Antidepresan Terbaik untuk Penderita Diabetes Tipe 2

Depresi merupakan komorbiditas yang umum terjadi pada orang dengan diabetes tipe 2, terjadi pada 20%–30% pasien diabetes. Penanganan depresi pada pasien diabetes memerlukan perhatian khusus karena beberapa antidepresan dapat memengaruhi tingkat gula darah, berat badan, dan kesehatan jantung. Artikel ini merekomendasikan antidepresan terbaik untuk orang dengan diabetes tipe 2, berdasarkan efektivitas, manfaat, efek samping, dan risiko dari obat-obat ini.

Kriteria Pemilihan Antidepresan untuk Orang dengan Diabetes Tipe 2

Ketika memilih antidepresan untuk seseorang dengan diabetes tipe 2, profesional kesehatan mempertimbangkan beberapa faktor sebagai berikut.

Efek pada Tingkat Gula Darah

Beberapa antidepresan dapat menyebabkan hiperglikemia atau hipoglikemia karena pengaruhnya terhadap neurotransmitter, sensitivitas insulin, dan regulasi nafsu makan:

• Hiperglikemia: Beberapa antidepresan, terutama antidepresan trisiklik (TCA) dan beberapa inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin (SNRI), mengurangi sensitivitas insulin, meningkatkan kadar kortisol, atau mempromosikan kenaikan berat badan, yang semuanya menyumbang pada peningkatan kadar gula darah.
• Hipoglikemia: Beberapa antidepresan, seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), meningkatkan sensitivitas insulin atau menekan nafsu makan, yang berpotensi menyebabkan penurunan kadar gula darah, terutama jika dikombinasikan dengan obat diabetes.

Dampak pada Berat Badan

Pengelolaan berat badan sangat penting bagi orang dengan diabetes tipe 2, dan antidepresan dapat mempengaruhi berat badan dengan cara yang berbeda:

• Kenaikan berat badan: TCA (misalnya, amitriptyline) dan mirtazapine meningkatkan nafsu makan dan memperlambat metabolisme, yang mengarah pada akumulasi lemak.
• Penurunan berat badan: Bupropion terkait dengan penekanan nafsu makan dan peningkatan pengeluaran energi, yang mendorong penurunan berat badan. Fluoxetine juga dapat menyebabkan sedikit penurunan berat badan dengan memodulasi jalur serotonin yang memengaruhi nafsu makan.
• Tidak berpengaruh pada berat badan: Obat seperti sertraline dan duloxetine biasanya memiliki dampak minimal pada berat badan, menjadikannya pilihan yang lebih baik untuk pengelolaan diabetes.

Efek Kardiovaskular

Banyak individu dengan diabetes tipe 2 memiliki peningkatan risiko penyakit jantung. Antidepresan dapat memengaruhi kesehatan kardiovaskular melalui cara-cara berikut:

• Perubahan tekanan darah: SNRI, seperti venlafaxine dan duloxetine, dapat meningkatkan tekanan darah akibat pengaruhnya pada norepinefrin.
• Perubahan denyut jantung: TCA dapat menyebabkan takikardia dan aritmia, menjadikan obat-obat ini kurang disukai bagi diabetes dengan risiko kardiovaskular.
• Efek kardioprotektif: Beberapa SSRI, seperti sertraline, telah ditemukan dapat meningkatkan fungsi endotel dan mengurangi peradangan, yang mungkin bermanfaat bagi kesehatan jantung.

Efek Metabolik

Antidepresan juga dapat memengaruhi metabolisme lipid dan resistensi insulin:

• Memperburuk hasil pengukuran lipid: Mirtazapine dan TCA dapat meningkatkan kadar trigliserida dan kolesterol.
• Meningkatkan sensitivitas insulin: Fluoxetine telah terbukti meningkatkan sensitivitas insulin, yang mungkin bermanfaat bagi pengendalian gula darah.

Interaksi Obat

Interaksi potensial dengan obat diabetes harus dinilai untuk menghindari perburukan efek samping atau pengurangan efektivitas obat. Misalnya:

• SSRIs dapat meningkatkan efek insulin atau sulfonilurea, meningkatkan risiko hipoglikemia.
• Bupropion mungkin berinteraksi dengan beberapa obat diabetes yang memengaruhi sistem saraf pusat, memerlukan penyesuaian dosis.

Efektivitas dalam Mengobati Depresi

Sementara semua antidepresan yang dibahas di sini efektif dalam mengobati depresi, efektivitasnya bervariasi. Studi klinis melaporkan laju respons dan laju remisi untuk setiap obat sebagai berikut:

• Sertraline (Zoloft): Laju respons ~60%, laju remisi ~47%
• Fluoxetine (Prozac): Laju respons ~55–60%, laju remisi ~40–45%
• Duloxetine (Cymbalta): Laju respons ~50–55%, laju remisi ~35–40%
• Bupropion (Wellbutrin): Laju respons ~50%, laju remisi ~35%
• Mirtazapine (Remeron): Laju respons ~60–65%, laju remisi ~45–50%
• Escitalopram (Lexapro): Laju respons ~60–65%, laju remisi ~50%

“Laju respons” berarti persentase pasien yang mengalami perbaikan signifikan dalam gejala depresi setelah pengobatan. Perbaikan ini biasanya didefinisikan sebagai pengurangan ≥50% dalam skor keparahan depresi dari baseline, menurut skala standar seperti Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) atau Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Misalnya, jika sebuah percobaan klinis melaporkan laju respons sebesar 60% untuk sertraline, berarti 60% dari peserta mengalami setidaknya 50% perbaikan dalam gejala depresi mereka. Namun, respons tidak selalu berarti remisi depresi sepenuhnya.

