Kanker pankreas membunuh sebagian besar pasien dengan cepat. Antara tahun 2015 dan 2021, sekitar 97% pasien dengan kanker pankreas metastatik meninggal dalam waktu lima tahun setelah diagnosis.
Kanker ini mematikan karena dua alasan utama. Pertama, tidak ada tes skrining yang efektif. Kedua, penyakit ini menyebabkan sedikit gejala di awal. Pada saat seorang pasien menyadari gejala seperti ikterus atau nyeri perut, kanker biasanya sudah menyebar ke organ lain.
Dokter telah lama mengandalkan kemoterapi untuk mengobati kanker pankreas stadium lanjut. Kemoterapi membunuh sel-sel yang berkembang biak dengan cepat, tetapi sel-sel kanker seringkali mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan ini. Pengobatan ini juga merusak jaringan sehat dan menyebabkan efek samping yang serius.
Mutasi KRAS mendorong sebagian besar tumor pankreas
Lebih dari 90% tumor pankreas membawa mutasi pada gen yang disebut KRAS. Gen ini menghasilkan protein yang berfungsi seperti saklar. Saklar ini mengontrol pertumbuhan sel dengan menghidupkan dan mematikannya.
Ketika gen KRAS bermutasi, saklar ini terjebak dalam posisi “hidup”. Sel kanker kemudian menerima sinyal konstan untuk berlipat ganda tanpa henti.
Selama beberapa dekade, para ilmuwan percaya bahwa tidak ada obat yang dapat dirancang untuk melekat pada dan memblokir protein KRAS. Permukaan protein ini sangat halus. Obat-obatan standar memerlukan kantong molekuler pada permukaan protein untuk menempel dan memblokirnya. KRAS tidak memiliki kantong ini, sehingga obat yang ada tidak dapat terikat padanya.
Obat baru menargetkan KRAS dengan cara yang berbeda
Sebuah obat yang disebut daraxonrasib, yang diproduksi oleh perusahaan Revolution Medicines, menawarkan pendekatan baru. Pasien mengonsumsi obat ini dengan cara oral sekali sehari.
Daraxonrasib tidak langsung terikat pada KRAS; sebaliknya, ia melekat pada molekul yang disebut siklofilin A di dalam sel. Siklofilin A membantu melipat protein menjadi bentuk yang benar. Setelah daraxonrasib terikat pada siklofilin A, kompleks protein ini menghubungkan dengan protein KRAS yang aktif dan menghentikan kemampuannya untuk memberikan sinyal kepada sel kanker untuk tumbuh.
Hasil uji klinis sangat menjanjikan
Perusahaan Revolution Medicines mempresentasikan hasil uji coba fase 3 pada 31 Mei 2026. Uji coba ini melibatkan 500 pasien dengan kanker pankreas metastatik. Semua pasien telah menerima pengobatan sebelumnya.
Hasilnya menunjukkan perbaikan besar dibandingkan dengan kemoterapi standar:
- Daraxonrasib hampir menggandakan waktu bertahan hidup keseluruhan pasien dari 6,7 bulan menjadi 13,2 bulan.
- Obat ini mengurangi risiko kematian sebesar 60%.
- Pasien melaporkan kualitas hidup yang lebih baik dan lebih sedikit rasa sakit.
Efek samping yang paling umum dari daraxonrasib adalah ruam kulit, yang terjadi pada lebih dari 86% pasien. Pasien juga mengalami sariawan, diare, mual, dan muntah. Namun, pasien yang mengonsumsi obat daraxonrasib jauh lebih jarang menghentikan pengobatan karena efek samping parah dibandingkan dengan pasien yang menjalani kemoterapi.
Langkah selanjutnya
Perusahaan Revolution Medicines akan mencari persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dan badan regulasi global lainnya. Karena kanker pankreas yang lanjut sangat sulit diobati, regulator sering memberikan tinjauan prioritas kepada obat-obatan yang menunjukkan tingkat manfaat seperti ini. Jika regulator menyetujui daraxonrasib, pasien dapat mengakses obat ini dalam beberapa bulan ke depan.
Tonggak ini juga membuka pintu untuk penelitian baru. Para ilmuwan sekarang mengharapkan lebih banyak uji klinis untuk menguji kombinasi obat penghambat KRAS dengan obat lainnya. Terapi kombinasi ini bertujuan untuk mencegah tumor mengembangkan resistensi terhadap obat.
Daraxonrasib menunjukkan bahwa dokter dapat mengobati kanker yang banyak orang anggap tidak dapat diobati. Obat ini bisa jadi menandai awal dari era baru terapi yang lebih presisi dan efektif untuk kanker pankreas.
Dokumen referensi:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib atau kemoterapi dalam kanker pankreas metastatik yang telah diobati sebelumnya. Jurnal Kedokteran New England, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
