Tamoxifen (Nolvadex) adalah obat yang digunakan untuk mengobati dan mencegah jenis-jenis kanker payudara tertentu. Dokter biasanya meresepkan tamoxifen untuk mengobati kanker payudara yang positif reseptor hormon. Kanker payudara positif reseptor hormon tumbuh sebagai respons terhadap rangsangan hormon estrogen. Tamoxifen menghalangi aksi estrogen dalam jaringan payudara, yang memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker.
Dokter menggunakan obat Nolvadex (tamoxifen) dalam beberapa situasi:
- Pengobatan kanker payudara stadium dini setelah operasi
- Pengobatan kanker payudara metastatik
- Pencegahan kanker payudara pada orang dengan risiko tinggi
- Pengurangan risiko kekambuhan setelah pengobatan primer.
Uji klinis menunjukkan bahwa tamoxifen secara signifikan mengurangi kekambuhan kanker payudara dan kematian. Pengobatan jangka panjang dengan tamoxifen selama lima tahun mengurangi risiko kekambuhan sekitar 40% dan mengurangi kematian akibat kanker payudara sekitar 30% pada pasien dengan kanker positif reseptor estrogen.
Nama dagang umum dari obat tamoxifen adalah:
- Nolvadex
- Soltamox
- Tamofen
- Tamoplex
- Istubal.
Mekanisme aksi obat Nolvadex (tamoxifen)
Nolvadex termasuk dalam kelompok obat modulator reseptor estrogen selektif. Kelompok obat ini berinteraksi dengan reseptor estrogen di jaringan yang berbeda dan menghasilkan efek biologis yang berbeda.
Tamoxifen bekerja melalui beberapa mekanisme.
1. Pemblokiran reseptor estrogen dalam jaringan payudara
Tamoxifen mengikat pada reseptor estrogen di sel payudara. Pengikatan ini mencegah hormon estrogen alami menempel pada reseptor-reseptor tersebut. Tanpa rangsangan estrogen, sel-sel kanker payudara menerima sinyal yang lebih lemah untuk tumbuh dan membelah.
Pemblokiran reseptor ini memperlambat pertumbuhan tumor dan dapat menyebabkan kematian sel kanker.
2. Efek campuran mirip estrogen di jaringan lain
Tamoxifen (Nolvadex) berfungsi secara berbeda di jaringan lain.
Misalnya:
- Di jaringan tulang, tamoxifen bertindak sebagian seperti estrogen dan membantu menjaga kerapatan tulang.
- Di jaringan uterin, tamoxifen merangsang reseptor estrogen.
- Di jaringan hati, tamoxifen mempengaruhi metabolisme lipid dan produksi faktor pembekuan.
Aktivitas campuran ini adalah alasan di balik banyak efek menguntungkan dan banyak efek samping dari tamoxifen.
3. Konversi menjadi metabolit aktif
Hati manusia mengubah tamoxifen menjadi senyawa yang lebih kuat, terutama endoxifen dan 4-hidroxytamoxifen.
Metabolit ini mengikat dengan kuat pada reseptor estrogen dan menghasilkan efek anti-kanker utama.
Efek samping obat Nolvadex (tamoxifen)
Tamoxifen dapat menyebabkan banyak efek samping karena obat ini berinteraksi dengan sinyal estrogen di seluruh tubuh.
Efek samping yang umum dan penting meliputi:
Efek samping yang sangat umum
- Hot flashes
- Keputihan
- Irregularitas menstruasi
- Kelelahan
- Mual
Efek samping yang umum
- Kekeringan vagina
- Perubahan suasana hati
- Kram kaki
- Penyimpanan cairan
- Perubahan berat badan
Efek samping yang jarang tetapi serius
- Gumpalan darah
- Stroke
- Kanker endometrium
- Katarak
- Kerusakan hati.
Di bawah ini, kami akan menjelaskan efek samping penting dan memberi panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Hot flashes
Hot flashes terjadi karena tamoxifen (Nolvadex) menghalangi sinyal estrogen di hipotalamus, yang mengatur suhu tubuh.
