Lithium adalah obat penstabil suasana hati yang terutama digunakan untuk mengobati gangguan bipolar dan kadang-kadang sebagai obat tambahan untuk mengobati gangguan depresi mayor saat obat antidepresan tidak cukup. Lithium sangat efektif dalam mengontrol episode manik dan mencegah perubahan suasana hati di masa depan, dan telah menunjukkan kemampuannya untuk mengurangi risiko bunuh diri.
Obat lithium juga dijual dengan nama dagang seperti Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane, atau Lithotabs.
Cara kerja lithium adalah dengan menyeimbangkan bahan kimia penting di otak seperti dopamin, glutamat, dan serotonin, yang membantu menstabilkan aktivitas suasana hati yang abnormal. Obat ini juga memengaruhi jalur sinyal intraseluler (termasuk metabolisme inositol), yang mengurangi sinyal saraf yang berlebihan terkait dengan manik. Selain itu, lithium memiliki efek neuroprotektif yang dapat mendukung kesehatan otak jangka panjang. Karena lithium memiliki rentang terapeutik yang sempit, pemeriksaan darah secara rutin diperlukan untuk mencegah toksisitas dan memantau fungsi ginjal serta tiroid.
Efek samping dari lithium terutama disebabkan oleh pengaruhnya terhadap pengelolaan natrium ginjal, fungsi tiroid, dan jalur sinyal intraseluler di otak serta jaringan lainnya.
Efek samping obat lithium
Efek samping dari lithium adalah:
- Tremor tangan dan gejala gerakan lainnya
- Haus yang meningkat dan berkemih berlebihan karena gangguan konsentrasi urine (diabetes insipidus nefrogenik)
- Perubahan fungsi tiroid (gondok, hipotiroidisme subklinis atau jelas)
- Gejala gastrointestinal (mual, diare) dan perubahan berat badan
- Perlambatan kognitif, masalah memori atau konsentrasi
- Penurunan fungsi ginjal atau penyakit ginjal kronis dengan penggunaan obat jangka panjang
- Toksisitas lithium (tingkat lithium yang tinggi dalam darah, baik akut maupun kronis). Toksisitas dapat menyebabkan masalah neurologis dan jantung yang serius.
- Efek pada kehamilan dan bayi baru lahir (peningkatan kecil risiko malformasi jantung janin ketika obat digunakan pada trimester pertama dan komplikasi neonatus saat melahirkan).
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping dan memberikan panduan tentang bagaimana cara menghindari atau menguranginya.
1. Tremor tangan
Lithium menyebabkan tremor tangan karena memengaruhi sistem saraf pusat, khususnya dengan mengubah keseimbangan bahan kimia neurotransmitter dan fungsi saluran ion. Efek ini dapat menyebabkan gangguan kontrol motorik.
Tremor tangan terjadi pada sekitar 25% orang yang diobati dengan lithium.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi tremor:
- Minta klinisi Anda untuk memeriksa konsentrasi lithium dalam serum Anda. Mengurangi dosis seringkali mengurangi tremor.
- Kurangi konsumsi kafein dan stimulan yang dapat memperburuk tremor.
- Jika tremor terus berlanjut dan mengganggu aktivitas sehari-hari, dokter Anda mungkin meresepkan obat beta-blocker seperti propranolol, yang sering membantu mengurangi tremor; pengobatan biasanya dimulai dengan dosis kecil (sekitar 30–40 mg per hari dibagi menjadi dosis kecil) dan disesuaikan berdasarkan efek. Dokter akan terlebih dahulu menilai apakah obat ini aman untuk jantung Anda sebelum memutuskan dosis yang tepat.
- Beralih ke formulasi lithium yang pelepasan berkepanjangan atau mengubah jadwal dosis kadang-kadang membantu mengurangi tremor.
2. Haus yang meningkat dan berkemih berlebihan (diabetes insipidus nefrogenik)
Lithium mengganggu kemampuan ginjal untuk merespons hormon antidiuretik. Efek ini mengurangi reabsorpsi air di saluran pengumpul ginjal dan menyebabkan urine yang encer, volume urine yang tinggi dan haus. Seiring waktu, mekanisme konsentrasi urine ginjal mungkin tidak pulih sepenuhnya pada beberapa orang.
Efek samping ini terjadi pada sekitar 30% pengguna lithium jangka panjang.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi efek samping ini:
- Minum cukup air, terutama di cuaca panas atau saat Anda mengalami muntah atau diare. Tingkat lithium meningkat saat Anda dehidrasi.
- Hindari obat yang dapat meningkatkan konsentrasi lithium (misalnya obat anti-inflamasi non-steroid, obat penghambat enzim pengubah angiotensin, dan obat diuretik thiazide) jika memungkinkan. Obat-obatan ini biasanya meningkatkan kadar lithium dalam darah dan dapat memicu toksisitas.
