Asam Valproat adalah obat yang diresepkan oleh dokter untuk mengobati beberapa penyakit neurologis dan psikiatri. Dokter biasanya meresepkan obat ini untuk mengendalikan kejang epilepsi, menstabilkan suasana hati pada gangguan bipolar, dan mencegah sakit kepala migrain. Asam Valproat dan formulasi terkaitnya seperti natrium valproat dan divalproex natrium telah digunakan dalam praktik klinis selama beberapa dekade.
Studi klinis menunjukkan bahwa asam valproat efektif untuk banyak jenis kejang, termasuk kejang umum dan kejang fokal. Banyak ahli neurologi memilih obat ini karena dapat mengontrol berbagai jenis kejang sekaligus. Dokter psikiatri juga meresepkan obat ini karena dapat mengurangi episode manik pada gangguan bipolar dan membantu menstabilkan suasana hati dalam jangka waktu yang lama.
Nama dagang umum dari asam valproat dan formulasi terkaitnya termasuk:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Berbagai formulasi mengandung asam valproat, natrium valproat, atau divalproex natrium. Formulasi ini memberikan senyawa aktif yang sama di dalam tubuh setelah diserap.
Meski asam valproat efektif, obat ini dapat menyebabkan beberapa efek samping. Beberapa efek samping ringan, sementara yang lainnya mungkin menjadi serius dan memerlukan perhatian medis.
Mekanisme kerja asam valproat
Asam valproat mempengaruhi beberapa jalur biokimia di otak. Obat ini terutama mempengaruhi keseimbangan antara sinyal eksitatori dan inhibitori di sistem saraf pusat.
Peningkatan aktivitas asam gamma aminobutirat
Otak menggunakan asam gamma aminobutirat sebagai zat neurotransmiter penghambat utama. Asam gamma aminobutirat mengurangi aktivitas neuron dan mencegah tembakan listrik yang berlebihan.
Asam valproat meningkatkan aktivitas asam gamma aminobutirat dengan tiga cara utama:
- Obat ini menghambat enzim yang memecah asam gamma aminobutirat. Mekanisme ini meningkatkan konsentrasi asam gamma aminobutirat di otak.
- Obat ini meningkatkan sintesis asam gamma aminobutirat.
- Obat ini meningkatkan pelepasan asam gamma aminobutirat dari neuron.
Mekanisme ini mengurangi eksitabilitas neuron dan mencegah kejang.
Modulasi saluran natrium dan kalsium
Neuron menghasilkan sinyal listrik melalui saluran ion di membran sel.
Asam valproat sebagian menghalangi saluran natrium yang tergantung pada tegangan dan saluran kalsium tipe-T.
Dampak ini menstabilkan membran neuron dan mencegah tembakan listrik berulang dari neuron. Stabilisasi ini mengurangi aktivitas kejang dan berkontribusi untuk menstabilkan suasana hati.
Efek epigenetik
Asam valproat juga menghambat enzim histon deasetilase. Inhibisi histon deasetilase mengubah ekspresi gen di neuron. Mekanisme ini mempengaruhi plastisitas neuron dan mungkin berkontribusi pada efek stabilisasi suasana hati.
Efek samping asam valproat
Efek samping yang umum:
- Mual
- Muntah
- Nyeri perut
- Hilangan nafsu makan
- Peningkatan berat badan
- Kehilangan rambut
- Tremor tangan
- Kantuk
- Pusing.
Efek samping yang agak umum:
- Diare
- Gangguan pencernaan
- Perlambatan kognitif
- Ketidakteraturan menstruasi.
Efek samping yang serius:
- Toksisitas hati
- Pankreatitis
- Jumlah trombosit rendah
- Kecenderungan berdarah
- Cacat lahir selama kehamilan
- Kadar amonia tinggi dalam darah
- Sindrom ovarium polikistik
- Reaksi kulit parah.
Selanjutnya, kami akan menjelaskan efek samping utama dan memberi panduan tentang cara menghindari atau menguranginya.
1. Gejala gastrointestinal
Banyak orang mengalami mual, muntah, atau ketidaknyamanan perut setelah mengonsumsi obat asam valproat. Gejala ini sering terjadi dalam minggu-minggu pertama.
Penyebab: Asam valproat mengiritasi lapisan gastrointestinal dan mempengaruhi motilitas lambung. Obat ini juga mempengaruhi pusat muntah di batang otak melalui perubahan neurotransmiter.
Studi klinis melaporkan bahwa sekitar 22% pasien mengalami mual; sekitar 12% pasien mengalami muntah; dan sekitar 7% pasien mengalami nyeri perut.
Anda dapat mengurangi gejala gastrointestinal dengan:
- Mengonsumsi obat bersamaan dengan makanan
- Menggunakan formulasi pelepasan diperpanjang
- Memulai dengan dosis rendah dan secara bertahap meningkatkan dosis.
2. Peningkatan berat badan
Peningkatan berat badan adalah salah satu efek samping jangka panjang yang paling umum dari asam valproat.
Asam valproat mempengaruhi metabolisme melalui beberapa jalur:
- Obat ini meningkatkan nafsu makan melalui efek hipotalamus.
- Obat ini mengurangi laju metabolisme pada beberapa pasien.
- Obat ini mempengaruhi sinyal insulin dan penyimpanan lemak.
