Aprocitentan adalah obat yang dikembangkan untuk mengobati hipertensi resisten. Hipertensi resisten berarti tekanan darah tetap tinggi meskipun sudah menggunakan setidaknya tiga obat antihipertensi, termasuk diuretik. Kondisi ini terjadi pada sejumlah besar pasien dengan faktor risiko kardiovaskular dan meningkatkan kemungkinan terjadinya serangan jantung, stroke, dan gagal ginjal.
Aprocitentan bekerja dengan memblokir sistem endotelin – suatu mekanisme kuat yang terlibat dalam penyempitan pembuluh darah dan retensi cairan. Obat ini menargetkan salah satu penyebab utama hipertensi tinggi yang resisten terhadap pengobatan.
Di Eropa, obat aprocitentan dipasarkan dengan nama merek Jeraygo. Di Amerika Serikat, obat ini dipasarkan dengan nama merek Tryvio.
Dalam artikel ini, kami akan menjelaskan bagaimana cara kerja obat aprocitentan dalam tubuh kita, efek samping yang mungkin ditimbulkan oleh obat ini, dan apa yang dapat Anda lakukan untuk mengurangi atau menghindari efek samping tersebut.
Cara kerja obat aprocitentan dalam tubuh kita
Obat aprocitentan adalah antagonis reseptor endotelin, yang berarti obat ini memblokir efek endotelin – sebuah peptida yang menyebabkan pembuluh darah menyempit dan mendorong retensi air di ginjal. Secara spesifik, aprocitentan memblokir baik reseptor ETA maupun ETB, menjadikannya sebagai antagonis reseptor endotelin ganda.
Endotelin dan tekanan darah
Sistem endotelin memainkan peran penting dalam mempertahankan tonus vaskular. Pada orang dengan hipertensi resisten, kadar endotelin cenderung tinggi, yang mengakibatkan:
- Penyempitan pembuluh darah yang persisten
- Retensi natrium dan air
- Peningkatan resistensi vaskular perifer
- Respons yang berkurang terhadap obat antihipertensi lainnya
Dengan memblokir reseptor endotelin, obat aprocitentan mendorong vasodilatasi (pelebaran pembuluh darah), mengurangi resistensi vaskular, dan meningkatkan natriuresis (pengeluaran natrium), yang mengarah pada penurunan tekanan darah.
Obat aprocitentan memiliki waktu paruh yang panjang (~44 jam), memungkinkan dosis sekali sehari. Uji klinis telah menunjukkan efektivitas obat ini dalam menurunkan tekanan darah ketika ditambahkan ke terapi standar pada pasien dengan hipertensi resisten.
Efek samping umum dari obat aprocitentan
Seperti semua obat, aprocitentan dapat menimbulkan efek samping. Anda mungkin mengalami atau tidak mengalami efek samping ini, tetapi Anda perlu memahami mekanismenya, dan bagaimana cara mencegah efek samping tersebut.
1. Retensi cairan dan edema
Anda mungkin mengalami pembengkakan di kaki, pergelangan kaki, atau kaki akibat penumpukan cairan. Dalam kasus yang lebih parah, penumpukan cairan ini dapat menyebabkan peningkatan berat badan atau sesak napas.
Aprocitentan memblokir reseptor ETB di ginjal. Reseptor ETB membantu menghilangkan natrium dan air. Ketika reseptor ini diblokir, ginjal menahan lebih banyak natrium, yang menarik air kembali ke dalam aliran darah. Proses ini menyebabkan peningkatan volume plasma, yang mengakibatkan edema perifer.
Retensi cairan terjadi pada 9-18% pengguna obat aprocitentan, tergantung dosisnya.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
- Dokter Anda mungkin meresepkan diuretik loop (misalnya, furosemid) untuk mengurangi retensi cairan.
- Monitor berat badan harian Anda untuk mendeteksi tanda-tanda awal penumpukan cairan.
- Angkat kaki Anda saat beristirahat untuk mengurangi pembengkakan.
- Batasi asupan garam untuk meminimalkan retensi natrium.
2. Anemia
Anda mungkin merasakan kelelahan, sesak napas, atau kelemahan jika jumlah sel darah merah Anda menurun.
Aprocitentan dapat menyebabkan hemodilusi – suatu kondisi di mana volume plasma meningkat secara tidak proporsional terhadap jumlah sel darah merah. Akibatnya, konsentrasi sel darah merah (hematokrit) menurun. Selain itu, pemblokiran endotelin dapat mengganggu sinyal eritropoietin, yang dapat mengurangi produksi sel darah merah.
Penurunan hemoglobin yang ringan telah diamati pada 5-10% pengguna obat aprocitentan dalam uji klinis. Anemia berat jarang terjadi.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
- Dokter Anda harus memantau jumlah sel darah Anda secara teratur.
