah) melalui usus. Perubahan ini dapat menghasilkan penumpukan gas dan tekanan di perut.
Sekitar 10–15% orang yang mengonsumsi obat metformin mengalami perut kembung.
Tingkat penghentian: Sekitar 2–3% orang berhenti mengonsumsi obat metformin karena perut kembung yang persisten.
Perut kembung yang persisten dapat mengurangi nafsu makan dan mempengaruhi kualitas hidup.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Mengonsumsi obat metformin dengan makanan, menghindari minuman bersoda, dan menggunakan bentuk metformin rilis bertahap dapat mengurangi perut kembung.
2. Nyeri perut
Deskripsi: kram perut atau ketidaknyamanan di area perut atau usus.
Metformin meningkatkan motilitas usus dan mengubah sinyal serotonin di dinding usus. Perubahan ini dapat menyebabkan kejang dan nyeri di perut.
Sekitar 5–10% orang yang mengonsumsi obat metformin melaporkan nyeri perut.
Tingkat penghentian: Sekitar 2% menghentikan obat metformin karena nyeri perut.
Perlu dicatat bahwa nyeri perut yang persisten dapat menjadi gejala kondisi medis lainnya, jadi Anda harus mendiskusikannya dengan dokter untuk mengecualikan penyebab lain.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Peningkatan dosis secara bertahap dan mengonsumsi obat metformin setelah makan dapat mengurangi risiko nyeri perut.
3. Mual dan muntah
Metformin dapat menyebabkan mual dan muntah karena obat ini mengiritasi lapisan gastrointestinal dan mengubah motilitas usus, terutama ketika diambil saat perut kosong atau dalam dosis yang lebih tinggi.
Sekitar 7–20% orang yang mengonsumsi obat metformin mengalami mual, terutama saat mereka mulai mengonsumsi obat ini. Muntah terjadi pada sekitar 2–5% orang yang mengonsumsi obat metformin.
Tingkat penghentian: Sekitar 3–5% orang menghentikan obat metformin karena mual atau muntah.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Mengonsumsi obat metformin dengan makanan dan menggunakan tablet metformin rilis bertahap dapat mengurangi mual. Membagi dosis menjadi porsi yang lebih kecil juga membantu.
4. Diare
Penyebab: Metformin mengubah penyerapan garam empedu dan meningkatkan sekresi cairan di usus. Metformin juga mengubah mikrobiota usus, yang dapat berkontribusi terhadap diare.
Sekitar 15–25% orang yang mengonsumsi obat metformin kadang-kadang mengalami diare.
Tingkat penghentian: Sekitar 5–10% orang menghentikan obat metformin karena diare yang persisten atau parah.
Diare jangka panjang dapat menyebabkan dehidrasi, kehilangan nutrisi, dan penurunan kepatuhan terhadap pengobatan.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Mengonsumsi obat metformin dengan makanan, meningkatkan dosis secara bertahap, dan beralih ke bentuk rilis bertahap dari metformin mengurangi frekuensi diare. Minum air yang cukup membantu mencegah dehidrasi.
5. Rasa logam di mulut
Beberapa orang melaporkan rasa logam di mulut ketika mereka mulai mengonsumsi obat metformin.
Penyebab: Obat ini dapat mengubah cara reseptor rasa merespons, dan jumlah kecil metformin yang ada dalam air liur dapat menciptakan rasa logam.
Efek samping ini terjadi pada kurang dari 5% orang yang mengonsumsi obat metformin.
Cara mengurangi atau menghindari: Minum air dan menjaga kebersihan mulut yang baik biasanya mengurangi rasa tidak enak ini.
6. Kekurangan vitamin B12
Penggunaan metformin jangka panjang dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 dan menyebabkan kekurangan vitamin B12.
Metformin mengganggu penyerapan kompleks vitamin B12-faktor intrinsik yang bergantung pada kalsium di usus halus. Seiring waktu, gangguan ini mengurangi kadar vitamin B12 dalam darah.