Mekanisme ini menyebabkan peningkatan berat badan secara bertahap.
Studi jangka panjang menunjukkan bahwa sekitar 40% pasien mengalami peningkatan berat badan yang signifikan. Rata-rata peningkatan berat badan adalah antara 5 hingga 10 kilogram dalam waktu 3-4 bulan.
Anda dapat mengurangi peningkatan berat badan dengan melakukan aktivitas fisik secara teratur, diet rendah kalori yang terkontrol, dan memantau berat badan setiap bulan.
Dokter kadang-kadang beralih ke obat alternatif jika peningkatan berat badan menjadi parah.
3. Tremor tangan
Asam valproat dapat menyebabkan tremor halus di tangan.
Asam valproat mengubah keseimbangan neurotransmiter di jalur kontrol motorik otak. Obat ini mempengaruhi jalur serebelar dan basal ganglia yang mengatur gerakan.
Laporan klinis menunjukkan bahwa sekitar 12% pasien mengalami tremor tangan.
Dokter dapat mengurangi tremor tangan dengan:
- Menurunkan dosis
- Membagi dosis harian menjadi dosis yang lebih kecil
- Merekomendasikan obat seperti propranolol jika diperlukan.
4. Kehilangan rambut
Beberapa pasien mengalami penipisan rambut sementara selama menggunakan obat asam valproat.
Asam valproat mengganggu metabolisme biotin dan siklus folikel rambut. Gangguan ini menyebabkan folikel rambut memasuki fase istirahat lebih awal dari biasanya.
Kehilangan rambut terjadi pada sekitar 8% pasien.
Untuk mengurangi efek samping ini, Anda harus mengonsumsi suplemen biotin dan mengurangi dosis obat jika memungkinkan.
Jangan khawatir, rambut biasanya tumbuh kembali dalam waktu 3-5 bulan.
5. Toksisitas hati
Asam valproat dapat menyebabkan kerusakan hati. Efek samping ini jarang tetapi berpotensi mengancam jiwa.
Hati memetabolisme asam valproat melalui jalur mitokondria. Metabolit beracun dapat merusak sel-sel hati dan mempengaruhi metabolisme asam lemak.
Anak-anak kecil memiliki risiko lebih tinggi karena enzim hati yang belum matang tidak dapat mendetoksifikasi metabolit ini secara efisien.
Kegagalan hati yang parah terjadi pada sekitar 1 dari 20.000 orang dewasa. Risiko meningkat menjadi sekitar 1 dari 600 pada anak-anak kecil yang menerima beberapa obat untuk kejang.
Dokter mengurangi risiko ini dengan:
- Memeriksa tes fungsi hati sebelum pengobatan dengan asam valproat
- Memantau enzim hati selama enam bulan pertama
- Menghindari obat ini pada pasien dengan penyakit hati yang ada.
6. Pankreatitis
Pankreatitis adalah efek samping yang jarang tetapi serius dari asam valproat.
Asam valproat dapat memicu toksisitas pankreas secara langsung dan gangguan metabolisme yang mengaktifkan enzim pencernaan di dalam jaringan pankreas.
Pankreatitis terjadi pada sekitar 1 dari 40.000 orang yang mengonsumsi obat asam valproat.
Anda harus segera mencari perawatan medis jika mengalami tanda-tanda berikut:
- Nyeri perut parah
- Muntah yang persisten
- Demam.
Dokter biasanya menghentikan pengobatan segera jika pankreatitis terjadi.
7. Cacat lahir selama kehamilan
Asam valproat dapat menyebabkan cacat lahir serius jika obat ini digunakan selama kehamilan.
Asam valproat mengganggu perkembangan tabung saraf dan ekspresi gen selama perkembangan janin awal. Inhibisi histon deasetilase juga berkontribusi menyebabkan perkembangan yang abnormal.
Studi menunjukkan bahwa cacat tabung saraf terjadi pada sekitar 1,5% wanita hamil yang mengonsumsi obat ini; cacat lahir mayor terjadi pada sekitar 10%.
Untuk mengurangi risiko ini, wanita yang dapat hamil harus:
- Menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang efektif
- Menghindari asam valproat jika obat alternatif tersedia
- Konsultasi dengan dokter sebelum merencanakan kehamilan.
Siapa yang sebaiknya tidak menggunakan obat asam valproat? Apa saja obat alternatif?
Dokter menghindari penggunaan asam valproat untuk kelompok berikut:
Wanita hamil
Obat ini menyebabkan risiko tinggi cacat lahir dan masalah perkembangan.
Bagi wanita hamil, dokter sering meresepkan obat alternatif seperti lamotrigine, levetiracetam. Obat-obat ini memiliki risiko lebih rendah terhadap malformasi janin.
Pasien dengan penyakit hati
Asam valproat meningkatkan risiko gagal hati pada orang dengan kerusakan hati yang sudah ada sebelumnya.
Untuk orang-orang ini, dokter sering meresepkan obat alternatif seperti levetiracetam, gabapentin. Obat-obat ini memiliki metabolisme hati yang minimal.
Pasien dengan gangguan mitokondria
Pasien dengan mutasi gen POLG memiliki risiko tinggi terhadap toksisitas hati yang fatal.
Untuk pasien ini, dokter sering memilih obat alternatif seperti topiramate, levetiracetam. Obat-obat ini lebih aman secara metabolik untuk pasien tersebut.