- Jika poliuria mengganggu, klinisi Anda dapat mencoba agen yang mengurangi masuknya lithium ke dalam sel ginjal, seperti amiloride. Obat diuretik thiazide (dengan saran asupan natrium yang hati-hati) juga dapat mengurangi volume urine tetapi memerlukan pemantauan yang sangat ketat terhadap kadar lithium karena mereka meningkatkan kadar lithium. Jangan mulai atau berhenti menggunakan obat ini tanpa pengawasan medis.
- Pertimbangkan untuk mencoba dosis lithium yang lebih rendah jika kontrol suasana hati memungkinkan; mengurangi dosis kadang-kadang memperbaiki kemampuan konsentrasi urine. Pantau fungsi ginjal dan volume urine jika Anda terus menggunakan lithium.
3. Disfungsi tiroid (gondok dan hipotiroidisme)
Lithium terakumulasi di kelenjar tiroid dan mengubah pelepasan hormon serta fungsi sel tiroid. Obat ini dapat menyebabkan pembesaran kelenjar tiroid dan mengganggu pelepasan hormon, yang dapat menghasilkan hipotiroidisme subklinis atau jelas. Wanita memiliki risiko yang lebih tinggi dibandingkan pria.
Hipotiroidisme terjadi pada sekitar 14% orang yang mengonsumsi obat lithium. Beberapa penelitian melaporkan bahwa hingga 45% mengalami pembesaran tiroid atau perubahan biokimia saat melakukan skrining dengan hati-hati. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa perawatan dengan lithium menggandakan risiko pengembangan hipotiroidisme dibandingkan dengan obat penstabil suasana hati lainnya.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi masalah tiroid:
- Lakukan pemeriksaan fungsi tiroid sebelum Anda mulai minum obat lithium dan ulangi tes secara teratur (seringkali setiap 6 atau 12 bulan). Deteksi dini memungkinkan klinisi Anda untuk mengobati masalah tersebut tanpa menghentikan penggunaan lithium.
- Jika Anda mengembangkan hipotiroidisme, penggantian standar dengan levothyroxine dapat mengendalikan gejala pada sebagian besar orang dan memungkinkan kelanjutan terapi lithium dalam banyak kasus. Diskusikan perawatan gabungan dengan psikiater dan ahli endokrin saat diperlukan.
4. Penurunan fungsi ginjal dan penyakit ginjal kronis
Lithium dapat menyebabkan perubahan struktural jangka panjang di ginjal pada beberapa orang. Episode berulang dari kadar lithium yang tinggi (toksisitas) dan konsentrasi tinggi yang berkepanjangan meningkatkan risiko penurunan filtrasi glomerulus. Sinyal yang paling konsisten dalam penelitian adalah risiko sedikit meningkat untuk penyakit ginjal kronis tahap 3 atau lebih tinggi, tetapi progresi menuju penyakit ginjal tahap akhir jarang terjadi.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi kerusakan ginjal:
- Ukur kreatinin serum dan laju filtrasi glomerulus yang diperkirakan sebelum mulai mengonsumsi obat lithium dan kemudian pada interval tertentu (misalnya setiap 3 atau 6 bulan pada awalnya, kemudian setidaknya setiap 6 atau 12 bulan setelah stabil), atau lebih sering jika klinisi Anda menyarankan. Jika Anda atau klinisi Anda mendeteksi penurunan fungsi ginjal yang stabil, diskusikan obat alternatif.
- Jaga kadar lithium dalam rentang terapeutik yang lebih rendah jika memungkinkan dan hindari episode toksisitas lithium yang berulang.
- Hindari dehidrasi dan obat-obatan yang meningkatkan kadar lithium; periksa interaksi obat dengan hati-hati.
5. Gejala gastrointestinal dan perubahan berat badan
Mual, diare, dan ketidaknyamanan perut sering muncul saat Anda mulai mengonsumsi obat lithium atau setelah peningkatan dosis. Lithium juga dapat memengaruhi nafsu makan dan berat badan melalui efek metabolik langsung dan dengan menyebabkan retensi cairan atau perubahan tiroid.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi masalah ini:
- Minum obat lithium dengan makanan atau beralih ke bentuk yang pelepasan berkepanjangan jika klinisi Anda merekomendasikannya; pembagian dosis kecil kadang-kadang mengurangi mual.
- Pantau berat badan dan adopsi tindakan diet sehat serta olahraga. Jika kenaikan berat badan menjadi masalah, klinisi Anda dapat mempertimbangkan obat alternatif.
6. Gejala kognitif
Anda mungkin merasa berpikir melambat, kesulitan dalam memori, atau konsentrasi yang berkurang. Penyebabnya bisa jadi konsentrasi lithium di otak, hipotiroidisme, gejala suasana hati itu sendiri, atau interaksi dengan obat-obatan sedatif lainnya.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi masalah kognitif:
- Cek kadar lithium dalam darah dan fungsi tiroid. Mengoreksi hipotiroidisme dan menjaga kadar lithium di rentang efektif yang lebih rendah dapat mengurangi masalah kognitif.
