Apa itu sindrom Lynch?
Sindrom Lynch adalah kondisi yang diwariskan yang meningkatkan risiko Anda terkena kanker usus besar, kanker endometrium, dan beberapa kanker lainnya. Sindrom Lynch secara historis dikenal sebagai kanker kolorektal non-poliposis herediter (HNPCC).
Sejumlah sindrom yang diwariskan dapat meningkatkan risiko Anda terkena kanker usus besar atau kanker endometrium, tetapi sindrom Lynch adalah yang paling umum. Dokter memperkirakan bahwa sekitar 3 dari setiap 100 kasus kanker usus besar atau kanker endometrium disebabkan oleh sindrom Lynch.
Keluarga yang memiliki sindrom Lynch biasanya memiliki lebih banyak kasus kanker usus besar atau kanker endometrium dibandingkan dengan yang diharapkan. Sindrom Lynch juga menyebabkan kanker terjadi pada usia yang lebih muda daripada yang terjadi pada populasi umum.
Gejala sindrom Lynch
Orang yang menderita sindrom Lynch mungkin memiliki kondisi berikut:
- Kanker usus besar yang terjadi pada usia yang lebih muda, terutama sebelum usia 50 tahun
- Riwayat keluarga kanker usus besar yang terjadi pada usia muda
- Riwayat keluarga kanker yang mempengaruhi uterus (kanker endometrium)
- Riwayat keluarga kanker terkait lainnya, termasuk kanker ovarium, kanker ginjal, kanker lambung, kanker usus halus, kanker hati, kanker kelenjar keringat (karsinoma sebaceous) dan kanker lainnya
Kapan Anda perlu menemui dokter?
Jika Anda memiliki kekhawatiran tentang riwayat keluarga Anda terkait kanker usus besar atau kanker endometrium, Anda perlu mendiskusikannya dengan dokter. Bersama dokter, Anda mungkin mempertimbangkan untuk melakukan evaluasi genetik terhadap riwayat keluarga dan risiko kanker Anda.
Jika ada anggota keluarga yang didiagnosis dengan sindrom Lynch, beri tahu dokter Anda. Minta untuk melihat konselor genetik. Konselor genetik terlatih dalam bidang genetik dan konseling. Mereka dapat membantu Anda memahami sindrom Lynch, apa yang menyebabkannya, dan jenis perawatan yang direkomendasikan untuk orang yang memiliki sindrom Lynch. Konselor genetik juga dapat membantu Anda menyortir semua informasi tentang penyakit ini dan membantu Anda memahami apakah tes genetik tepat untuk Anda.
Apa yang menyebabkan sindrom Lynch?
Sindrom Lynch diturunkan dalam pola pewarisan autosomal dominan. Ini berarti bahwa jika salah satu orang tua membawa mutasi gen untuk sindrom Lynch, ada 50% kemungkinan bahwa mutasi tersebut akan diturunkan kepada setiap anak. Risiko sindrom Lynch sama, terlepas dari apakah pembawa mutasi gen adalah ibunya atau ayahnya atau apakah anak tersebut adalah laki-laki atau perempuan.
Bagaimana mutasi gen menyebabkan kanker
Gen yang terpengaruh dalam sindrom Lynch bertanggung jawab untuk memperbaiki perubahan dalam kode genetik (gen perbaikan ketidakcocokan).
Gen Anda mengandung DNA. DNA membawa instruksi untuk setiap proses kimia dalam tubuh Anda. Ketika sel-sel Anda tumbuh dan membelah, mereka membuat salinan DNA mereka, dan beberapa kesalahan kecil mungkin terjadi.
Sel normal memiliki mekanisme untuk mengenali kesalahan dan memperbaikinya. Tetapi sel-sel orang yang mewarisi salah satu gen abnormal yang terkait dengan sindrom Lynch tidak memiliki kemampuan untuk memperbaiki kesalahan kecil ini. Akumulasi kesalahan ini menyebabkan peningkatan kerusakan genetik dalam sel dan pada akhirnya dapat menyebabkan sel-sel tersebut menjadi kanker.
Komplikasi dari sindrom Lynch
Selain menyebabkan komplikasi bagi kesehatan Anda, gangguan genetik seperti sindrom Lynch dapat menimbulkan kekhawatiran lainnya. Seorang konselor genetik dilatih untuk membantu Anda menavigasi area kehidupan Anda yang mungkin terpengaruh oleh diagnosis Anda, seperti:
- Kerahasiaan Anda. Hasil tes genetik Anda akan dicatat dalam catatan medis Anda, yang dapat diakses oleh perusahaan asuransi dan pemberi kerja. Anda mungkin memiliki pertanyaan tentang apakah diagnosis sindrom Lynch akan menyulitkan Anda untuk berpindah pekerjaan atau penyedia asuransi kesehatan di masa depan. Seorang konselor genetik dapat menjelaskan hukum yang mungkin melindungi Anda.
- Anak-anak Anda. Jika Anda memiliki sindrom Lynch, anak-anak Anda memiliki risiko mewarisi mutasi genetik Anda. Jika salah satu orang tua membawa mutasi gen untuk sindrom Lynch, setiap anak memiliki 50% kemungkinan mewarisi mutasi tersebut. Seorang konselor genetik dapat membantu Anda mempersiapkan rencana untuk mendiskusikan hal ini dengan anak-anak Anda, termasuk bagaimana dan kapan memberi tahu mereka, dan kapan mereka harus mempertimbangkan tes.
