Dengananolida, sekelompok senyawa yang secara alami ditemukan pada tumbuhan, telah lama menjadi fokus penelitian kanker karena kemampuannya untuk menghambat pertumbuhan sel kanker, menginduksi kematian sel, dan mencegah metastasis. Senyawa-senyawa ini sangat penting dalam pengembangan pengobatan kanker baru. Namun, kesulitan dalam memperoleh cukup senyawa dengananolida dari tumbuhan telah menghambat penelitian dan pengembangan terapeutik.
Para peneliti di Pusat Kanker Moffitt telah mengembangkan metode revolusioner untuk sintesis dengananolida yang dapat diproduksi secara skala besar. Pendekatan inovatif ini, yang dipublikasikan dalam jurnal Science Advances, dapat merevolusi penelitian kanker dengan menyediakan cara yang andal dan efisien untuk memproduksi senyawa penting ini dalam jumlah besar, membuka jalan bagi pengobatan kanker baru yang lebih efektif.
Justin M. Lopchuk, Ph.D., penulis utama dan anggota asosiasi Departemen Penemuan Obat di Moffitt mengatakan: “Metode sintesis baru kami adalah langkah besar ke depan dalam bidang kimia dengananolida. Dengan kemampuan untuk memproduksi senyawa-senyawa ini dalam skala gram, kami sekarang dapat mendukung penelitian biologis dan medis yang lebih luas.”
Metode sintesis baru ini menggunakan urutan rearrangement hidrop peroxide fotooksidasi bioinspirasi, yang memfasilitasi pengenalan gugus fungsional pada tahap-tahap akhir sintesis. Pendekatan ini memastikan skalabilitas dan memungkinkan untuk memproduksi berbagai macam dengananolida dari sintesis yang sama. Metode ini juga menghilangkan ketergantungan pada ekstraksi tanaman, yang memakan waktu dan dibatasi oleh kelimpahan alami senyawa ini.
Dengan metode baru ini, para ilmuwan kini dapat memproduksi senyawa dengananolida dalam jumlah lebih besar, memfasilitasi penelitian baru dan mempercepat pengembangan pengobatan kanker berbasis dengananolida. Berbeda dengan pengobatan konvensional yang menargetkan satu jalur saja, dengananolida bekerja pada beberapa jalur seluler. Senyawa-senyawa ini dapat mengganggu pembelahan sel kanker, merusak struktur seluler sel kanker, dan memodulasi sistem imun untuk meningkatkan kemampuan tubuh melawan kanker. Selain itu, senyawa dengananolida memiliki potensi untuk meningkatkan efektivitas pengobatan kanker dengan membuat sel kanker lebih sensitif terhadap kemoterapi dan radiasi. Senyawa dengananolida telah menunjukkan efikasi terhadap berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, kanker paru-paru, kanker usus besar, dan kanker prostat.
Aspek penting lainnya adalah kemampuannya untuk mengatasi resistensi terhadap obat. Sel kanker dapat mengembangkan resistensi terhadap pengobatan konvensional seiring waktu, namun dengananolida, karena mekanisme aksi unik mereka, dapat membantu mengatasi resistensi ini dan tetap efektif di mana pengobatan lain gagal.
“Sekarang, dengan metode yang dapat diandalkan untuk memproduksi dengananolida, kami dapat fokus pada penelitian untuk menciptakan terapi baru yang dapat membantu pasien kanker,” kata Lopchuk.
Dengananolida adalah sekelompok laktone steroida C28 yang terjadi secara alami dengan kerangka berdasarkan ergostan. Mereka adalah produk alami yang sangat teroksidasi, dan oksidasi di berbagai lokasi kerangka bertanggung jawab atas variasi struktur dalam kelas dengananolida yang berbeda. Dengananolida memiliki berbagai aktivitas biologis termasuk aktivitas antitumor. Ekstrak dari tanaman yang mengandung dengananolida telah digunakan untuk pengobatan berbagai jenis kanker dan tumor. Namun, aktivitas antitumor dari dengananolida yang dimurnikan pertama kali dilaporkan pada tahun 2004. Sejak saat itu, banyak dengananolida telah dievaluasi untuk aktivitas antikanker dan antitumor mereka dengan menggunakan sejumlah bioassay. Dengananolida melimpah dalam keluarga tanaman Solanaceae. Sumber utama dengananolida alami ditemukan dalam genus Datura, Jaborosa, Physalis, dan Withania yang banyak diteliti.
Sumber informasi:
Wen Che et al. Sintesis divergen dengananolida kompleks yang memungkinkan oleh jalur skalabel dan fungsionalisasi tahap akhir. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adp9375