Antidepresan Terbaik untuk Orang dengan Diabetes Tipe 2

1. Sertraline (Zoloft)

Sertraline adalah SSRI yang telah banyak diteliti dalam populasi diabetes.

Keuntungan:

• Sertraline tidak memengaruhi pengendalian gula darah secara signifikan. Studi menunjukkan dampak minimal pada sensitivitas insulin dibandingkan dengan TCA.
• Obat ini cenderung tidak menyebabkan kenaikan berat badan. Uji klinis melaporkan hanya peningkatan berat badan sebesar 1–2 kg selama 6 bulan.
• Efek kardioprotektif: Penelitian menunjukkan perbaikan fungsi endotel dan pengurangan penanda peradangan.

Kerugian:

• Sertraline dapat menyebabkan mual ringan, diare, atau disfungsi seksual. Efek samping ini terjadi pada 10–20% pengguna.
• Orang tua yang mengonsumsi sertraline memiliki risiko hyponatremia. Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH) yang diinduksi SSRI adalah risiko yang diketahui pada pasien lanjut usia.

2. Fluoxetine (Prozac)

Fluoxetine adalah SSRI lainnya dengan efek metabolik yang menguntungkan.

Keuntungan:

• Fluoxetine membantu dalam penurunan berat badan. Studi menunjukkan rata-rata penurunan 2–3 kg dalam 6 bulan pertama pengobatan.
• Beberapa bukti menunjukkan fluoxetine meningkatkan sensitivitas insulin. Penelitian menunjukkan peningkatan penyerapan glukosa di jaringan otot.

Kerugian:

• Fluoxetine dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal. Mual terjadi pada ~15% pengguna.
• Obat ini dapat menyebabkan agitasi atau insomnia pada beberapa pasien. Sindrom aktivasi dilaporkan terjadi pada ~10% kasus.

3. Duloxetine (Cymbalta)

Duloxetine, SNRI, sangat berguna untuk pasien dengan neuropati diabetik.

Keuntungan:

• Duloxetine disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) di AS untuk mengobati nyeri neuropati diabetik. Duloxetine dapat mengurangi intensitas nyeri sebesar 30% hingga 50%.
• Obat ini memiliki efek netral hingga sedikit positif pada berat badan. Rata-rata kenaikan berat badan kurang dari 1 kg selama 6 bulan.

Kerugian:

• Duloxetine dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah. Tekanan darah sistolik meningkat rata-rata 2–4 mmHg.
• Obat ini memiliki risiko mual atau pusing. Efek samping ini telah dilaporkan pada ~20% pasien.

4. Bupropion (Wellbutrin, Zyban)

Bupropion dikenal karena sifat penurunan berat badannya.

Keuntungan:

• Bupropion mendorong penurunan berat badan. Rata-rata penurunan 2–4 kg dalam 6 bulan.
• Obat ini tidak memiliki dampak signifikan pada kadar gula darah. Studi menunjukkan tidak ada perubahan dalam kadar HbA1c.

Kerugian:

• Bupropion dapat meningkatkan tekanan darah. Kenaikan tekanan darah sistolik sekitar ~5 mmHg pada beberapa pasien.
• Obat ini tidak direkomendasikan untuk individu dengan riwayat kejang. Sekitar 0,4% orang yang mengonsumsi obat ini mengalami penurunan kemampuan untuk menahan kejang. Ini terjadi karena obat ini memengaruhi neurotransmitter di otak, yang membuat listrik abnormal lebih mudah memicu kejang.

5. Mirtazapine (Remeron)

Mirtazapine berguna bagi pasien yang mengalami gangguan tidur tetapi memiliki kelemahan metabolik.

Keuntungan:

• Mirtazapine mengurangi gangguan tidur. Obat ini meningkatkan efisiensi tidur sekitar ~30%.
• Obat ini dapat merangsang nafsu makan. Mirtazapine berguna bagi pasien dengan depresi yang memiliki berat badan kurang.

Kerugian:

• Mirtazapine dapat menyebabkan peningkatan berat badan yang signifikan. Rata-rata kenaikan 3–5 kg dalam 3 bulan.
• Obat ini dapat meningkatkan kadar trigliserida. Kenaikan sekitar ~10–15% terlihat dalam studi.

6. Escitalopram (Lexapro)

Escitalopram adalah SSRI dengan tolerabilitas yang baik.

Keuntungan:

• Escitalopram memiliki dampak minimal pada kontrol glukosa. Tidak ada perubahan signifikan dalam kadar HbA1c yang teramati.
• Obat ini memiliki risiko efek samping yang lebih rendah dibandingkan citalopram. Lebih baik ditoleransi karena efek serotonin selektif.

Kerugian:

• Escitalopram dapat menyebabkan kenaikan berat badan. Rata-rata sekitar ~1 kg dalam 6 bulan.
• Obat ini dapat menyebabkan disfungsi seksual ringan. Dilaporkan terjadi pada ~10–15% pengguna.

Di atas adalah antidepresan terbaik saat ini untuk orang dengan diabetes tipe 2. Memilih antidepresan yang tepat untuk seseorang dengan diabetes tipe 2 memerlukan keseimbangan yang hati-hati antara pengobatan kesehatan mental dan pengelolaan diabetes. Diskusikan dengan dokter Anda untuk memilih obat yang paling sesuai dengan kondisi Anda.