- Pastikan Anda mendapatkan cukup zat besi, vitamin B12, dan asam folat dari makanan Anda.
- Jika anemia menjadi signifikan, dokter Anda mungkin akan menyesuaikan dosis atau menghentikan obat sementara.
3. Sakit kepala
Beberapa orang melaporkan sakit kepala ringan hingga sedang, terutama saat pertama kali mulai mengonsumsi obat ini.
Aprocitentan menginduksi vasodilatasi, yang dapat meningkatkan aliran darah ke otak dan merangsang struktur yang sensitif terhadap nyeri di meninges, menyebabkan sakit kepala jenis vaskular.
Sakit kepala dilaporkan terjadi pada 4–7% orang yang mengonsumsi obat aprocitentan.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
- Minum obat pada waktu yang sama setiap hari untuk meminimalkan fluktuasi konsentrasi obat dalam tubuh Anda.
- Minum banyak cairan.
- Jika perlu, minum obat acetaminophen (paracetamol) untuk meredakan sakit kepala, tetapi konsultasikan dengan dokter Anda terlebih dahulu.
4. Nasofaringitis
Anda mungkin mengalami gejala infeksi saluran pernapasan atas yang ringan, seperti hidung meler, sakit tenggorokan, atau penyumbatan hidung.
Endotelin memiliki peran dalam modifikasi kekebalan. Dengan memblokir reseptor endotelin, aprocitentan mungkin sedikit mempengaruhi kekebalan di saluran pernapasan atas, membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi virus ringan.
Nasofaringitis terjadi pada 2–5% pengguna obat aprocitentan.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
- Jaga kebersihan tangan yang baik dan hindari kontak dengan individu yang sakit.
- Gunakan semprotan hidung saline atau lozenges tenggorokan untuk meredakan gejala.
- Gejala biasanya bersifat sementara dan akan sembuh tanpa pengobatan spesifik.
5. Peningkatan ringan pada serum kreatinin
Anda mungkin melihat sedikit peningkatan dalam hasil tes fungsi ginjal Anda, khususnya serum kreatinin.
Aprocitentan menurunkan tekanan darah dengan melebarkan arteri aferen dan eferen di ginjal. Efek ini dapat menyebabkan penurunan sementara dalam laju filtrasi glomerulus, yang mengakibatkan sedikit peningkatan kadar kreatinin.
Peningkatan kreatinin ringan yang dapat dibalik telah diamati pada sekitar 3–6% pengguna obat aprocitentan.
Cara mengurangi atau menghindari efek samping ini:
- Pastikan Anda minum cukup air dan menghindari obat-obatan yang berpotensi merusak ginjal (seperti obat antiinflamasi nonsteroid).
- Dokter Anda akan memantau fungsi ginjal Anda sebelum dan selama pengobatan dengan aprocitentan.
- Jika fungsi ginjal memburuk, dosis mungkin perlu disesuaikan atau dihentikan.
Risiko yang jarang tetapi serius dari obat aprocitentan
Meski jarang, beberapa risiko mungkin memerlukan pemantauan ketat:
6. Perubahan fungsi hati
Beberapa antagonis reseptor endotelin telah dikaitkan dengan peningkatan enzim hati. Aprocitentan umumnya dianggap aman untuk hati bila digunakan dengan tepat, tetapi memerlukan pemantauan hati yang hati-hati karena potensi hepatotoksisitas.
Pemeriksaan fungsi hati mungkin dilakukan secara berkala.
Jika kadar enzim meningkat secara signifikan, obat mungkin perlu dihentikan.
7. Hipotensi
Jika aprocitentan menurunkan tekanan darah Anda terlalu banyak, Anda mungkin merasa pusing atau hampir pingsan, terutama saat berdiri.
Pencegahan: Berdirilah perlahan dan hindari mengonsumsi alkohol.
Dokter Anda mungkin akan menyesuaikan obat antihipertensi lainnya untuk menghindari penurunan tekanan darah yang berlebihan.
Di atas adalah efek samping dari obat aprocitentan. Obat ini membantu menurunkan tekanan darah dengan melemaskan pembuluh darah dan mendorong pengeluaran natrium. Sebagian besar efek samping bersifat ringan hingga sedang, dan Anda dapat mengelola atau mencegahnya dengan pemantauan rutin dan langkah-langkah sederhana. Sebelum mulai mengonsumsi obat aprocitentan, bicarakan dengan dokter Anda tentang manfaat dan risikonya. Anda harus melakukan follow-up secara rutin dengan dokter Anda agar dokter mengetahui bagaimana respons Anda terhadap obat tersebut dan mendeteksi tanda-tanda awal efek samping.
