Cisplatin (Cisplatyl) adalah obat antikanker yang kuat yang digunakan dokter untuk mengobati berbagai jenis tumor padat. Dokter biasanya meresepkan cisplatin untuk mengobati kanker testis, kanker ovarium, kanker kandung kemih, kanker paru-paru, kanker kepala dan leher, serta kanker serviks. Onkolog sering menggabungkan cisplatin dengan obat kemoterapi lain atau terapi radiasi karena kombinasi ini dapat meningkatkan efektivitas pengobatan.
Cisplatin termasuk dalam kelompok agen antikanker yang disebut obat kemoterapi berbasis platinum. Cisplatin menjadi salah satu obat kemoterapi yang paling penting setelah peneliti menemukan bahwa obat ini mencapai tingkat kesembuhan yang luar biasa pada kanker testis. Tingkat kesembuhan untuk kanker testis stadium lanjut meningkat dari kurang dari 10% menjadi lebih dari 80% setelah pengenalan regimen pengobatan berbasis cisplatin.
Nama merek umum dari obat cisplatin adalah Cisplatyl, Platinol, atau Platinol-AQ.
Rumah sakit memberikan cisplatin sebagai infus intravena. Staf medis dengan hati-hati mengontrol dosis dan kecepatan infusi karena obat ini dapat menghasilkan beberapa efek samping serius.
Mekanisme kerja obat Cisplatyl (cisplatin)
Cisplatin menghancurkan sel-sel kanker dengan merusak materi genetik mereka. Atom platinum dalam cisplatin bereaksi dengan asam deoksiribonukleat di dalam inti sel.
Reaksi ini menghasilkan pengikatan silang di dalam untaian asam deoksiribonukleat. Pengikatan silang ini mencegah untaian tersebut terpisah selama pembelahan sel.
Beberapa efek seluler dihasilkan dari kerusakan ini:
- Cisplatin mengikat basa guanin dalam asam deoksiribonukleat.
- Pemikatan ini membentuk pengikatan silang intrastrada dan interstrada.
- Pengikatan silang ini menghalangi replikasi dan transkripsi asam deoksiribonukleat.
- Sel yang rusak mengaktifkan jalur kematian sel terprogram.
Sel kanker membelah dengan cepat, sehingga mekanisme ini merusak sel kanker lebih parah dibanding sel normal. Namun, mekanisme ini juga merusak beberapa jenis sel normal yang membelah dengan cepat atau memiliki aktivitas metabolik tinggi. Kerusakan ini menjadi penyebab banyak efek samping terapi cisplatin.
Efek samping obat cisplatin (Cisplatyl)
Cisplatin dapat menyebabkan efek samping sebagai berikut:
Efek samping yang sangat umum
- Mual dan muntah
- Kerusakan ginjal
- Jumlah sel darah putih yang rendah
- Jumlah trombosit yang rendah
- Jumlah sel darah merah yang rendah
- Kehilangan nafsu makan
Efek samping umum
- Kerusakan saraf (neuropati periferal)
- Penurunan pendengaran
- Berdering di telinga
- Kelelahan
- Ketidakseimbangan elektrolit (kadar magnesium, kalium, atau kalsium rendah)
Efek samping jarang tapi serius
- Reaksi alergi yang parah
- Disfungsi hati
- Gangguan penglihatan
- Kanker sekunder setelah paparan jangka panjang terhadap cisplatin.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping umum dan memberi petunjuk tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Mual dan muntah
Cisplatyl (cisplatin) sangat merangsang pusat muntah di otak dan zona pencetus kemoreseptor. Stimulasi ini terjadi ketika cisplatin merusak sel-sel di saluran pencernaan.
Sel-sel usus yang rusak melepaskan serotonin. Substansi neurotransmitter ini mengaktifkan sinyal saraf vagus yang mengalir ke pusat muntah di batang otak. Sinyal ini memicu mual dan muntah yang parah.
Tanpa pengobatan pencegahan, lebih dari 90% pasien yang menerima pengobatan cisplatin mengalami mual dan muntah yang berat. Bahkan dengan obat anti-mual, 20% hingga 30% pasien masih mengalami gejala sedang.
Anda dapat mengurangi efek samping ini dengan beberapa langkah:
- Minum obat blocker reseptor serotonin sebelum kemoterapi
- Minum obat blocker reseptor neurokinin-1
- Minum air yang cukup sebelum dan setelah infus
- Memakan makanan kecil dan sering.
2. Kerusakan ginjal (nefrotoksisitas)
Sel ginjal menyerap cisplatin dari aliran darah dan mengonsentrasikan obat ini di dalam sel-sel tubulus ginjal. Akumulasi ini menghasilkan senyawa platinum beracun yang merusak mitokondria dan asam deoksiribonukleat dalam sel ginjal.
Kerusakan ini menyebabkan peradangan dan kematian sel di tubulus ginjal. Fungsi ginjal yang berkurang mungkin terjadi akibat cedera ini.
