Terapi hormon untuk menopause meningkatkan risiko demensia

Apa yang terjadi selama menopause?

Setiap wanita akan mengalami menopause — waktu ketika ovarinya berhenti memproduksi dan melepaskan telur, dan siklus menstruasinya berakhir.

Seorang wanita biasanya memasuki menopause antara usia 45 dan 55 tahun. Transisi menopausal, yang dikenal sebagai peri-menopause, dapat berlangsung antara 7 hingga 14 tahun.

Gejala umum yang mungkin dialami seorang wanita yang mulai menopause meliputi:

• perubahan suhu tubuh (hot flashes)
• keringat malam
• siklus menstruasi yang tidak teratur atau tidak ada
• kekeringan vagina
• kesulitan tidur
• perubahan suasana hati, seperti depresi dan kecemasan

Meski menopause adalah proses penuaan yang alami, itu termasuk perubahan yang ingin diperingan oleh seorang wanita sebisa mungkin. Pengobatan yang mungkin untuk gejala terkait menopause meliputi:

• HRT
• kontrasepsi hormonal dosis rendah
• antidepresan dosis rendah
• medikasi untuk mengobati kekeringan vagina

Selain itu, perubahan gaya hidup tertentu dapat memberikan bantuan dari beberapa gejala:

• olahraga teratur
• diet sehat
• praktik meditasi
• membatasi konsumsi alkohol
• berhenti merokok
• mencari terapi untuk mengatasi perubahan suasana hati
• mempraktikkan kebersihan tidur yang baik

Apa itu terapi hormon menopausal (HRT)?

HRT adalah pengobatan yang bertujuan untuk meningkatkan dan menyeimbangkan jumlah hormon estrogen dan progesteron dalam tubuh seorang wanita.

Meskipun kedua hormon ini secara alami dihasilkan oleh ovarium tubuh, selama menopause, produksinya menurun, menyebabkan gejala menopause.

Tergantung pada situasi dan kebutuhan seorang wanita, ada dua jenis utama terapi hormon menopausal yang dapat diresepkan oleh dokter:

• terapi hanya estrogen
• terapi kombinasi, termasuk estrogen dan progesteron

HRT tersedia dalam berbagai aplikasi, termasuk pil, semprot hidung, patch kulit, dan krim atau supositoria vagina.

Efek samping yang mungkin terjadi akibat HRT meliputi:

• kembung
• sakit kepala
• nyeri payudara
• mual
• jerawat
• perubahan suasana hati
• pendarahan vagina

Bagaimana HRT terkait dengan risiko demensia

Menurut Dr. Nelsan Pourhadi, seorang peneliti di Danish Cancer Society dan Danish Dementia Research Centre di Departemen Neurologi Rumah Sakit Universitas Copenhagen – Rigshospitalet di Copenhagen, Denmark, dan penulis utama studi ini, tujuan dari penelitian ini bersifat dua sisi dan berdasarkan aspek-aspek yang kurang diteliti dalam bidang ini.

“Pertama, kami ingin menyelidiki hubungan antara penggunaan terapi hormon menopausal seperti yang direkomendasikan dalam pedoman dan risiko demensia. Kedua, kami ingin menyelidiki perbandingan antara skema pengobatan kontinu dan siklik,” dia menjelaskan.

Untuk studi ini, Dr. Pourhadi dan timnya menganalisis data dari database registri nasional, termasuk sekitar 5.600 wanita dengan demensia dan hampir 56.000 wanita yang cocok usia yang tidak memiliki diagnosis demensia sebagai grup kontrol. Data ini mencakup periode dari tahun 2000 hingga 2018 dan termasuk wanita Denmark berusia 50 hingga 60 tahun pada tahun 2000 yang tidak memiliki riwayat demensia atau wanita yang tidak memiliki kontraindikasi untuk penggunaan HRT.