- Ulas obat lain yang menyebabkan sedasi atau memperlambat kognisi dengan klinisi Anda.
7. Toksisitas lithium (tingkat lithium yang tinggi dalam darah)
Jika kadar lithium dalam darah menjadi terlalu tinggi, Anda dapat mengalami mual dan muntah yang parah, kebingungan progresif, ucapan yang tidak jelas, tremor berat, kejang otot, kejang, atau koma. Ginjal umumnya membersihkan lithium, jadi segala sesuatu yang mengurangi aliran darah ke ginjal atau meningkatkan kehilangan natrium (dehidrasi, muntah, diare, obat diuretik, obat anti-inflamasi non-steroid, obat penghambat enzim pengubah angiotensin) dapat meningkatkan kadar lithium.
Bagaimana cara menghindari atau mengurangi risiko toksisitas lithium:
- Pelajari gejala toksisitas awal dan beri tahu klinisi Anda segera jika Anda mengalami muntah, diare parah, demam, asupan cairan yang berkurang, atau perubahan mendadak dalam pengobatan.
- Jangan mulai mengonsumsi obat anti-inflamasi non-steroid, obat diuretik thiazide, atau obat penghambat enzim pengubah angiotensin tanpa memeriksa dengan dokter Anda. Obat-obatan ini biasanya meningkatkan konsentrasi lithium.
- Jaga tes darah yang dijadwalkan dan pastikan bahwa kadar lithium 12 jam dalam rentang yang disepakati.
8. Kehamilan, janin dan menyusui
Lithium dapat melewati plasenta dan janin serta bayi baru lahir dapat terpapar lithium. Penelitian menunjukkan adanya peningkatan kecil dalam risiko malformasi jantung kongenital, termasuk cacat traktus aliran ventrikel kanan seperti anomali Ebstein, saat obat lithium diminum pada trimester pertama. Lithium juga muncul dalam ASI, sehingga banyak dokter menyarankan kehati-hatian atau pemantauan jika Anda menyusui.
Bagaimana cara mengurangi risiko ini:
- Jika Anda merencanakan kehamilan, bicarakan dengan psikiater dan tim obstetri tentang risiko dan obat alternatif sebelum konsepsi. Bagi banyak wanita dengan gangguan bipolar yang parah, menghentikan pengobatan lithium dapat membawa risiko kambuh yang sangat tinggi selama kehamilan dan periode postpartum awal; bagi wanita lain, strategi alternatif mungkin lebih aman. Pengambilan keputusan bersama dan masukan spesialis perinatal sangat penting.
- Jika Anda terus menggunakan lithium selama kehamilan, dokter sering memeriksa anatomi jantung janin pada trimester tengah dan merencanakan pemantauan ketat saat proses kelahiran. Jika Anda menyusui sambil mengonsumsi obat lithium, dokter biasanya memantau bayi untuk paparan lithium dan tanda-tanda toksisitas. Jangan melakukan perubahan tanpa nasihat spesialis.
Siapa yang tidak boleh mengonsumsi obat lithium? Apa obat alternatif?
Lithium tidak cocok atau berisiko bagi orang-orang berikut:
- Orang dengan gangguan ginjal yang parah (misalnya, laju klaransi kreatinin kurang dari 30 mililiter per menit) sebaiknya tidak mengonsumsi obat lithium karena pengobatan ini bergantung pada pembersihan ginjal dan risiko toksisitas meningkat.
- Orang dengan penyakit kardiovaskular yang signifikan, dehidrasi parah, atau kekurangan natrium sebaiknya menghindari lithium karena toksisitas lithium dapat menyebabkan efek jantung dan neurologis yang berbahaya.
- Wanita hamil dan menyusui perlu berkonsultasi dengan spesialis. Lithium bukanlah kontraindikasi absolut, tetapi sebaiknya dihindari dalam beberapa situasi dan seringkali memerlukan perawatan perinatal yang terpadu.
Obat alternatif:
- Valproate (natrium valproate): Obat ini efektif untuk stabilisasi suasana hati dan mencegah mania, tetapi memiliki risiko teratogenik yang tinggi dan tidak dianjurkan untuk wanita hamil atau yang merencanakan kehamilan.
- Lamotrigine: Obat ini efektif terutama untuk mencegah episode depresi dan lebih toleransi selama kehamilan dibandingkan valproate, tetapi kurang efektif untuk mania akut. Klinisi kadang memilih lamotrigine ketika lithium tidak cocok dan masalah utamanya adalah depresi bipolar.
- Carbamazepine atau oxcarbazepine: Ini adalah obat alternatif untuk beberapa orang, tetapi memiliki efek samping dan interaksi tersendiri dan tidak aman selama kehamilan.
- Obat antipsikotik generasi kedua seperti quetiapine atau olanzapine: Obat-obat ini sering digunakan untuk mengobati mania akut dan pengobatan pemeliharaan, dan pedoman mencantumkannya sebagai pilihan alternatif atau tambahan. Mereka memiliki efek samping metabolik yang perlu diperhatikan.