Estrogen biasanya menstabilkan pusat pengaturan suhu di otak. Tamoxifen mengurangi efek stabilisasi ini. Hipotalamus menjadi lebih sensitif terhadap perubahan kecil suhu.
Ketidakstabilan suhu ini menyebabkan episode mendadak kemerahan pada kulit, berkeringat, dan perasaan panas yang intens.
Hot flashes adalah efek samping paling umum dari tamoxifen. Sekitar 70% pasien mengalami hot flashes. Hot flashes berat terjadi pada sekitar 20% pasien.
Anda dapat mengurangi hot flashes melalui beberapa langkah.
Tindakan gaya hidup:
- Hindari alkohol dan makanan pedas
- Jaga lingkungan tidur yang sejuk
- Pakai pakaian yang dapat bernapas
- Jaga berat badan yang sehat.
Menggunakan obat: Dokter terkadang meresepkan obat seperti venlafaxine, gabapentin, clonidine. Obat-obat ini mengurangi frekuensi hot flash.
2. Keputihan dan kekeringan vagina
Nolvadex (tamoxifen) menghasilkan efek mirip estrogen di jaringan vagina.
Aktivitas mirip estrogen ini merangsang sekresi kelenjar vagina pada beberapa pasien, yang mengakibatkan keputihan.
Saat yang sama, tamoxifen dapat mengurangi kadar estrogen sistemik. Kadar estrogen yang lebih rendah menyebabkan penipisan jaringan vagina dan pengurangan pelumasan, yang mengarah pada kekeringan vagina.
Studi klinis menunjukkan bahwa keputihan terjadi pada sekitar 40% pasien; kekeringan vagina terjadi pada sekitar 15% pasien.
Untuk mengurangi efek samping ini, Anda sebaiknya menggunakan pelumas vagina berbasis air, menjaga kebersihan genital yang baik. Dokter mungkin merekomendasikan pelembab vagina non-hormonal. Konsultasikan kepada dokter jika keputihan menjadi berbau tidak sedap atau berdarah.
3. Irregularitas menstruasi
Tamoxifen (Nolvadex) mengganggu regulasi hormonal normal dari siklus menstruasi.
Obat ini mengganggu sinyal umpan balik estrogen antara ovarium, kelenjar pituitari, dan hipotalamus.
Gangguan hormonal ini menyebabkan menstruasi yang tidak teratur, periode menstruasi yang terlewat, atau perdarahan abnormal.
Studi menunjukkan bahwa irregularitas menstruasi terjadi pada sekitar 30% pasien pra-menopause yang menggunakan obat tamoxifen.
Anda sebaiknya melaporkan perdarahan abnormal kepada dokter. Dokter mungkin melakukan evaluasi untuk mengecualikan penyakit rahim.
Pemeriksaan ginekologi secara rutin dianjurkan selama terapi tamoxifen.
4. Gumpalan darah
Tamoxifen meningkatkan produksi faktor pembekuan di hati. Efek ini meningkatkan koagulasi darah.
Tamoxifen juga mengurangi aktivitas protein antikoagulan alami.
Kombinasi ini meningkatkan risiko trombosis vena dalam dan emboli paru.
Data dari uji klinis menunjukkan bahwa tamoxifen meningkatkan risiko gumpalan darah. Gumpalan darah terjadi pada sekitar 1,5% pasien. Risiko meningkat dua hingga tiga kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan tamoxifen.
Risiko semakin meningkat pada pasien dengan obesitas, kebiasaan merokok, atau imobilisasi yang lama.
Anda dapat mengurangi risiko ini melalui langkah-langkah berikut:
- Hindari imobilisasi berkepanjangan
- Jaga aktivitas fisik secara teratur
- Jaga berat badan yang sehat
- Berhenti merokok.
Dokter dapat menghentikan pemakaian tamoxifen sementara sebelum operasi besar.
5. Kanker endometrium
Nolvadex (tamoxifen) merangsang reseptor estrogen di jaringan lapisan rahim.