Usia rata-rata diagnosis demensia untuk peserta adalah 70 tahun. Sebelum menerima diagnosis, 32% wanita dengan demensia dan 29% kontrol telah menerima terapi estrogen-progestin (bentuk sintetis progesteron) dari usia rata-rata 53 tahun. Rata-rata durasi terapi adalah 3,8 tahun untuk wanita dengan demensia dan 3,6 tahun untuk grup kontrol.

Setelah dilakukan analisis, para peneliti menemukan bahwa wanita yang menerima terapi estrogen-progestin memiliki peningkatan risiko 24% untuk mengembangkan demensia dan penyakit Alzheimer. Risiko ini bahkan lebih meningkat pada wanita yang menerima pengobatan pada usia 55 tahun atau lebih muda.

Selain itu, para peneliti melaporkan bahwa tingkat risiko meningkat dengan durasi penggunaan HRT yang lebih lama, berkisar dari 21% untuk penggunaan satu tahun atau kurang hingga 74% untuk penggunaan lebih dari 12 tahun.

Apakah HRT meningkatkan atau menurunkan risiko demensia?

Ini bukan kali pertama para peneliti mencari hubungan antara HRT dan risiko demensia.

Studi sebelumnya telah melaporkan bahwa terapi hormon menopausal dapat menurunkan risiko seorang wanita mengembangkan demensia. Satu studi yang dipublikasikan pada Mei 2021 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8118114/) menghubungkan penggunaan terapi hormon menopausal dengan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan semua penyakit neurodegeneratif, termasuk penyakit Alzheimer dan demensia.

Dan sebuah studi pada Juni 2022 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202170/) menemukan bahwa HRT yang digunakan setelah menopause terkait dengan risiko yang lebih rendah untuk penyakit Alzheimer dan demensia vaskular pada wanita dengan depresi.

Studi lainnya juga telah menunjukkan adanya hubungan antara HRT dan peningkatan risiko mengembangkan demensia. Penelitian yang dipublikasikan pada September 2022 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240091/) menemukan bahwa HRT terkait dengan peningkatan risiko demensia.

Dan sebuah studi yang baru saja dipublikasikan pada April 2023 (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2802791) menyatakan bahwa wanita yang mengalami menopause lebih awal atau yang mulai HRT lebih dari lima tahun setelah menopause dimulai memiliki tingkat protein tau yang lebih tinggi di otak mereka, yang dianggap sebagai salah satu faktor pendorong penyakit Alzheimer.

Apakah HRT menyebabkan demensia?

Ketika ditanya tentang langkah selanjutnya dalam penelitian ini, Dr. Pourhadi berkata bahwa karena ini adalah studi observasional, tidak dapat menentukan kausalitas antara terapi hormon menopause dan demensia.

“Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan apakah asosiasi yang diamati dapat dianggap sebagai kausal. Selain itu, juga menarik untuk membedakan antara berbagai cara pemberian terapi hormon menopausal, (misalnya pil, patch kulit, gel),” tambahnya.

Dr. Mindy Pelz, seorang ahli kesehatan holistik yang fokus pada kesehatan wanita dan kesehatan hormonal, yang tidak terlibat dalam studi ini, sepakat.

“Studi baru ini bersifat observasional, dan penting untuk tidak melebih-lebihkan temuan ini. Korelasi bukanlah kausalitas, dan studi sebelumnya telah menemukan bahwa terapi hormon menopause sebenarnya mengurangi risiko demensia, jadi mungkin ada variabel yang hilang yang belum kami pertimbangkan,” katanya.

“Misalnya, banyak wanita mengalami defisit kognitif selama menopause — kemungkinan indikator demensia di masa depan — dan mereka mungkin lebih cenderung untuk mencari terapi pengganti hormon guna meredakan gejala mereka,” dia menjelaskan.

Setelah meninjau studi ini, Dr. Jewel Kling, asisten direktur Kesehatan Wanita di Mayo Clinic di Arizona, yang juga tidak terlibat dalam studi ini, juga mengatakan bahwa karena ini adalah studi observasional menggunakan data registri nasional, kita tidak dapat menarik kesimpulan hubungan kausal antara terapi hormon menopause dan risiko demensia.