Kekurangan vitamin B12 dapat menyebabkan anemia, kelelahan, dan masalah saraf seperti mati rasa, sensasi kesemutan, atau masalah keseimbangan. Tanda-tanda ini biasanya berkembang secara perlahan dan tidak terlihat hingga serius.
Sekitar 10–20% orang yang mengonsumsi obat metformin menunjukkan tanda-tanda penyerapan vitamin B12 yang berkurang, dan sekitar 5–10% mengembangkan kekurangan vitamin B12 yang signifikan.
Tingkat penghentian: Kurang dari 5% orang berhenti mengonsumsi obat metformin karena kekurangan vitamin B12, karena suplementasi vitamin B12 biasanya memperbaiki masalah ini.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Anda harus memeriksa kadar vitamin B12 Anda selama pengobatan jangka panjang dengan metformin. Jika kadar vitamin B12 rendah, suplemen vitamin B12 atau injeksi dapat memperbaiki masalah ini. Mengonsumsi suplemen kalsium juga dapat meningkatkan penyerapan vitamin B12 dalam beberapa kasus.
7. Asidosis laktat
Asidosis laktat adalah efek samping yang sangat jarang tetapi serius dari metformin.
Metformin mengurangi aktivitas enzim di mitokondria yang menangani produksi energi. Pengurangan ini meningkatkan jumlah laktat dalam darah. Normalnya, hati membersihkan laktat, tetapi metformin dapat membatasi pembersihan ini. Pada orang dengan penyakit ginjal, penyakit hati, penyalahgunaan alkohol, atau infeksi berat, laktat dapat menumpuk hingga tingkat berbahaya, menyebabkan asidosis laktat.
Asidosis laktat dapat menyebabkan pernapasan cepat, nyeri otot, kelemahan, kebingungan, dan ketidaknyamanan perut. Kondisi ini dapat mengancam jiwa dan memerlukan perhatian medis segera.
Terjadinya asidosis laktat pada orang yang mengonsumsi obat metformin sangat jarang, diperkirakan kurang dari 10 kasus per 100.000 pasien per tahun.
Ketika asidosis laktat terjadi, Anda harus segera berhenti mengonsumsi obat metformin.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Anda tidak boleh mengonsumsi obat metformin jika Anda memiliki gangguan ginjal yang parah, penyakit hati lanjut, atau kondisi yang meningkatkan risiko kekurangan oksigen dalam tubuh. Dokter Anda harus secara teratur memantau fungsi ginjal Anda. Hindari konsumsi alkohol yang berlebihan, karena alkohol meningkatkan risiko asidosis laktat.
8. Hipoglikemia (kadar gula darah rendah) ketika metformin dipadukan dengan obat lain
Metformin sendiri jarang menyebabkan hipoglikemia. Namun, ketika metformin dipadukan dengan obat-obatan penurun glukosa lainnya, seperti insulin atau sulfonilurea, risikonya meningkat.
Metformin tidak secara langsung menurunkan kadar gula darah di bawah tingkat normal, tetapi obat ini meningkatkan aksi insulin dan obat lain. Peningkatan ini dapat mengakibatkan kadar gula darah turun terlalu rendah saat obat-obat ini dipadukan.
Hipoglikemia dapat menyebabkan keringat, gemetar, pusing, kebingungan, dan, dalam kasus yang parah, kehilangan kesadaran.
Risiko hipoglikemia tergantung pada apakah metformin dipadukan dengan obat lain atau tidak. Ketika obat metformin diambil sendiri, risikonya sangat rendah.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
Pantau kadar gula darah secara teratur saat Anda mengonsumsi obat metformin dengan insulin atau obat penurun glukosa lain. Sesuaikan dosis obat di bawah bimbingan dokter Anda.
Di atas adalah efek samping dari metformin. Obat ini secara luas dianggap efektif, mudah ditoleransi, dan aman untuk mengobati diabetes tipe-2, tetapi dapat menyebabkan efek samping. Pemantauan yang hati-hati, penyesuaian gaya hidup, dan komunikasi dengan dokter Anda akan membantu Anda mendapatkan manfaat maksimal dari metformin sambil meminimalkan risiko.
