Dementia, terutama penyakit Alzheimer, menimbulkan tantangan signifikan bagi pasien, pengasuh, dan sistem kesehatan. Kemajuan terkini dalam pengobatan farmakologis bertujuan untuk memodifikasi progresi penyakit, bukan hanya meredakan gejala. Artikel ini memberikan informasi tentang obat terbaru yang disetujui untuk mengobati demensia, mekanisme kerjanya, hasil pengobatan, serta efek samping yang mungkin terjadi.
Obat terbaru dalam mengobati demensia
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, yang juga dikenal sebagai donanemab, adalah antibodi monoklonal penarget amyloid yang dirancang untuk individu dengan penyakit Alzheimer tahap awal. Obat ini bekerja dengan mengikat plak amyloid di otak, memfasilitasi pengeluarannya. Obat ini menargetkan bentuk khusus amyloid yang dikenal sebagai plak amyloid-beta (Aβ) yang terputus dari ujung N-terminal, yang diyakini memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit Alzheimer.
Hasil pengobatan
Kisunla disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada Juli 2024 setelah uji klinis menunjukkan keefektifannya dalam memperlambat penurunan kognitif. Dalam uji coba fase 3 yang melibatkan lebih dari 1.700 peserta, Kisunla mengurangi penurunan kognitif sekitar 35% dibandingkan plasebo selama 18 bulan. Yang perlu diperhatikan:
- Hampir 47% peserta yang diobati dengan Kisunla menunjukkan tidak ada perkembangan klinis setelah satu tahun.
- Obat ini secara signifikan mengurangi kadar plak amyloid rata-rata sebesar 84% setelah 18 bulan.
- Peserta mengalami risiko 39% lebih rendah untuk berkembang ke tahap demensia berikutnya dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo.
Efek samping
Efek samping yang paling umum dari obat Kisunla meliputi:
- Anomali pencitraan terkait amyloid (ARIA): Anomali ini dapat muncul sebagai pembengkakan otak (ARIA-E) atau mikrohemoragi (ARIA-H), yang dapat menyebabkan komplikasi serius.
- Reaksi terkait infus: Gejala mungkin termasuk sakit kepala, mual, dan menggigil.
- Reaksi alergi: Respon alergi yang parah dapat terjadi selama atau segera setelah infus.
Pasien dimonitor selama setidaknya 30 menit setelah infus untuk reaksi advers.
2. Lecanemab
Lecanemab adalah antibodi monoklonal lain yang menarget amyloid yang berfokus pada protofibril larut dari amyloid-beta. Dengan mengikat protofibril ini, obat lecanemab dapat mencegah pengagregatan mereka menjadi plak, yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer.
Hasil pengobatan
Dalam uji coba klinis fase 3, lecanemab menunjukkan dampak yang modest namun signifikan pada penurunan kognitif:
- Pasien yang menerima lecanemab menunjukkan pengurangan dalam penurunan klinis yang diukur oleh berbagai skala dibandingkan dengan plasebo.
- Obat ini mencapai perbedaan rata-rata dalam perbaikan skor Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) sebesar -0,45 selama 18 bulan.
- Obat ini juga menunjukkan pengurangan beban amyloid yang dikonfirmasi oleh pencitraan PET.
Efek samping
Efek samping umum dari lecanemab meliputi:
- ARIA: Terjadi pada sekitar 10% pasien yang diobati dengan lecanemab, terutama di antara mereka yang membawa genotipe APOE ε4.
- Reaksi infus: Reaksi ini umumnya ringan dan termasuk gejala seperti pusing dan kelelahan.
- Sinusitis dan hipotensi ortostatik: Efek samping ini dicatat tetapi terjadi pada tingkat rendah dibandingkan dengan kelompok plasebo.
3. ALZ-801
ALZ-801 adalah obat oral yang menargetkan bentuk amyloid-beta yang lebih awal yang terakumulasi di otak pasien Alzheimer. Obat ini mengurangi efek toksik pada neuron di sekitarnya tanpa memerlukan administrasi intravena.
Hasil pengobatan
Sementara masih dalam penelitian, uji coba awal menunjukkan bahwa obat ALZ-801 dapat menawarkan keunggulan dibandingkan pengobatan yang ada:
- Hasil awal menunjukkan kejadian ARIA yang lebih rendah dibandingkan terapi anti-amyloid intravena.
- Formulasi oral dapat meningkatkan aksesibilitas dan kepatuhan di antara pasien.
Efek samping
Karena obat ALZ-801 masih dalam uji klinis, efek samping terperinci belum sepenuhnya dilaporkan. Namun, studi awal menunjukkan bahwa obat ini mungkin memiliki profil keamanan yang baik dibandingkan dengan terapi intravena tradisional.
4. AXS-05
AXS-05 adalah pengobatan baru yang dialihkan dari antidepresan yang ada, bertujuan untuk mengelola agitasi yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Obat ini menggabungkan dextromethorphan dan bupropion untuk mengatur aktivitas neurotransmitter terkait suasana hati dan perilaku.
Hasil pengobatan
Obat AXS-05 telah menunjukkan janji dalam mengurangi gejala agitasi pada pasien Alzheimer:
- Uji klinis melaporkan perbaikan signifikan dalam skor agitasi dibandingkan dengan plasebo.
Efek samping
Efek samping potensial dari obat AXS-05 meliputi:
- Pusing dan kelelahan: Dilaporkan umum di antara pengguna.
- Gangguan gastrointestinal: Seperti mual dan sembelit.
AXS-05 saat ini menunggu hasil uji coba lebih lanjut untuk persetujuan yang lebih luas.
Pengobatan baru masih sedang diteliti dan diuji. Pasien, pengasuh, dan tenaga medis perlu tetap mendapatkan informasi terbaru tentang kemajuan dalam terapi farmakologis. Sementara obat seperti Kisunla dan lecanemab menawarkan manfaat menjanjikan dalam memperlambat penurunan kognitif, mereka juga membawa risiko yang memerlukan pertimbangan dan pemantauan yang cermat. Pasien sebaiknya selalu berkonsultasi dengan tenaga medis untuk opsi pengobatan yang disesuaikan dengan kebutuhan individu.