Stimulasi ini menyebabkan peningkatan proliferasi sel dan penebalan jaringan endometrium. Stimulasi jangka panjang dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal dan kanker.
Studi besar menunjukkan bahwa kanker endometrium terjadi pada 1 hingga 2 dari 1000 wanita yang diobati dengan tamoxifen setiap tahunnya.
Risiko meningkat setelah lebih dari lima tahun terapi.
Untuk mengurangi risiko ini, Anda sebaiknya menjalani evaluasi ginekologi secara rutin.
Segera laporkan gejala berikut:
- perdarahan vagina yang tidak normal
- nyeri panggul
- keputihan yang tidak biasa.
Evaluasi dini memungkinkan deteksi dini.
6. Katarak
Obat tamoxifen (Nolvadex) dapat terakumulasi di jaringan lensa mata. Akumulasi ini dapat mengubah struktur protein lensa dan menyebabkan pengaburan.
Studi melaporkan bahwa katarak terjadi pada sekitar 7% pasien selama terapi tamoxifen jangka panjang.
Untuk mencegah efek samping ini, Anda sebaiknya melakukan pemeriksaan mata secara rutin jika Anda menggunakan obat tamoxifen selama beberapa tahun.
Anda harus mencari perhatian medis jika Anda memperhatikan gejala berikut:
- penglihatan kabur
- sensitivitas terhadap silau
- kesulitan melihat di malam hari.
7. Kerusakan hati
Metabolisme tamoxifen terjadi di hati. Beberapa metabolit dapat menyebabkan stres oksidatif pada sel-sel hati.
Paparan jangka panjang terhadap tamoxifen dapat menyebabkan penyakit hati berlemak atau peningkatan enzim hati.
Peningkatan enzim hati ringan terjadi pada sekitar 7% pasien. Kerusakan hati yang parah jarang terjadi.
Untuk mencegah efek samping ini, dokter biasanya memantau fungsi hati selama perawatan.
Anda dapat mengurangi stres hati dengan:
- menghindari konsumsi alkohol yang berlebihan
- menjaga berat badan yang sehat.
Siapa yang tidak boleh menggunakan obat tamoxifen (Nolvadex)?
Tamoxifen tidak cocok untuk pasien tertentu.
Anda sebaiknya tidak menggunakan obat Nolvadex (tamoxifen) jika:
- Anda pernah mengalami trombosis vena dalam atau emboli paru sebelumnya
- Anda memiliki risiko tinggi pembentukan gumpalan darah
- Anda sedang hamil
- Anda memiliki penyakit hati yang berat
- Anda alergi terhadap tamoxifen.
Tamoxifen dapat membahayakan janin yang sedang berkembang karena obat ini mengganggu sinyal hormon.
Wanita yang mengonsumsi obat tamoxifen sebaiknya menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Obat alternatif untuk tamoxifen
Dokter dapat meresepkan obat alternatif ketika Nolvadex (tamoxifen) tidak sesuai.
Obat inhibitor aromatase
Contohnya meliputi:
- Anastrozole
- Letrozole
- Exemestane.
Obat-obat ini mengurangi produksi estrogen alih-alih memblokir reseptor estrogen.
Dokter sering meresepkan obat-obat ini untuk wanita pasca-menopause karena produksi estrogen ovarium rendah pada pasien ini.
Obat inhibitor aromatase tidak meningkatkan risiko kanker endometrium dan menyebabkan lebih sedikit gumpalan darah dibandingkan tamoxifen.
Terapi penekanan ovarium
Dokter kadang menggabungkan obat penekanan ovarium dengan metode pengobatan lain pada wanita pra-menopause.
Contohnya meliputi:
- Goserelin
- Leuprolide.
Obat-obat ini menekan produksi estrogen ovarium.
Obat degrader reseptor estrogen selektif
Fulvestrant adalah contohnya. Obat ini menghancurkan reseptor estrogen di sel kanker.
Dokter menggunakan obat ini terutama pada kanker payudara yang lanjut.
