Novel RNA nanomedikasi mengurangi replikasi HIV sebesar 73%

Apa yang dilakukan RNA dalam HIV?

Untuk studi ini, para peneliti menciptakan nanomedikasi baru yang diisi dengan bahan genetik yang disebut small interfering RNAs (siRNA).

“siRNA dipilih sebagai terapi potensial karena siRNA dapat dirancang untuk mengatur ekspresi gen tertentu di dalam tubuh,” jelas penulis utama studi, Dokter Emmanuel Ho, profesor asosiate di Sekolah Farmasi di University of Waterloo. “Keuntungan terapi ini termasuk peluang efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan obat kecil konvensional.”

Karena siRNA dapat menentukan gen atau protein mana yang dinyalakan atau dimatikan dalam sel, para peneliti melaporkan bahwa hal tersebut menyebabkan pengurangan replikasi HIV sebesar 73%.

Selain itu, nanomedikasi baru ini membantu mengatasi masalah yang ditimbulkan oleh HIV terhadap autophagy. Autophagy adalah “program daur ulang” tubuh, di mana tubuh menggunakan kembali bagian-bagian sel yang tua dan rusak serta membantu tubuh menyingkirkan virus dan bakteri.

“Autophagy adalah proses alami di mana sel kita dapat ‘mencerna diri sendiri’ protein untuk didaur ulang atau bahkan menghilangkan mikroba,” jelas Dokter Ho. “Sayangnya, HIV sangat cerdas dan dapat menghambat autophagy dengan memproduksi protein yang disebut Nef.”

Para peneliti juga menargetkan gen inang yang disebut CCR5 dan gen virus Nef sebagai “strategi pencegahan ganda.”

“Dengan mengembangkan kombinasi nanomedikasi yang dapat mengantarkan siRNA spesifik untuk Nef dan CCR5, kami berharap dapat mengurangi ekspresi CCR5 pada sel untuk mengurangi ikatan dan infeksi HIV. Dan jika sayangnya, HIV masih dapat menginfeksi sel, maka dengan mengurangi ekspresi Nef, kami dapat mengaktifkan kembali autophagy di sel-sel ini sehingga mereka dapat mencerna HIV. Ini adalah studi pertama yang menunjukkan pendekatan dua arah ini untuk mencegah infeksi HIV.”

— Dokter Emmanuel Ho, penulis utama studi

Pendekatan baru dalam melawan HIV

Kami juga berbicara dengan Dokter Edward Liu, kepala penyakit menular di Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center di New Jersey, tentang studi ini. Ia mengatakan bahwa penelitian baru ini adalah pendekatan yang novel dalam melawan HIV.

“Obat HIV saat ini mengganggu siklus hidup virus pada berbagai tahap, sehingga kombinasi obat diperlukan untuk menekan semua pertumbuhan HIV,” jelasnya.

“Jika HIV terbatas pada sel yang terinfeksi dan sel tersebut menghancurkan dirinya sendiri, maka virus tidak dapat berlipat ganda ke seluruh tubuh dan menghancurkan sel imun penting, yang disebut sel T-helper. Ketika cukup banyak sel T-helper dihancurkan, sistem kekebalan tubuh seseorang menjadi terkompromi dan mereka rentan terhadap infeksi baru.”

Dokter Liu mengatakan bahwa meskipun dokter memiliki akses ke beberapa obat antiviral yang menghambat penyerapan virus HIV, obat-obat ini tidak terlalu kuat dan tidak dapat menghentikan HIV sendirian.

“Obat HIV yang paling kuat menghentikan siklus hidup virus, tetapi masih memiliki beberapa efek samping jangka panjang, meskipun jauh lebih sedikit dibandingkan dengan obat HIV generasi pertama. Jika nanomedikasi ini digunakan untuk mencegah infeksi HIV, itu akan membantu mengurangi jumlah infeksi HIV di seluruh dunia. Pencegahan HIV jauh lebih murah daripada mencoba mengobati pasien yang sudah terinfeksi.”

— Dokter Edward Liu, spesialis penyakit menular

Perlu berkelanjutan untuk pengobatan HIV baru

Dokter Ho mengatakan bahwa tanpa vaksin HIV yang efektif, terapi baru untuk HIV masih dibutuhkan.

“Pengobatan HIV saat ini membantu mengurangi jumlah HIV dalam tubuh, tetapi saat ini belum ada obatnya,” katanya. “Selain itu, beberapa pasien mungkin mengembangkan strain HIV yang resisten terhadap obat, membuat pengobatan saat ini tidak efektif.”

Studi sebelumnya melaporkan bahwa 10% orang dewasa yang memulai pengobatan HIV memiliki resistensi terhadap jenis terapi antiretroviral yang disebut non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTS).

Selain mengembangkan AIDS, orang dengan HIV berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan beberapa kondisi medis, termasuk:

• penyakit kardiovaskular
• penyakit ginjal
• tuberkulosis
• kriptokokosis
• pneumonia kronis
• limfoma
• demenia
• kanker serviks

RNA dapat membantu melindungi dari infeksi HIV

Para ilmuwan mengembangkan nanomedikasi baru ini agar dapat diterapkan secara vaginal.

“HIV secara tidak proporsional mempengaruhi lebih banyak perempuan dibandingkan laki-laki,” kata Dokter Ho. “Alasannya bisa jadi perbedaan faktor biologi, misalnya saluran genital perempuan memiliki area permukaan yang lebih besar dibandingkan saluran genital laki-laki, meningkatkan risiko infeksi HIV.”

“Selain itu, di beberapa wilayah dunia, karena faktor sosial-budaya, beberapa perempuan tidak dapat bernegosiasi tentang penggunaan kondom dengan pasangan seksual mereka, sehingga meningkatkan risiko infeksi HIV,” lanjutnya.

“Dengan mengembangkan produk vaginal, kami akan memberikan perempuan opsi tambahan untuk melindungi diri mereka.”

Dokter Ho mengatakan bahwa grup penelitiannya juga saat ini sedang menjelajahi teknologi baru yang dapat melindungi baik perempuan maupun laki-laki dari infeksi HIV.

“Langkah selanjutnya akan mencakup pengoptimalan lebih lanjut teknologi ini untuk meningkatkan efektivitasnya dalam melindungi dari infeksi HIV,” kata Dokter Ho. “Kami mungkin mengubah jumlah siRNA yang disampaikan atau mengubah komposisi nanocarrier untuk meningkatkan penyerapan ke dalam sel target.”

Dokter Liu setuju bahwa pengobatan vaginal dapat memberikan perempuan lebih banyak kendali atas kesehatan mereka.

“Sebagai seorang dokter yang praktek, saya ingin melihat apa efek samping dari nanomedikasi ini dan seberapa efektif mereka dalam pencegahan infeksi HIV pada populasi umum,” kata Dokter Liu.

Sumber informasi: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author