Toksisitas ginjal terjadi pada sekitar 25% pasien yang menerima pengobatan cisplatin. Dosis tinggi dan siklus pengobatan berulang meningkatkan risiko ini.
Untuk mengurangi efek samping ini, dokter menggunakan beberapa langkah perlindungan. Pasien menerima cairan intravena dalam jumlah besar sebelum dan setelah pengobatan untuk membantu melindungi ginjal. Dalam beberapa kasus, dokter juga meningkatkan produksi urine menggunakan obat diuretik. Jika fungsi ginjal mulai menurun, dosis obat disesuaikan. Selain itu, tingkat kreatinin darah dipantau sebelum setiap pengobatan untuk memastikan ginjal berfungsi dengan baik.
3. Kerusakan saraf (neuropati perifer)
Cisplatin (Cisplatyl) terakumulasi dalam sel-sel saraf, terutama neuron sensorik di ganglion akar dorsal. Akumulasi ini merusak fungsi mitokondria dan asam deoksiribonukleat dalam sel-sel saraf.
Kerusakan saraf ini mengganggu transmisi sinyal sensorik dari anggota tubuh ke otak.
Anda mungkin mengalami gejala berikut:
- Kebas di tangan atau kaki
- Perasaan kesemutan
- Nyeri terbakar
- Kesulitan merasakan suhu.
Neuropati perifer berkembang pada sekitar 40% pasien yang menerima dosis cumulatif tinggi cisplatin.
Dokter mengurangi risiko ini dengan membatasi total dosis cisplatin dan memantau gejala saraf selama pengobatan. Dokter akan menghentikan pengobatan jika terjadi kerusakan saraf yang parah.
4. Penurunan pendengaran (ototoksisitas)
Cisplatin merusak sel rambut di dalam koklea telinga dalam. Sel-sel ini mengubah getaran suara menjadi sinyal elektrik.
Senyawa platinum menghasilkan stres oksidatif di dalam sel-sel ini. Begitu sel rambut mati, tubuh tidak dapat menggantinya. Kehilangan pendengaran permanen dapat terjadi.
Kerusakan pendengaran terjadi pada sekitar 30% orang dewasa dan hingga 60% anak-anak yang menerima pengobatan cisplatin.
Dokter mengurangi risiko ini dengan:
- Memantau pendengaran dengan tes audiometri reguler
- Menurunkan dosis jika pendengaran menurun
- Menghindari obat lain yang merusak pendengaran.
5. Jumlah sel darah putih yang rendah
Cisplatin merusak sel-sel sumsum tulang yang membelah dengan cepat. Sel-sel darah putih berasal dari sel-sel induk sumsum tulang, jadi kerusakan ini mengurangi produksi sel darah putih.
Jumlah sel darah putih yang rendah meningkatkan risiko infeksi.
Sekitar 27% pasien mengalami penurunan sel darah putih yang signifikan selama terapi cisplatin.
Dokter mengurangi risiko infeksi dengan:
- Memantau jumlah sel darah
- Menunda pengobatan ketika jumlah sel darah terlalu rendah
- Meresepkan obat faktor pertumbuhan pada pasien berisiko tinggi.
6. Ketidakseimbangan elektrolit
Kerusakan ginjal akibat cisplatin mengganggu kemampuan ginjal untuk menyerap mineral. Disfungsi ini menyebabkan hilangnya magnesium, kalium, dan kalsium yang berlebihan melalui urin.
Kadar magnesium rendah terjadi pada sekitar 65% pasien yang menerima siklus pengobatan cisplatin berulang.
Dokter mencegah masalah ini dengan:
- Memantau kadar elektrolit dalam tes darah
- Memberikan suplemen mineral secara intravena atau oral.
Siapa yang tidak boleh menggunakan obat Cisplatyl (cisplatin)?
Cisplatin dapat menyebabkan bahaya serius pada individu tertentu. Dokter biasanya menghindari penggunaan obat ini pada kelompok berikut:
- Orang dengan penyakit ginjal berat. Cisplatin dapat memperburuk kerusakan ginjal. Dokter sering memilih obat kemoterapi alternatif seperti karboplatin atau oksaliplatin. Obat-obatan ini menyebabkan toksisitas ginjal yang lebih sedikit.
- Orang dengan gangguan pendengaran yang parah. Cisplatin dapat memperburuk kerusakan pendengaran yang sudah ada. Karboplatin biasanya menyebabkan toksisitas telinga yang lebih sedikit.
- Orang dengan supresi sumsum tulang yang parah. Dokter menghindari cisplatin ketika jumlah sel darah sangat rendah karena obat ini dapat memperburuk supresi sumsum tulang.
- Orang dengan reaksi alergi parah terhadap obat platinum. Reaksi alergi sebelumnya terhadap kemoterapi platinum meningkatkan risiko hipersensitivitas yang mengancam jiwa.