- Anggota keluarga Anda. Diagnosis sindrom Lynch memiliki implikasi bagi seluruh keluarga Anda, karena banyak kerabat darah lainnya mungkin memiliki kemungkinan menderita sindrom Lynch. Seorang konselor genetik dapat membantu Anda menemukan cara terbaik untuk memberi tahu anggota keluarga bahwa Anda menjalani tes genetik dan apa arti hasilnya.
Diagnosis sindrom Lynch
Jika dokter Anda menduga bahwa Anda menderita sindrom Lynch, dokter Anda mungkin akan menanyakan pertanyaan tentang riwayat keluarga Anda terkait kanker usus besar, kanker endometrium, dan kanker lainnya. Kemudian Anda mungkin perlu menjalani tes dan prosedur lain untuk mendiagnosis sindrom Lynch.
Riwayat keluarga
Dokter Anda mungkin melakukan tes lain untuk mencari sindrom Lynch jika Anda memiliki:
- Beberapa kerabat dengan tumor yang terkait dengan Lynch, termasuk kanker kolorektal. Contoh tumor lain yang terkait dengan Lynch termasuk tumor yang mempengaruhi endometrium, ovarium, lambung, usus halus, ginjal, otak, atau hati.
- Anggota keluarga yang didiagnosis kanker pada usia yang lebih muda dari rata-rata untuk jenis kanker mereka.
- Lebih dari satu generasi dalam keluarga yang terkena jenis kanker yang sama.
Pengujian tumor
Jika Anda atau seseorang dalam keluarga Anda didiagnosis dengan kanker, pengujian khusus mungkin dapat mengungkap apakah tumor memiliki karakteristik tertentu dari kanker terkait sindrom Lynch. Sampel sel dari kanker usus besar dan kadang-kadang dari tumor lainnya dapat digunakan untuk pengujian tumor.
Pengujian tumor dapat menunjukkan apakah kanker Anda disebabkan oleh gen yang terkait dengan sindrom Lynch. Tes tumor meliputi:
- Pemeriksaan imunohistokimia (IHC). Tes IHC menggunakan pewarna khusus untuk mewarnai sampel jaringan. Kehadiran atau tidaknya pewarnaan menunjukkan apakah protein tertentu ada dalam jaringan. Protein yang hilang dapat memberi tahu dokter gen mana yang bermutasi dan menyebabkan kanker.
- Pemeriksaan ketidakstabilan mikrosatelit (MSI). Mikrosatelit adalah urutan DNA. Pada orang dengan sindrom Lynch, mungkin ada kesalahan atau ketidakstabilan dalam urutan ini di sel tumor.
Hasil positif tes IHC atau MSI menunjukkan bahwa Anda memiliki malfungsi dalam gen yang terhubung dengan sindrom Lynch. Namun, hasil ini tidak dapat memberi tahu Anda apakah Anda memiliki sindrom Lynch karena beberapa orang mengembangkan mutasi gen ini hanya dalam sel kanker mereka.
Orang dengan sindrom Lynch memiliki mutasi gen ini di semua sel mereka. Tes genetik dapat menentukan apakah Anda memiliki mutasi ini.
Secara bertahap, pengujian IHC atau MSI ditawarkan kepada siapa saja yang didiagnosis dengan kanker usus besar atau kanker endometrium untuk mencari sindrom Lynch. Dokter berharap tes ini akan membantu mengidentifikasi keluarga dengan sindrom Lynch yang tidak memenuhi kriteria biasa untuk tes genetik.
Tes genetik
Tes genetik mencari perubahan dalam gen Anda yang menunjukkan bahwa Anda memiliki sindrom Lynch. Anda mungkin diminta untuk memberikan sampel darah untuk tes genetik. Menggunakan analisis laboratorium khusus, dokter akan memeriksa gen spesifik yang dapat mengalami mutasi yang menyebabkan sindrom Lynch.
Tes genetik dapat menunjukkan:
- Hasil tes genetik positif. Hasil positif, yang berarti mutasi gen ditemukan, tidak menunjukkan bahwa Anda memiliki kanker atau akan terkena kanker. Namun, ini menunjukkan bahwa risiko sepanjang hidup Anda untuk mengembangkan kanker tertentu meningkat. Seberapa besar peningkatan risiko Anda tergantung pada gen mana yang bermutasi dalam keluarga Anda dan apakah Anda menjalani skrining kanker atau operasi pengurangan risiko untuk mengurangi risiko kanker. Konselor genetik Anda dapat menjelaskan risiko individu Anda berdasarkan hasil Anda.
- Hasil tes genetik negatif. Hasil negatif, yang berarti tidak ditemukan mutasi gen, menunjukkan bahwa Anda kemungkinan tidak memiliki sindrom Lynch. Namun, Anda mungkin tetap memiliki risiko kanker yang meningkat jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker yang kuat.
- Variasi gen yang maknanya tidak diketahui. Tes genetik tidak selalu memberikan jawaban ya atau tidak tentang risiko kanker Anda. Terkadang tes genetik mengungkapkan variasi gen dengan makna yang tidak diketahui. Konselor genetik Anda dapat menjelaskan implikasi dari hasil ini kepada Anda.
Kadang-kadang tes genetik untuk sindrom Lynch adalah bagian dari tes untuk beberapa mutasi genetik terkait kanker. Konselor genetik Anda dapat mendiskusikan manfaat dan risiko dari tes genetik dengan Anda. Konselor dapat menjelaskan apa yang dapat diberitahukan oleh tes genetik kepada Anda dan apa yang tidak dapat dilakukannya.
